Изменения
Грелин
,Нет описания правки
{{Expert}}
== Грелин ==
[[Image:Grelin.jpg|250px|thumb|right|Влияние гормона грелина на ожирение людей ]]
'''Грелин''' (<small>''«ghre-»'' переводится как рост</small>) - липофильный гормон, секретируемый стимулирующий потребление пищи, который секретируется клетками слизистой оболочки желудка и тонкого кишечника и стимулирующий потребление пищи. Гормон Грелин способствует выделению [[Гормон роста|гормона роста]], регулирует [[Регуляция аппетита|аппетит]], влияет на углеводный и липидный обмены. Кроме того, он оказывает [[Кардиопротекторы|кардиопротекторный ]] эффект при ишемии, усиливает вазодилатацию вызывает расширение сосудов и регулирует артериальное давление<ref>Cao J. M., Ong H., Chen C. Effects of ghrelin and synthetic GH secretagogues on the cardiovascular system //Trends in Endocrinology & Metabolism. – 2006. – Т. 17. – №. 1. – С. 13-18.</ref>.
{{Wow}}На основе грелина созданы различные производные [[Гормон роста или пептиды(сравнение)|пептиды]], которые нашли широкое применение в бодибилдинге[[бодибилдинг]]е. Среди них:
*[[GHRP-2 - стимулятор гормона роста|GHRP-2]]
*[[Ипаморелин]]
У человека уровень грелина повышается непосредственно перед приемом приёмом пищи и быстро снижается после еды, таким образом, '''грелин является индикатором краткосрочного энергетического баланса''' и сигналом для инициации приема приёма пищи. Концентрация грелина снижается при ожирении и, напротив, увеличивается при кахексии. '''Повышенная секреция грелина вызывает [[ожирение]].''' У тучных больных время насыщения характерное снижением содержания пациентов с ожирением в отличие от лиц с нормальной массой тела после еды уровень грелинане снижается, отсрочено по времениэтой причине не возникает чувства сытости после приёма пищи. Это служит причиной нарушения [[Пищевое поведение|пищевого поведения]] у тучных людей.<ref>ТЕРЕЩЕНКО И. В., КАЮШЕВ П. Е. Грелин и его роль в норме и патологии. – 2013.</ref> На основании этого был разработан препарат '''[[Обестатин]]''', блокирующий действие грелина.
== Эффекты грелина ==
[[Image:Ghrelinfluctuation.gif|250px|thumb|right|Колебания уровня грелина в плазме (завтрак, обед и ужин)]]В настоящее время общепризнанна важнейшая роль грелина как индикатора дефицита энергии. Гормон преимущественно секретируется адипоцитами клетками белой [[Жировая ткань|жировой ткани]], кроме того, источниками его синтеза являются плацента, эпителий грудных железжелёз, скелетная мускулатура и слизистая желудка. К настоящему времени установлено, что грелин сигнализирует о голодании, тем самым способствуя увеличению приема приёма пищи и, соответственно, массы тела, т. е. является [[Гормоны голода и насыщения|орексигенным гормоном]]. Реципрокные взаимоотношения [[Лептин|лептина]] и грелина проявляются на уровне нейронов гипоталамуса, имеющих специфические рецепторы к каждому из этих пептидов.
'''Основные эффекты:'''
*Моделирование эндокринной и экзокринной функции поджелудочной железы;
*Кардиопротективное Кардиопротекторное действие;
*Антипролиферативное действие в неопластических клетках;
*Участие в реакциях [[Иммунитет - препараты|иммунитета]];
*Стимуляция секреции пролактина[[пролактин]]а, [[Адренокортикотропный гормон|АКТГ]], антидиуретического гормона.
== Грелин и сердце ==
Наличие грелиновых рецепторов в миокарде и сосудистой стенке предполагает существование регуляторного влияния грелина на [[Сердечно-сосудистая система|сердечно-сосудистую систему]].
Эффекты грелина на сердечно-сосудистую систему:
#Внутривенные или подкожные инъекции грелина увеличивают сердечный выброс, улучшают сократимость миокарда и вызывают значительное снижение среднего артериального давления без изменения сердечного ритма у здоровых людей<ref>Nagaya N, Moriya J, Yasumura Y, et al. Effects of ghrelin administration on left ventricular function, exercise capacity, and muscle wasting in patients with chronic heart failure. Circulation. 2004;110(24):3674-3679. [PubMed]</ref>.
#Грелин снижает ремоделирование левого желудочка, системное сосудистое сопротивление и увеличивает сердечный выброс и сердечный индекс у больных с хронической сердечной недостаточностью<ref>Kissebah AH, Sonnenberg GE, Myklebust J, et al. Quantitative trait loci on chromosomes 3 and 17 influence phenotypes of the metabolic syndrome. Proceedings of the National Academy of Sciences of the United States of America. 2000;97(26):14478-14483. [PMC free article] [PubMed]</ref>.
