Открыть главное меню

SportWiki энциклопедия β

Изменения

Грелин

30 084 байта убрано, 7 лет назад
Нет описания правки
{{Expert}}
== Грелин ==
[[Image:Grelin.jpg|250px|thumb|right|Влияние гормона грелина на ожирение людей ]]
'''Грелин''' (<small>''«ghre-»'' переводится как рост</small>) - гормон, стимулирующий потребление пищи, который секретируется клетками желудка и тонкого кишечника. Грелин способствует выделению [[Гормон роста|гормона роста]], регулирует [[Регуляция аппетита|аппетит]], влияет на углеводный и липидный обмены. Кроме того, он оказывает [[Кардиопротекторы|кардиопротекторный]] эффект при ишемии, вызывает расширение сосудов и регулирует артериальное давление<ref>Cao J. M., Ong H., Chen C. Effects of ghrelin and synthetic GH secretagogues on the cardiovascular system //Trends in Endocrinology & Metabolism. – 2006. – Т. 17. – №. 1. – С. 13-18.</ref>.
'''Грелин''' (''«ghre-»'' переводится как рост) - липофильный гормон, секретируемый клетками слизистой оболочки желудка и тонкого кишечника и стимулирующий потребление пищи. Гормон способствует выделению {{Wow}} На основе грелина созданы различные производные [[Гормон ростаили пептиды (сравнение)|гормона ростапептиды]], регулирует [[Регуляция аппетита|аппетит]], влияет на углеводный и липидный обмены. Кроме того, он оказывает кардиопротекторный эффект при ишемии, усиливает вазодилатацию и регулирует артериальное давление<ref>Cao J. M., Ong H., Chen C. Effects of ghrelin and synthetic GH secretagogues on the cardiovascular system //Trends in Endocrinology & Metabolism. – 2006. – Т. 17. – №. 1. – С. 13-18.</ref>.  Грелин идентифецирован которые нашли широкое применение в 1999 году благодаря своей способности увеличивать секрецию [[Гормон роста|гормона роста]] из [[Передняя доля гипофиза|гипофизабодибилдинг]]. Концентрация грелина повышается в период голодания и с потерей веса. Предварительные отчеты показывают что у людей с синдромом Прадера - Вилли уровень грелина выше на голодный желудок и отсутствует нормальное снижение гормона после приема пищи <ref>Ühing P. W. S., Lastekliinik T. Ü. K. Prader-Willi sündroomi ravi olevik ja tulevik.</ref>. На основе грелина созданы различные производные пептиды, которые нашли широкое применение в бодибилдингее. Среди них:
*[[GHRP-2 - стимулятор гормона роста|GHRP-2]]
*[[Ипаморелин]]
[[Image:Rol'_grenina_i_lepnina.jpg|300px|thumb|right|Роль У человека уровень грелина повышается непосредственно перед приёмом пищи и лептина в регуляции пищевого поведения(прямые линии - стимуляциябыстро снижается после еды, пунктирные - подавлениетаким образом, ? - предположительные связи)]] В последующем было установлено, что грелин оказывает целый ряд кардинальных эффектов на гомеостаз: 1) усиление чувства голода является индикатором краткосрочного энергетического баланса и стимулирование потребления сигналом для приёма пищи; 2) координация моторики желудка . Концентрация грелина снижается при ожирении и двенадцатиперстной кишки;  3) подавление активности репродуктивной системы; 4) регуляция циклов сон-бодрствование и поведенческих реакций;  5) моделирование эндокринной и экзокринной функции поджелудочной железы;  6) кардиопротективное действие;  7) антипролиферативное действие в неопластических клетках; , напротив, увеличивается при кахексии.
8) участие '''Повышенная секреция грелина вызывает [[ожирение]].''' У пациентов с ожирением в реакциях иммунитета; отличие от лиц с нормальной массой тела после еды уровень грелина не снижается, по этой причине не возникает чувства сытости после приёма пищи. Это служит причиной нарушения [[Пищевое поведение|пищевого поведения]] у тучных людей.<ref>ТЕРЕЩЕНКО И. В., КАЮШЕВ П. Е. Грелин и его роль в норме и патологии. – 2013.</ref>
9) стимуляция секреции пролактинаНа основании этого был разработан препарат '''[[Обестатин]]''', АКТГ, антидиуретического гормонаблокирующий действие грелина.
== Эффекты грелина ==[[Image:Ghrelinfluctuation.gif|250px|thumb|right|Колебания уровня грелина в плазме (завтрак, обед и ужин)]]В настоящее время общепризнанна важнейшая роль грелина как индикатора дефицита энергии. Гормон преимущественно секретируется адипоцитами клетками белой [[Жировая ткань|жировой ткани]], кроме того, источниками его синтеза являются плацента, эпителий грудных железжелёз, скелетная мускулатура и слизистая желудка. К настоящему времени установлено, что грелин сигнализирует о голодании, тем самым способствуя увеличению приема приёма пищи и, соответственно, массы тела, т. е. является [[Гормоны голода и насыщения|орексигенным гормоном]]. Реципрокные взаимоотношения [[Лептин|лептина]] и грелина проявляются на уровне нейронов гипоталамуса, имеющих специфические рецепторы к каждому из этих пептидов.
