Открыть главное меню

SportWiki энциклопедия β

Изменения

Грелин

18 195 байт убрано, 7 лет назад
Нет описания правки
{{Expert}}
== Грелин ==
[[Image:Grelin.jpg|250px|thumb|right|Влияние гормона грелина на ожирение людей ]]
'''Грелин''' (<small>''«ghre-»'' переводится как рост</small>) - гормон, стимулирующий потребление пищи, который секретируется клетками желудка и тонкого кишечника. Грелин способствует выделению [[Гормон роста|гормона роста]], регулирует [[Регуляция аппетита|аппетит]], влияет на углеводный и липидный обмены. Кроме того, он оказывает [[Кардиопротекторы|кардиопротекторный]] эффект при ишемии, вызывает расширение сосудов и регулирует артериальное давление<ref>Cao J. M., Ong H., Chen C. Effects of ghrelin and synthetic GH secretagogues on the cardiovascular system //Trends in Endocrinology & Metabolism. – 2006. – Т. 17. – №. 1. – С. 13-18.</ref>.
'''Грелин''' (''«ghre-»'' переводится как рост) - липофильный гормон, секретируемый клетками слизистой оболочки желудка и тонкого кишечника и стимулирующий потребление пищи. Гормон способствует выделению {{Wow}} На основе грелина созданы различные производные [[Гормон ростаили пептиды (сравнение)|гормона ростапептиды]], регулирует [[Регуляция аппетита|аппетит]], влияет на углеводный и липидный обмены. Кроме того, он оказывает кардиопротекторный эффект при ишемии, усиливает вазодилатацию и регулирует артериальное давление<ref>Cao J. M., Ong H., Chen C. Effects of ghrelin and synthetic GH secretagogues on the cardiovascular system //Trends in Endocrinology & Metabolism. – 2006. – Т. 17. – №. 1. – С. 13-18.</ref>.  Грелин идентифецирован которые нашли широкое применение в 1999 году благодаря своей способности увеличивать секрецию [[Гормон роста|гормона роста]] из [[Передняя доля гипофиза|гипофизабодибилдинг]]. Концентрация грелина повышается в период голодания и с потерей веса. Предварительные отчеты показывают что у людей с синдромом Прадера - Вилли уровень грелина выше на голодный желудок и отсутствует нормальное снижение гормона после приема пищи <ref>Ühing P. W. S., Lastekliinik T. Ü. K. Prader-Willi sündroomi ravi olevik ja tulevik.</ref>. На основе грелина созданы различные производные пептиды, которые нашли широкое применение в бодибилдингее. Среди них:
*[[GHRP-2 - стимулятор гормона роста|GHRP-2]]
*[[Ипаморелин]]
[[Image:Rol'_grenina_i_lepnina.jpg|300px|thumb|right|Роль грелина и лептина в регуляции пищевого поведения(прямые линии - стимуляция, пунктирные - подавление, ? - предположительные связи)]] В последующем было установлено, что грелин оказывает целый ряд кардинальных эффектов на гомеостаз: 1) усиление чувства голода и стимулирование потребления пищи; 2) координация моторики желудка и двенадцатиперстной кишки;  3) подавление активности репродуктивной системы; 4) регуляция циклов сон-бодрствование и поведенческих реакций;  5) моделирование эндокринной и экзокринной функции поджелудочной железы;  6) кардиопротективное действие;  7) антипролиферативное действие в неопластических клетках;  8) участие в реакциях иммунитета;  9) стимуляция секреции пролактина, АКТГ, антидиуретического гормона.  В настоящее время общепризнанна важнейшая роль грелина как индикатора дефицита энергии. Гормон преимущественно секретируется адипоцитами белой [[Жировая ткань|жировой ткани]], кроме того, источниками его синтеза являются плацента, эпителий грудных желез, скелетная мускулатура и слизистая желудка. К настоящему времени установлено, что грелин сигнализирует о голодании, тем самым способствуя увеличению приема пищи и, соответственно, массы тела, т. е. является [[Гормоны голода и насыщения|орексигенным гормоном]]. Реципрокные взаимоотношения [[Лептин|лептина]] и грелина проявляются на уровне нейронов гипоталамуса, имеющих специфические рецепторы к каждому из этих пептидов. Гиперсекреция грелина вызывает развитие [[Ожирение|ожирения]]. Однако с развитием тучности уровень гормона в крови снижается и возникает стойкая гипогрелинемия. У '''пациентов с ожирением в отличие от лиц с нормальной массой тела после еды уровень грелина не снижается.''' В этом заключается одна из причин того, что у больных с ожирением не возникает чувства сытости после приема пищи; это служит причиной полифагии у тучных людей.<ref>ТЕРЕЩЕНКО И. В., КАЮШЕВ П. Е. Грелин и его роль в норме и патологии. – 2013.