#Отмечена отрицательная корреляция между уровнем плазменного грелина и кровяным давлением, что может свидетельствовать о том, что грелин подавляет симпатическую активность и снижает артериальное давление, влияя на центральную нервную систему<ref>Mizia-Stec K, Zahorska-Markiewicz B, Olszanecka-Glinianowicz M, et al. Ghrelin as a potential blood pressure reducing factor in obese women during weight loss treatment. Endokrynologia Polska. 2008;59(3):207-211. [PubMed]</ref>. Cнижение артериального давления обусловлено прямым действием грелина на эндотелий или гладкомышечные элементы сосудистой стенки<ref> Wiley KE, Davenport AP. Comparison of vasodilators in human internal mammary artery: ghrelin is a potent physiological antagonist of endothelin-1. British Journal of Pharmacology. 2002;136(8):1146-1152. [PMC free article] [PubMed]</ref>. Существует предположение, что грелин нормализует эндотелиальную дисфункцию у больных с [[Метаболический синдром|метаболическим синдромом]] путем путём увеличения биодоступности [[Донаторы азота|оксида азота]] (NO).
#Обладает кардиопротекторным действием, которое заключается в подавлении клеточного апоптоза в сердечно-сосудистой системе<ref> Iglesias MJ, Pineiro R, Blanco M, et al. Growth hormone releasing peptide (ghrelin) is synthesized and secreted by cardiomyocytes. Cardiovascular Research. 2004;62(3):481-488. [PubMed]</ref>.
==Грелин в развитии ожирения, инсулинорезистентности и сахарного диабета 2 типа == Было высказано предположение, что на изменение уровня грелина в связи с приемом пищи влияют два обстоятельства. *Во-первых, интенсивность снижения уровня грелина после приема пищи пропорциональна времени, в течение которого человек чувствует себя голодным; *Во-вторых, как следствие пониженного уровня грелина, скорость опорожнения желудка не уменьшается, и в результате чувство сытости не возникает<ref>Hosoda H, Kojima M, Kangawa K. Ghrelin and the regulation of food intake and energy balance. Molecular Interventions. 2002;2(8):494-503. [PubMed]</ref>. Без чувства сытости тучные люди едят больше, чем им нужно, и, следовательно, это приводит к увеличению массы тела. Уровень плазменного грелина регулируется питанием и метаболическими факторами. Плазменный грелин увеличивается на фоне ограничения питания (недостаточное питание, [[анорексия]] и кахексия) и уменьшается на фоне приема пищи и переедания. Эти данные согласуются с результатами исследований, показывающих снижение циркулирующего грелина у больных с ожирением и [[Метаболический синдром|метаболическим синдромом]]<ref> Pagotto U, Gambineri A, Vicennati V, Heiman ML, Tschop M, Pasquali R. Plasma ghre-lin, obesity, and the polycystic ovary syndrome: correlation with insulin resistance and androgen levels. Journal of Clinical Endocrinology and Metabolism. 2002;87(12):5625-5629. [PubMedАнорексия]</ref>. Поэтому закономерно, что циркулирующие уровни грелина увеличиваются у тучных людей, когда они теряют вес<ref> Santosa S, Demonty I, Lichtenstein AH, Cianflone K, Jones PJH. An investigation of hormone and lipid associations after weight loss in women. Journal of the American College of Nutrition. 2007;26(3):250-258. [PubMed]</ref>. Все формы ожирения у человека характеризуются чрезмерно низким уровнем грелина, единственным исключением является синдром Прадера-Вилли. Это комплексное генетическое заболевание, характеризующееся задержкой умственного развития, гиперфагией, невысоким ростом, связанным с дефицитом гормона роста, и мышечной гипотонией<ref> Cummings DE, Clement K, Purnell JQ, et al. Elevated plasma ghrelin levels in Prader-Willi syndrome. Nature Medicine. 2002;8(7):643-644.</ref>. У этих больных чрезмерный аппетит вызывает прогрессивное ожирение, которое необычно сочетается с высоким уровнем грелина в том же диапазоне, как и у пациентов с нервной анорексией. '''В недавнем исследовании предположено, что на продукцию грелина влияет уровень липидов, а не фактор приема пищи в ответ на голод'''<ref>Sakata I, Yang J, Lee CE, et al. Colocalization of ghrelin O-acyltransferase and ghrelin in gastric mucosal cells. American Journal of Physiology. 