Гиперсекреция грелина вызывает развитие [[Ожирение|ожирения]]. Однако с развитием тучности уровень гормона в крови снижается и возникает стойкая гипогрелинемия. У '''пациентов с ожирением в отличие от лиц с нормальной массой тела после еды уровень грелина не снижается.Основные эффекты:''' В этом заключается одна из причин того, что у больных с ожирением не возникает чувства сытости после приема пищи; это служит причиной полифагии у тучных людей.<ref>ТЕРЕЩЕНКО И. В., КАЮШЕВ П. Е. Грелин и его роль в норме и патологии. – 2013.</ref>
В крови *Усиление чувства голода и желудке присутствуют две формы грелина: ''активная'' — связанная с октановой кислотой, и ''неактивная'' дезацилированная форма. Дезацилированный грелин, присутствующий в сыворотке в значительно больших количествах, чем ацилированная форма, по всей видимости, лишен каких бы то ни было эндокринных эффектов. Тем не менее, он обладает некоторой кардиопротективной и антипролиферативной активностью, возможно, за счет связывания с особыми подтипами рецептора секретагогов [[Гормон роста|гормона роста]].стимулирование потребления пищи;
{{Wow}}Грелин на сегодняшний момент — единственный гормон, который оказывает свое орексигенное действие *Координация моторики желудка и при периферическом введении.двенадцатиперстной кишки;
У человека уровень грелина повышается непосредственно перед приемом пищи и быстро снижается после еды, таким образом, '''грелин является индикатором краткосрочного энергетического баланса''' и сигналом для инициации приема пищи. Концентрация грелина снижается при ожирении и, напротив, увеличивается при кахексии. Необходимо отметить, что у тучных больных постпрандиальное снижение содержания грелина отсрочено по времени, что вносит определенный вклад в развитие ожирения. Ежедневное подкожное введение грелина приводит к увеличению массы тела, причем отмечается значительный прирост жировой ткани без каких-либо изменений «тощей» (мышечной) массы тела. В условиях эксперимента инъекции грелина не только стимулируют прием пищи, но и увеличивают его продолжительность. <ref>Романцова Т. И., Волкова Г. Е. Лептин и грелин: антагонизм и взаимодействие в регуляции энергетического обмена //Ожирение и метаболизм. – 2005. – №. 2.</ref>*Подавление активности репродуктивной системы;
== Роль грелина в регуляции сердечно*Регуляция циклов сон-сосудистой системы ==бодрствование и поведенческих реакций;
Наличие грелиновых рецепторов в миокарде *Моделирование эндокринной и сосудистой стенке предполагает существование регуляторного влияния грелина на сердечно-сосудистую систему. Так, в экспериментах было установлено, что грелин улучшает сократимость миокарда при патологических состояниях, уменьшает размер инфаркта и нивелирует ослабление сокращения экзокринной функции левого желудочка на фоне реперфузионной ишемии <ref>Frascarelli S, Ghelardoni S, Ronca-Testoni S, Zucchi R. Effect of ghrelin and synthetic growth hormone secretagogues in normal and ischemic rat heart. Basic Research in Cardiology. 2003;98(6):401-405. [PubMed]</ref>. Внутривенные или подкожные инъекции грелина увеличивают сердечный выброс, улучшают сократимость миокарда и вызывают значительное снижение среднего артериального давления без изменения сердечного ритма у здоровых людей<ref>Nagaya N, Moriya J, Yasumura Y, et al. Effects of ghrelin administration on left ventricular function, exercise capacity, and muscle wasting in patients with chronic heart failure. Circulation. 2004поджелудочной железы;110(24):3674-3679. [PubMed]</ref>.
Грелин улучшает функции и снижает ремоделирование левого желудочка у больных с хронической сердечной недостаточностью. Кроме того, грелин снижает системное сосудистое сопротивление и увеличивает сердечный выброс и сердечный индекс у пациентов с хронической сердечной недостаточностью. Замечено, что лечение грелином в течение трех недель увеличивает массу тела, мышечную массу и силу сокращения сердечной мышцы<ref>Kissebah AH, Sonnenberg GE, Myklebust J, et al. Quantitative trait loci on chromosomes 3 and 17 influence phenotypes of the metabolic syndrome. Proceedings of the National Academy of Sciences of the United States of America. 2000*Кардиопротекторное действие;97(26):14478-14483. [PMC free article] [PubMed]</ref>. Эти результаты предполагают, что гре-лин может нивелировать атрофию мышц у пациентов с хронической сердечной недостаточностью. Он также, по-видимому, может эффективно применяться при лечении тяжелых катаболических состояний, характеризующихся потерей веса и мышечной массы и устойчивых к длительному лечению пищевыми добавками.
Отмечена отрицательная корреляция между уровнем плазменного грелина и кровяным давлением, что может свидетельствовать о том, что грелин подавляет симпатическую активность и снижает артериальное давление, влияя на центральную нервную систему<ref>Mizia-Stec K, Zahorska-Markiewicz B, Olszanecka-Glinianowicz M, et al. Ghrelin as a potential blood pressure reducing factor in obese women during weight loss treatment. Endokrynologia Polska. 2008;59(3):207-211. [PubMed]</ref>. Эта гипотеза подтверждается исследованиями, показывающими, что грелин значительно уменьшает уровень плазменного норадреналина<ref>Soeki T, Kishimoto I, Schwenke DO, et al. Ghrelin suppresses cardiac sympathetic activity and prevents early left ventricular remodeling in rats with myocardial infarction. American Journal of Physiology. 2008;294(1):H426-H432. [PubMed]</ref>. Было выявлено снижение периферического сопротивления на фоне внутривенного введения грелина в супрафизиологической дозе<ref> Garcia EA, Korbonits M. Ghrelin and cardiovascular health. Current Opinion in Pharmacology. 2006;6(2):142-147. [PubMed]</ref>. Возможно, снижение артериального давления обусловлено прямым действием грелина на эндотелий или гладкомышечные элементы сосудистой стенки<ref> Wiley KE, Davenport AP. Comparison of vasodilators in human internal mammary artery: ghrelin is a potent physiological antagonist of endothelin-1. British Journal of Pharmacology. 2002;136(8):1146-1152. [PMC free article] [PubMed]</ref>. Существует предположение, что грелин нормализует эндотелиальную дисфункцию у больных с метаболическим синдромом путем увеличения биодоступности оксида азота (NO) [60]. Молекулярный механизм действия грелина на сосуды заключается *Антипролиферативное действие в стимуляции выработки NO с использованием сигнального пути, опосредуемого СГС^Ы, PI-3 киназы, AKT и eNOS<ref>Rabe K, Lehrke M, Parhofer KG, Broedl UC. Adipokines and insulin resistance. Molecular Medicine. 2008неопластических клетках;14(11-12):741-751. [PMC free article] [PubMed]</ref>.
Тесауро М. и соавт.<ref> Tesauro M, Schinzari F, Rovella V, et al. Ghrelin restores the endothelin 1/nitric oxide balance in patients with obesity*Участие в реакциях [[Иммунитет -related metabolic syndrome. Hypertension. 2009препараты|иммунитета]];54(5):995-1000. [PubMed]</ref> изучили влияние грелина на баланс между NO и эндотелином-1, сосудосуживающим пептидом, вырабатываемым сосудистыми эндотелиальными клетками у лиц с ожирением и метаболическим синдромом. В отсутствие грелина, сосудорасширяющий ответ на введение антагониста рецептора эндотелина-BQ-123 был выше у больных с метаболическим синдромом по сравнению с контролем, тогда как введение ингибитора NO-синтазы вызывало менее выраженную вазоконстрикцию у пациентов по сравнению со здоровыми людьми. Таким образом, у пациентов с метаболическим синдромом грелин способствует поддержанию баланса между сосудосуживающим (эн-дотелин 1) и сосудорасширяющим (NO) соединениями. При этом его влияние может затрагивать как центральные, так и периферические сосуды.
Многочисленные исследования показали, что грелин обладает кардиопротекторным действием, которое заключается в подавлении клеточного апоптоза в сердечнососудистой системе. Грелин, по-видимому, способен предотвращать апоптоз кардиомиоцитов путем подавления арабинозид цитозининового индуктора апоптоза (AraC)<ref> Iglesias MJ, Pineiro R, Blanco M, et al. Growth hormone releasing peptide (ghrelin) is synthesized and secreted by cardiomyocytes. Cardiovascular Research. 2004;62(3):481-488. *Стимуляция секреции [[PubMedпролактин]</ref>. Кроме того]а, введение грелина предотвращает первичный апоптоз в кардиомиоцитах за счет стимуляции синтеза антител к анти-ФАС агонистам. Известно, что грелин стимулирует фосфорилирование тирозина и активирует ERK-1/2 и Akt в кардиомиоцитах и эндотелиальных клетках. Активация этих двух путей также вовлечена в антиапоптотический эффект грелина. Грелин может модулировать внутриклеточный энергетический баланс, стимулируя 5'-AMP активированную протеинкиназу (AMPK), выполняющую центральную роль в регулировании энергетического обмена в клетках, особенно в анаэробных условиях<ref>Kola B, Hubina E, Tucci SA, et al. Cannabinoids and ghrelin have both central and peripheral metabolic and cardiac effects via AMP-activated protein kinase. Journal of Biological Chemistry. 2005;280(26):25196-25201. [PubMed[Адренокортикотропный гормон|АКТГ]]</ref>. Влияние грелина на активность AMPK может иметь важное значение в механизме кардиопротекции при повреждениях постишемической реперфузии <ref>Garcia EA, Korbonits M. Ghrelin and cardiovascular health. Current Opinion in Pharmacology. 2006;6(2):142-147. [PubMed]</ref>антидиуретического гормона.