2009;297(1):E134-E141. [PMC free article] [PubMed]</ref>. Было показано, что выработка грелина ингибируется не растяжением желудка, а внутривенным введением глюкозы. В отличие от вышеописанного эффекта, инфузия липидов не изменяет уровень грелина, в то время как при оральном применении жиров наблюдается снижение уровня грелина, хотя не в той степени, как в ответ на введение глюкозы<ref> English PJ, Ghatei MA, Malik IA, Bloom SR, Wilding JPH. Food fails to suppress ghrelin levels in obese humans. Journal of Clinical Endocrinology and Metabolism. 2002;87(6):2984-2987. [PubMed]</ref>. Существуют различия в тощаковой и постпрандиальной концентрации грелина как у здоровых людей с нормальной массой тела, так и у людей с избыточной массой тела. '''Уровень постпрандиального грелина снижается пропорционально калорийности еды у людей с нормальным весом'''<ref>Tschop M, Wawarta R, Riepl RL, et al. Post-prandial decrease of circulating human ghrelin levels. Journal of Endocrinological Investigation. 2001;24(6):RC19-RC21. [PubMed]</ref>, '''но не у тучных людей'''<ref> Dixit VD, Schaffer EM, Pyle RS, et al. Ghrelin inhibits leptin- and activation-induced proinflammatory cytokine expression by human monocytes and T cells. Journal of Clinical Investigation. 2004;114(1):57-66. [PMC free article] [PubMed]</ref>, у которых рацион питания не в состоянии снизить уровень грелина. В основном, это объясняется повышением [[Индекс массы тела|индекса массы тела]] и появлением компонентов метаболического синдрома в ответ на развитие ожирения. Среди тучных пациентов плазменные уровни грелина ниже у инсулинрезистентных лиц по сравнению с инсулинчувствительными лицами<ref>St-Pierre DH, Karelis AD, Coderre L, et al. Association of acylated and nonacylated ghrelin with insulin sensitivity in overweight and obese postmenopausal women. Journal of Clinical Endocrinology and Metabolism. 2007;92(1):264-269. [PubMed]</ref>. Положительная корреляция наблюдается между уровнем плазменного грелина и концентрацией липопротеинов высокой плотности<ref>Langenberg C, Bergstrom J, Laughlin GA, Barrett-Connor E. Ghrelin and the metabolic syndrome in older adults. Journal of Clinical Endocrinology and Metabolism. 2005;90(12):6448-6453. [PubMed]</ref>.==
== Грелин и иммунная система ==
Грелиновые агонисты способны снижать продукцию IL-6 и тормозить развитие воспаления суставов у крыс<ref>Granado M, Priego T, Martin AI, Villanua M, Lopez-Calderon A. Anti-inflammatory effect of the ghrelin agonist growth hormone-releasing peptide-2 (GHRP-2) in arthritic rats. American Journal of Physiology. 2005;288(3):E486-E492. [PubMed]</ref>. Значительное уменьшение циркулирующих провоспалительных цитокинов было отмечено у крыс в результате введения грелина при хронической патологии почек<ref> DeBoer MD, Zhu X, Levasseur PR, et al. Ghrelin treatment of chronic kidney disease: improvements in lean body mass and cytokine profile. Endocrinology. 2008;149(2):827-835. [PMC free article] [PubMed]</ref>. Грелин ингибирует экспрессию NF-kB в эндотелиальных клетках, а также подавляет продукцию ими провоспалительных цитокинов в ответ на действие липополисахарида<ref>Li WG, Gavrila D, Liu X, et al. Ghrelin inhibits proinflammatory responses and nuclear factor-кВ activation in human endothelial cells. Circulation. 2004;109(18):2221-2226. [PubMed]</ref>. Предполагается, что противовоспалительные эффекты грелина могут играть важную роль в предотвращении кардиометаболических расстройств, связанных с хроническим системным воспалением.
=== Создан препарат стимулирующий выработку лептина ===
Учёные из Имперского колледжа Лондона и Университета Глазго создали препарат, который способен вызывать у людей чувство сытости. В основе препарата - инулин-пропионовый комплекс, который проделывает путь по пищеварительной системе, высвобождается бактериями в толстой кишке и активирует секрецию лептина, который называют гормоном насыщения.<ref>http://gut.bmj.com/content/early/2014/11/17/gutjnl-2014-307913.abstract</ref>
Руководитель исследования профессор Гэри Фрост: ''"Такие молекулы, как пропионат, стимулируют высвобождение гормонов кишечника, контролирующих [[Регуляция аппетита|аппетит]]. Однако для достижения сильного эффекта нужно съедать огромное количество [[Клетчатка при похудении|клетчатки]]"''.<ref>http://www.bbc.com/news/health-30411251</ref>
== Читайте также ==