== Роль {{Wow}} '''Грелин на сегодняшний момент — единственный гормон, который оказывает своё орексигенное действие и при периферическом введении.''' Ежедневное подкожное введение грелина приводит к увеличению массы тела, причём отмечается значительный прирост жировой ткани без каких-либо изменений «сухой» (мышечной) массы тела. В условиях эксперимента инъекции грелина не только стимулируют приём пищи, но и увеличивают его продолжительность. <ref>Романцова Т. И., Волкова Г. Е. Лептин и грелин: антагонизм и взаимодействие в развитии ожирения, инсулинорезистентности регуляции энергетического обмена //Ожирение и сахарного диабета метаболизм. – 2005. – №. 2 типа ==.</ref>
Показано, что концентрация грелина снижается при различных метаболических патологиях, включая ожирение, СД2<ref> Barazzoni R, Zanetti M, Ferreira C, et al. Relationships between desacylated and acylated ghrelin and insulin sensitivity in the metabolic syndrome. Journal of Clinical Endocrinology and Metabolism. 2007;92:3935-3940. [PubMed]</ref>. Экспериментальные данные позволили доказать важную роль грелина в регуляции функций желудочно-кишечного тракта. Центральный == Грелин и периферический пулы диацилгрелина значительно снижают потребление пищи и уменьшают опорожнение желудка у мышей. У крыс диацилгрелин снижает двигательную активность антрального отдела<ref>Chen C-Y, Inui A, Asakawa A, et al. Des-acyl ghrelin acts by CRF type 2 receptors to disrupt fasted stomach motility in conscious rats. Gastroenterology. 2005;129(1):8-25. [PubMed]</ref>. Кроме того, диацилгрелин участвует в гипоталамической регуляции пищевого поведения<ref>Toshinai K, Yamaguchi H, Sun Y, et al. Des-acyl ghrelin induces food intake by a mechanism independent of the growth hormone secretagogue receptor. Endocrinology. 2006;147(5):2306-2314. [PubMed]</ref>.сердце ==
Было высказано предположение, что на изменение уровня грелина Наличие грелиновых рецепторов в связи с приемом пищи влияют два обстоятельства. Во-первых, интенсивность постпран-диального снижения уровня миокарде и сосудистой стенке предполагает существование регуляторного влияния грелина пропорциональна времени, в течение которого человек чувствует себя голодным, а вона [[Сердечно-вторых, как следствие пониженного уровня грелина, скорость опорожнения желудка не уменьшается, и в результате чувство сытости не возникает<ref>Hosoda H, Kojima M, Kangawa K. Ghrelin and the regulation of food intake and energy balance. Molecular Interventions. 2002;2(8):494сосудистая система|сердечно-503. [PubMedсосудистую систему]]</ref>. Без чувства сытости тучные люди едят больше, чем им нужно, и, следовательно, это приводит к увеличению массы тела<ref>Legro RS, Kunselman AR, Dodson WC, Dunaif A. Prevalence and predictors of risk for type 2 diabetes mellitus and impaired glucose tolerance in polycystic ovary syndrome: a</ref>.
Уровень плазменного Эффекты грелина на сердечно-сосудистую систему: #Внутривенные или подкожные инъекции грелина регулируется питанием увеличивают сердечный выброс, улучшают сократимость миокарда и метаболическими факторамивызывают значительное снижение среднего артериального давления без изменения сердечного ритма у здоровых людей<ref>Nagaya N, Moriya J, Yasumura Y, et al. На самом делеEffects of ghrelin administration on left ventricular function, он увеличивается на фоне ограничения питания exercise capacity, and muscle wasting in patients with chronic heart failure. Circulation. 2004;110(недостаточное питание24):3674-3679. [PubMed]</ref>.#Грелин снижает ремоделирование левого желудочка, анорексия и кахексия) системное сосудистое сопротивление и уменьшается на фоне приема пищи увеличивает сердечный выброс и переедания. Эти данные согласуются с результатами исследований, показывающих снижение циркулирующего грелина сердечный индекс у больных с ожирением и метаболическим синдромомхронической сердечной недостаточностью<ref>Kissebah AH, Sonnenberg GE, Myklebust J, et al. Quantitative trait loci on chromosomes 3 and 17 influence phenotypes of the metabolic syndrome. Proceedings of the National Academy of Sciences of the United States of America. 2000;97(26):14478-14483. [PMC free article] [PubMed]</ref> Pagotto U. #Отмечена отрицательная корреляция между уровнем плазменного грелина и кровяным давлением, что может свидетельствовать о том, Gambineri Aчто грелин подавляет симпатическую активность и снижает артериальное давление, Vicennati Vвлияя на центральную нервную систему<ref>Mizia-Stec K, Heiman MLZahorska-Markiewicz B, Tschop Olszanecka-Glinianowicz M, Pasquali Ret al. Ghrelin as a potential blood pressure reducing factor in obese women during weight loss treatment. Endokrynologia Polska. Plasma ghre2008;59(3):207-lin211. [PubMed]</ref>. Cнижение артериального давления обусловлено прямым действием грелина на эндотелий или гладкомышечные элементы сосудистой стенки<ref> Wiley KE, obesity, and the polycystic ovary syndromeDavenport AP. Comparison of vasodilators in human internal mammary artery: correlation with insulin resistance and androgen levelsghrelin is a potent physiological antagonist of endothelin-1. British Journal of Clinical Endocrinology and MetabolismPharmacology. 2002;87136(128):56251146-56291152. [PMC free article] [PubMed]</ref>. Поэтому закономерноСуществует предположение, что циркулирующие уровни грелина увеличиваются грелин нормализует эндотелиальную дисфункцию у тучных людейбольных с [[Метаболический синдром|метаболическим синдромом]] путём увеличения биодоступности [[Донаторы азота|оксида азота]] (NO). #Обладает кардиопротекторным действием, когда они теряют вескоторое заключается в подавлении клеточного апоптоза в сердечно-сосудистой системе<ref> Santosa SIglesias MJ, Demonty IPineiro R, Lichtenstein AHBlanco M, Cianflone K, Jones PJHet al. An investigation of Growth hormone releasing peptide (ghrelin) is synthesized and lipid associations after weight loss in womensecreted by cardiomyocytes. Journal of the American College of NutritionCardiovascular Research. 20072004;2662(3):250481-258488. [PubMed]</ref>.
Хотя все формы ожирения у человека характеризуются чрезмерно низким уровнем грелина, единственным исключением является синдром Прадера-Вилли. Это комплексное генетическое заболевание, характеризующееся задержкой умственного развития, гиперфагией, невысоким ростом, связанным с дефицитом гормона роста, == [[Анорексия]] и мышечной гипотонией<ref> Cummings DE, Clement K, Purnell JQ, et al. Elevated plasma ghrelin levels in Prader-Willi syndrome. Nature Medicine. 2002;8(7):643-644.</ref>. У этих больных чрезмерный аппетит вызывает прогрессивное ожирение, которое необычно сочетается с высоким уровнем грелина в том же диапазоне, как и у пациентов с нервной анорексией.==
В недавнем исследовании предположено*Уровень грелина в плазме тучных людей ниже, что на продукцию грелина влияет уровень липидовчем у здоровых лиц, а не фактор приема пищи в ответ на голод<ref>Sakata I, Yang J, Lee CE, et alhttps://www. Colocalization of ghrelin O-acyltransferase and ghrelin in gastric mucosal cellsncbi. American Journal of Physiologynlm. 2009;297(1):E134-E141nih. [PMC free article] [PubMed]gov/pubmed/12023994</ref>. Было показаночто позволяет предположить, что выработка грелина ингибируется грелин не растяжением желудкаспособствуют развитию ожирения, а внутривенным введением глюкозы [64]. В отличие от вышеописанного эффектаза исключением случаев синдрома Прадера-Вилли -индуцированных ожирением, инфузия липидов не изменяет уровень где высокие уровни грелина, в то время как при оральном применении жиров наблюдается снижение коррелирует с повышением потребления пищи.<ref>https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/15070936</ref><ref>https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/12466337</ref>*Люди с нервной анорексией имеют высокий уровень плазменного уровня грелина, хотя не <ref>https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/24731664</ref> в той степени, как в ответ сравнении с группой конституционно худых и с нормальным весом.<ref>https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/17413094</ref>*При внутривенном введении грелина у пациентов с нервной анорексией увеличилось потребление пищи на введение глюкозы12-36%.<ref> English PJ, Ghatei MA, Malik IA, Bloom SR, Wilding JPHhttps://www. Food fails to suppress ghrelin levels in obese humansncbi. Journal of Clinical Endocrinology and Metabolismnlm. 2002;87(6):2984-2987nih. [PubMed]gov/pubmed/19755753</ref>. Кроме того, было показано*Уровень грелина поднимается в период с полночи до рассвета чаще у более худых людей, что грелин вызывает увеличение уровня глюкозыподтверждает о нарушении циркадного цикла у людей с ожирением <ref>https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/15231997</ref>.*Уровень грелина находится в зависимости от фазы циркадного цикла, и этот эффект может быть связан с активацией гликогенолиза и глюконеоге-неза его секреция прерывается при воздействии света даже в печениночное время<ref>https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/24673196</ref>DeBoer MD.*Длительность короткого сна может также привести к ожирению, Zhu Xза счёт увеличения аппетита по средствам гормональных изменений<ref>https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/18517032</ref>.*Недостаток сна увеличивает секрецию грелина, Levasseur PRи уменьшает выработку лептина, et alоба эффекта регулируют пищевое поведение. Ghrelin treatment of chronic kidney disease*Повышенный уровень грелина у больных раком с кахексией<ref>https: improvements in lean body mass and cytokine profile//www. Endocrinologyncbi. 2008;149(2):827-835nlm.nih. [PMC free article] [PubMgov/pubmed/15713718</ref>.
Существуют различия в тощаковой и постпранди-альной концентрации грелина как у здоровых людей с нормальной массой тела, так и у людей с избыточной массой тела. Уровень постпрандиального грелина снижается пропорционально калорийности еды у людей с нормальным весом<ref>Tschop M, Wawarta R, Riepl RL, et al. Post-prandial decrease of circulating human ghrelin levels. Journal of Endocrinological Investigation. 2001;24(6):RC19-RC21. [PubMed]</ref>, но не у тучных людей<ref> Dixit VD, Schaffer EM, Pyle RS, et al. Ghrelin inhibits leptin- and activation-induced proinflammatory cytokine expression by human monocytes and T cells. Journal of Clinical Investigation. 2004;114(1):57-66. [PMC free article] [PubMed]</ref>, у которых рацион питания не в состоянии снизить уровень грелина. Показано, что общее количество грелина плазмы и его неацелированной формы ниже у тучных пациентов с метаболическим синдромом по сравнению с соответствующими показателями у лиц с нормальным весом<ref> Ukkola O. Ghrelin and metabolic disorders. Current Protein and Peptide Science. 2009;10(1):2-7. [PubMed]</ref>. В основном, это объясняется повышением ИМТ и появлением компонентов метаболического синдрома в ответ на развитие ожирения. Среди тучных пациентов плазменные уровни грелина ниже у инсулинрезистентных лиц по сравнению с инсулинчув-ствительными лицами<ref>St-Pierre DH, Karelis AD, Coderre L, et al. Association of acylated and nonacylated ghrelin with insulin sensitivity in overweight and obese postmenopausal women. Journal of Clinical Endocrinology and Metabolism. 2007;92(1):264-269. [PubMed]</ref>. У пациентов с избыточным весом и ожирением отношение AG/UAG ниже у инсу-линчувствительных по сравнению с таковым у инсулин-резистентных<ref>Barazzoni R, Zanetti M, Ferreira C, et al. Relationships between desacylated and acylated ghrelin and insulin sensitivity in the metabolic syndrome. Journal of Clinical Endocrinology and Metabolism. 2007;92:3935-3940. [PubMed]</ref>. Пациенты с синдромом поликистоза яичников (СПКЯ), сопровождающимся ожирением и метаболическими изменениями<ref>Langenberg C, Bergstrom J, Laughlin GA, Barrett-Connor E. Ghrelin and the metabolic syndrome in older adults. Journal of Clinical Endocrinology and Metabolism. 2005;90(12):6448-6453. [PubMed]</ref>, имеют более низкий уровень грелина по сравнению с пациентами, имеющими нормальный ИМТ<ref>Schofl C, Horn R, Schill T, Schlosser HW, Muller MJ, Brabant G. Circulating ghrelin levels in patients with polycystic ovary syndrome. Journal of Clinical Endocrinology and Metabolism. 2002;87(10):4607-4610. [PubMed]</ref>. Положительная корреляция наблюдается между уровнем плазменного грелина и концентрацией липопротеинов высокой плотности (ЛПВП)<ref>Langenberg C, Bergstrom J, Laughlin GA, Barrett-Connor E. Ghrelin and the metabolic syndrome in older adults. Journal of Clinical Endocrinology and Metabolism. 2005;90(12):6448-6453. [PubMed]</ref>. == Действие инсулина и глюкозы на грелиновую секрецию == Клинические исследования показали, что [[инсулин]], а также оральное и внутривенное введение глюкозы могут подавлять секрецию грелина у здоровых лиц с нормальным и избыточным весом<ref> St-Pierre DH, Karelis AD, Coderre L, et al. Association of acylated and nonacylated ghrelin with insulin sensitivity in overweight and obese postmenopausal women. Journal of Clinical Endocrinology and Metabolism. 2007;92(1):264-269. [PubMed]</ref>. Уровни инсулина и HOMA-IR отрицательно коррелируют с уровнями общего и неацелированного (UAG) грелина, в то время как с уровнем ацелированного грелина (АГ), напротив, наблюдаются положительные корреляции <ref> Barazzoni R, Zanetti M, Ferreira C, et al. Relationships between desacylated and acylated ghrelin and insulin sensitivity in the metabolic syndrome. Journal of Clinical Endocrinology and Metabolism. 2007;92:3935-3940. [PubMed]</ref>. Физиологическое увеличение уровня инсулина может играть ключевую роль в регулировании постпранди-альной концентрации грелина в плазме. Показано, что индуцированное приемом пищи снижение грелина отсутствует в случае тяжелого дефицита инсулина <ref>English PJ, Ghatei MA, Malik IA, Bloom SR, Wilding JPH. Food fails to suppress ghrelin levels in obese humans. Journal of Clinical Endocrinology and Metabolism. 2002;87(6):2984-2987. [PubMed]</ref>. Увеличение инсулина после орального или внутривенного введения глюкозы усиливает тормозное влияние глюкозы на концентрацию грелина. Однако до сих пор неясно, инсулин или глюкоза оказывает прямой ингибирующий эффект на секрецию грелина. Снижение уровня грелина после пероральной нагрузки глюкозой зависит от пола, степени ожирения и уровня резистентности к инсулину. Концентрация грелина выше у женщин, чем у мужчин<ref>Greenman Y, Golani N, Gilad S, Yaron M, Limor R, Stern N. Ghrelin secretion is modulated in a nutrient- and gender-specific manner. Clinical Endocrinology. 2004;60(3):382-388. [PubMed]</ref>. == Влияние грелина на метаболизм глюкозы и инсулина == Существует точка зрения, что не только инсулин и глюкоза влияют на выработку грелина, но и наоборот — грелин может участвовать в регуляции метаболизма глюкозы и инсулина. Было показано, что AG отвечает за повышение чувствительности к инсулину, а UAG имеет противоположный эффект. Однако в других исследованиях было показано, что введение грелина нарушает метаболизм инсулина и глюкозы, что приводит к росту концентрации глюкозы и снижению уровня инсулина. Именно AG способен снижать инсулин и, как следствие этого, вызывать рост уровня глюкозы <ref>Gauna C, Delhanty PJD, Hofland LJ, et al. Ghrelin stimulates, whereas des-octanoyl ghrelin inhibits, glucose output by primary hepatocytes. Journal of Clinical Endocrinology and Metabolism. 2005;90(2):1055-1060. [PubMed]</ref>. Было высказано предположение, что UAG лишен каких-либо эндокринных эффектов, но в состоянии противодействовать последствиям воздействия AG на секрецию инсулина. Был показан стимулирующий эффект UAG на секрецию инсулина в клетках поджелудочной железы [24]. Относительное превышение AG по сравнению с UAG наблюдается при инсулинорезистентности<ref>Barazzoni R, Zanetti M, Ferreira C, et al. Relationships between desacylated and acylated ghrelin and insulin sensitivity in the metabolic syndrome. Journal of Clinical Endocrinology and Metabolism. 2007;92:3935-3940. [PubMed]</ref>. Возможно, соотношение UAG/AG может быть диагностическим критерием развития метаболического синдрома. Гипергликемический эффект грелина может быть опосредован через активацию катехоламин-индуцированного <ref>Murata M, Okimura Y, lida K, et al. Ghrelin modulates the downstream molecules of insulin signaling in hepatoma cells. Journal of Biological Chemistry. 2002;277(7):5667-5674. [PubMed]</ref>. Интересно, что AG стимулирует глюконеогенез в гепатоцитах, тогда как UAG оказывает тормозной эффект на этот процесс<ref>Murata M, Okimura Y, lida K, et al. Ghrelin modulates the downstream molecules of insulin signaling in hepatoma cells. Journal of Biological Chemistry. 2002;277(7):5667-5674. [PubMed]</ref>. Показано, что грелин может модулировать секрецию инсулина непосредственно в поджелудочной железе<ref>Andralojc KM, Mercalli A, Nowak KW, et al. Ghrelin-producing epsilon cells in the developing and adult human pancreas. Diabetologia. 2009;52(3):486—493. [PubMed]</ref>. Он способен подавлять секрецию инсулина в изолированных островках in vitro<ref>Qader SS, Hakanson R, Rehfeld JF, Lundquist I, Salehi A. Proghrelin-derived peptides influence the secretion of insulin, glucagon, pancreatic polypeptide and somatostatin: a study on isolated islets from mouse and rat pancreas. Regulatory Peptides. 2008;146(1-3):230-237. [PubMed]</ref>, грелин способствует выживанию клеток INS-1E (в-клетки типа INS-1E), и человеческих островков Лангерганса. Грелин предотвращает апоптоз в-клеток островка Лангерганса и способствует их росту. В эксперименте было показано, что грелин подавляет действие инсулина, направленное на снижение эндогенной продукции глюкозы, но усиливает действие инсулина на распределение глюкозы <ref>Granata R, Settanni F, Biancone L, et al. Acylated and unacylated ghrelin promote proliferation and inhibit apoptosis of pancreatic betacells and human islets: involvement of 3', 5' cyclic adenosine monophosphate/protein kinase A, extracellular signal-regulated kinase 1/2, and phosphatidyl inositol 3-kinase/Akt signaling. Endocrinology. 2007;148(2):512-529. [PubMed]</ref>. Точные механизмы, посредством которых инсулин регулирует секрецию грелина, пока не описаны. Тем не менее, можно сделать заключение, что гиперин-сулинемия по принципу обратной связи подавляет секрецию грелина. == Влияние грелина на жировую ткань == Грелин, по-видимому, способствует липогенезу и аккумуляции энергии в жировой ткани<ref>Rodriguez A, Gomez-Ambrosi J, Catalan V, et al. Acylated and desacyl ghrelin stimulate lipid accumulation in human visceral adipocytes. International Journal of Obesity. 2009;33(5):541-552. [PubMed]</ref>. Длительное введение грелина приводит к увеличению массы жировой ткани у грызунов и человека. Грелин (AG и UAG) стимулирует накопление липидов в висцеральной жировой ткани и повышает экспрессию генов PPARg, SREBP1, ацетил-КоА карбоксилазы, липопротеинлипазы, пе-рилипина в дифференцирующихся адипоцитах<ref>Kola B, Grossman A, Korbonits M. The role of AMP-activated protein kinase in obesity. Frontiers of Hormone Research. 2008;36:198-211. [PubMed]</ref> и стимулирует липогенез. Такое введение подавляло высвобождение норадреналина в бурой жировой ткани, усиливало поглощение глюкозы и триглицеридов, а также оказывало антиапоптический эффект на адипоциты<ref>Thompson NM, Gill DA, Davies R, et al. Ghrelin and desoctanoyl ghrelin promote adi-pogenesis directly in vivo by a mechanism independent of the type 1a growth hormone secretagogue receptor. Endocrinology. 2004;145:234-242. [PubMed]</ref>. Кроме того, грелин снижает экспрессию разобщающих молекул и, таким образом, оказывает «энергосберегающее» воздействие на жировую ткань. Грелин стимулирует дифференцировку преадипоцитов и подавляет липолиз in vitro<ref>Choi K, Roh S-G, Hong Y-H, et al. The role of ghrelin and growth hormone secretagogues receptor on rat adipogenesis. Endocrinology. 2003;144(3):754-759. [PubMed]</ref>. Показано также, что он усиливает липогенез в костном мозге. == Действие грелина на иммунную систему. иммунная система ==
'''Противовоспалительное действие грелина'''
Грелиновые агонисты способны снижать продукцию IL-6 и тормозить развитие воспаления суставов у крыс<ref>Granado M, Priego T, Martin AI, Villanua M, Lopez-Calderon A. Anti-inflammatory effect of the ghrelin agonist growth hormone-releasing peptide-2 (GHRP-2) in arthritic rats. American Journal of Physiology. 2005;288(3):E486-E492. [PubMed]</ref>. Значительное уменьшение циркулирующих провоспалительных цитокинов было отмечено у крыс в результате введения грелина при хронической патологии почек<ref> DeBoer MD, Zhu X, Levasseur PR, et al. Ghrelin treatment of chronic kidney disease: improvements in lean body mass and cytokine profile. Endocrinology. 2008;149(2):827-835. [PMC free article] [PubMed]</ref>. Грелин ингибирует экспрессию NF-kB в эндотелиальных клетках, а также подавляет продукцию ими провоспалительных цитокинов в ответ на действие липополисахарида<ref>Li WG, Gavrila D, Liu X, et al. Ghrelin inhibits proinflammatory responses and nuclear factor-кВ activation in human endothelial cells. Circulation. 2004;109(18):2221-2226. [PubMed]</ref>. Предполагается, что противовоспалительные эффекты грелина могут играть важную роль в предотвращении кардиометаболических расстройств, связанных с хроническим системным воспалением.
== Грелина в борьбе с ожирением и инсулинорезистентностью = Создан препарат стимулирующий выработку лептина ===
Увеличение распространенности ожирения во всем мире является серьезным фактором риска развития сердечно-сосудистых заболеваний Учёные из Имперского колледжа Лондона и СД2. Поэтому разработка стратегий по борьбе с эпидемией ожирения является важной проблемой здравоохраненияУниверситета Глазго создали препарат, который способен вызывать у людей чувство сытости. В связи с этимоснове препарата - инулин-пропионовый комплекс, различные формы грелина (AG и UAG)который проделывает путь по пищеварительной системе, а также модификаторы их действия могут быть использованы при разработке фармакологических методов лечения ожирения высвобождается бактериями в толстой кишке и диабета<ref>Schellekens Hактивирует секрецию лептина, Dinan TG, Cryan JFкоторый называют гормоном насыщения. Lean mean fat reducing “ghrelin” machine: hypothalamic ghrelin and ghrelin receptors as therapeutic targets in obesity. Neuropharmacology. 2010;58(1):2-16. [PubMed]</ref>. В частности, показано, что антагонисты грелиновых рецепторов блокируют секрецию гормона роста и тем самым улучшают течение диабета, поскольку усиливается глюкозозависимая выработка инсулина, происходит потеря веса и подавляется аппетит<ref> Zorrilla EP, Iwasaki S, Moss JA, et al. Vaccination against weight gain. Proceedings of the National Academy of Sciences of the United States of America. 2006;103(35)http:13226-13231. [PMC free article] [PubMed]</ref>/gut. При химической или иммунологической блокаде грелиновых рецепторов — GHRP — снижается аппетит и, соответственно, происходит потеря массы тела <ref> Becskei C, Bilik KU, Klussmann S, Jarosch F, Lutz TA, Riediger Tbmj. The anticom/content/early/2014/11/17/gutjnl-ghrelin spiegelmer NOX2014-B11-3 blocks ghrelin- but not fasting-induced neuronal activation in the hypothalamic arcuate nucleus. Journal of Neuroendocrinology. 2008;20(1):85-92307913. [PubMed]abstract</ref>. В последнее время был разработан новый класс
L-РНК-антагонистов гормонов — spiegelmers (SPMs)<ref>Wu XРуководитель исследования профессор Гэри Фрост: ''"Такие молекулы, Cooper RSкак пропионат, Boerwinkle Eстимулируют высвобождение гормонов кишечника, et al. Combined analysis of genomewide scans for adult height: results from the NHLBI family blood pressure program. European Journal of Human Genetics. 2003;11(3):271-274контролирующих [[Регуляция аппетита|аппетит]]. Однако для достижения сильного эффекта нужно съедать огромное количество [[PubMedКлетчатка при похудении|клетчатки]</ref>]"''. Показано, что antighrelin Spiegelmer NOX-B11-3 через нейтрализацию секреции гормона роста способен значительно снижать прием пищи и таким образом препятствовать развитию ожирения у экспериментальных животных<ref>Kissebah AH, Sonnenberg GE, Myklebust J, et alhttp://www. Quantitative trait loci on chromosomes 3 and 17 influence phenotypes of the metabolic syndromebbc. Proceedings of the National Academy of Sciences of the United States of America. 2000;97(26):14478com/news/health-14483. [PMC free article] [PubMed30411251</ref>. Многообразие метаболических функций грелина требует, однако, крайней осторожности в использовании терапевтических подходов, направленных на блокаду его действия.
== Читайте также ==
*[[Гормоны голода и насыщения]]
*[[Лептин]]
*[[Гормоны голода и насыщенияИнсулин]]
*[[Ожирение]]
*[[Метаболический синдром]]
Анонимный участник
Источник — «http://sportwiki.to/Служебная:Сравнение_версий/47458...93527»

SportWiki энциклопедия

Партнёр магазин спортивного питания Спортфуд, где представлена сертифицированная продукция