</ref> В крови и желудке присутствуют две формы грелина: ''активная'' — связанная с октановой кислотой, и ''неактивная'' дезацилированная форма. Дезацилированный грелин, присутствующий в сыворотке в значительно больших количествах, чем ацилированная форма, по всей видимости, лишен каких бы то ни было эндокринных эффектов. Тем не менее, он обладает некоторой кардиопротективной и антипролиферативной активностью, возможно, за счет связывания с особыми подтипами рецептора секретагогов [[Гормон роста|гормона роста]]. {{Wow}}Грелин на сегодняшний момент — единственный гормон, который оказывает свое орексигенное действие и при периферическом введении. У человека уровень грелина повышается непосредственно перед приемом приёмом пищи и быстро снижается после еды, таким образом, '''грелин является индикатором краткосрочного энергетического баланса''' и сигналом для инициации приема приёма пищи. Концентрация грелина снижается при ожирении и, напротив, увеличивается при кахексии. Необходимо отметить, что у тучных больных постпрандиальное снижение содержания грелина отсрочено по времени, что вносит определенный вклад в развитие ожирения. Ежедневное подкожное введение грелина приводит к увеличению массы тела, причем отмечается значительный прирост жировой ткани без каких-либо изменений «тощей» (мышечной) массы тела. В условиях эксперимента инъекции грелина не только стимулируют прием пищи, но и увеличивают его продолжительность. <ref>Романцова Т. И., Волкова Г. Е. Лептин и грелин: антагонизм и взаимодействие в регуляции энергетического обмена //Ожирение и метаболизм. – 2005. – №. 2.</ref> Роль грелина в регуляции ССС Наличие грелиновых рецепторов в миокарде и сосудистой стенке предполагает существование регуляторного влияния грелина на ССС. Так, в экспериментах было установлено, что грелин улучшает сократимость миокарда при патологических состояниях, уменьшает размер инфаркта и нивелирует ослабление сокращения функции левого желудочка на фоне реперфузионной ишемии [19]. Внутривенные или подкожные инъекции грелина увеличивают сердечный выброс, улучшают сократимость миокарда и вызывают значительное снижение среднего артериального давления без изменения сердечного ритма у здоровых людей [46]. Грелин улучшает функции и снижает ремоделирование левого желудочка у больных с хронической сердечной недостаточностью. Кроме того, грелин снижает системное сосудистое сопротивление и увеличивает сердечный выброс и сердечный индекс у пациентов с хронической сердечной недостаточностью [46]. Замечено, что лечение грелином в течение трех недель увеличивает массу тела, мышечную массу и силу сокращения сердечной мышцы [30]. Эти результаты предполагают, что гре-лин может нивелировать атрофию мышц у пациентов с хронической сердечной недостаточностью. Он также, по-видимому, может эффективно применяться при лечении тяжелых катаболических состояний, характеризующихся потерей веса и мышечной массы и устойчивых к длительному лечению пищевыми добавками. Отмечена отрицательная корреляция между уровнем плазменного грелина и кровяным давлением, что может свидетельствовать о том, что грелин подавляет симпатическую активность и снижает артериальное давление, влияя на центральную нервную систему [42]. Эта гипотеза подтверждается исследованиями, показывающими, что грелин значительно уменьшает уровень плазменного норадреналина [57]. Было выявлено снижение периферического сопротивления на фоне внутривенного введения грелина в супрафизиологической дозе [20]. Возможно, снижение артериального давления обусловлено прямым действием грелина на эндотелий или гладкомышечные элементы сосудистой стенки [70]. Существует предположение, что грелин нормализует эндотелиальную дисфункцию у больных с метаболическим синдромом путем увеличения биодоступности оксида азота (NO) [60]. Молекулярный механизм действия грелина на сосуды заключается в стимуляции выработки NO с использованием сигнального пути, опосредуемого СГС^Ы, PI-3 киназы, AKT и eNOS [61]. Тесауро М. и соавт. [61] изучили влияние грелина на баланс между NO и эндотелином-1, сосудосуживающим пептидом, вырабатываемым сосудистыми эндотелиальными клетками у лиц с ожирением и метаболическим синдромом. В отсутствие грелина, сосудорасширяющий ответ на введение антагониста рецептора эндотелина-BQ-123 был выше у больных с метаболическим синдромом по сравнению с контролем, тогда как введение ингибитора NO-синтазы вызывало менее выраженную вазоконстрикцию у пациентов по сравнению со здоровыми людьми. Таким образом, у пациентов с метаболическим синдромом грелин способствует поддержанию баланса между сосудосуживающим (эн-дотелин 1) и сосудорасширяющим (NO) соединениями. При этом его влияние может затрагивать как центральные, так и периферические сосуды [61]. Многочисленные исследования показали, что грелин обладает кардиопротекторным действием, которое заключается в подавлении клеточного апоптоза в сердечнососудистой системе. Грелин, по-видимому, способен предотвращать апоптоз кардиомиоцитов путем подавления арабинозид цитозининового индуктора апоптоза (AraC) [29]. Кроме того, введение грелина предотвращает первичный апоптоз в кардиомиоцитах за счет стимуляции синтеза антител к анти-ФАС агонистам. Известно, что грелин стимулирует фосфорилирование тирозина и активирует ERK-1/2 и Akt в кардиомиоцитах и эндотелиальных клетках. Активация этих двух путей также вовлечена в антиапоптотический эффект грелина. Грелин может модулировать внутриклеточный энергетический баланс, стимулируя 5'-AMP активированную протеинкиназу (AMPK), выполняющую центральную роль в регулировании энергетического обмена в клетках, особенно в анаэробных условиях [36]. Влияние грелина на активность AMPK может иметь важное значение в механизме кардиопротекции при повреждениях постишемической реперфузии [20]. Роль грелина в развитии ожирения,
инсулинорезистентности '''Повышенная секреция грелина вызывает [[ожирение]].''' У пациентов с ожирением в отличие от лиц с нормальной массой тела после еды уровень грелина не снижается, по этой причине не возникает чувства сытости после приёма пищи. Это служит причиной нарушения [[Пищевое поведение|пищевого поведения]] у тучных людей.<ref>ТЕРЕЩЕНКО И. В., КАЮШЕВ П. Е. Грелин и сахарногоего роль в норме и патологии. – 2013.</ref>
диабета 2 типаНа основании этого был разработан препарат '''[[Обестатин]]''', блокирующий действие грелина.
Показано, что концентрация == Эффекты грелина ==[[Image:Ghrelinfluctuation.gif|250px|thumb|right|Колебания уровня грелина снижается при различных метаболических патологияхв плазме (завтрак, включая ожирение, СД2 [3обед и ужин)]]. Экспериментальные данные позволили доказать важную В настоящее время общепризнанна роль грелина в регуляции функций желудочно-кишечного трактакак индикатора дефицита энергии. Центральный Гормон преимущественно секретируется клетками белой [[Жировая ткань|жировой ткани]], кроме того, источниками его синтеза являются плацента, эпителий грудных желёз, скелетная мускулатура и периферический пулы диацилгрелина значительно снижают потребление слизистая желудка. К настоящему времени установлено, что грелин сигнализирует о голодании, тем самым способствуя увеличению приёма пищи и уменьшают опорожнение желудка у мышей , соответственно, массы тела, т. е. является [[3Гормоны голода и насыщения|орексигенным гормоном]]. У крыс диацилгрелин снижает двигательную активность антрального отдела Реципрокные взаимоотношения [[10Лептин|лептина]]. Кроме тогои грелина проявляются на уровне нейронов гипоталамуса, диацилгрелин участвует в гипоталамической регуляции пищевого поведения [63]имеющих специфические рецепторы к каждому из этих пептидов.
Было высказано предположение, что на изменение уровня грелина в связи с приемом пищи влияют два обстоятельства. Во-первых, интенсивность постпран-диального снижения уровня грелина пропорциональна времени, в течение которого человек чувствует себя голодным, а во-вторых, как следствие пониженного уровня грелина, скорость опорожнения желудка не уменьшается, и в результате чувство сытости не возникает [27]. Без чувства сытости тучные люди едят больше, чем им нужно, и, следовательно, это приводит к увеличению массы тела [38].'''Основные эффекты:'''
Уровень плазменного грелина регулируется питанием *Усиление чувства голода и метаболическими факторами. На самом деле, он увеличивается на фоне ограничения питания (недостаточное питание, анорексия и кахексия) и уменьшается на фоне приема стимулирование потребления пищи и переедания. Эти данные согласуются с результатами исследований, показывающих снижение циркулирующего грелина у больных с ожирением и метаболическим синдромом [49]. Поэтому закономерно, что циркулирующие уровни грелина увеличиваются у тучных людей, когда они теряют вес [54].;
Хотя все формы ожирения у человека характеризуются чрезмерно низким уровнем грелина, единственным исключением является синдром Прадера-Вилли. Это комплексное генетическое заболевание, характеризующееся задержкой умственного развития, гиперфагией, невысоким ростом, связанным с дефицитом гормона роста, *Координация моторики желудка и мышечной гипотонией [12]. У этих больных чрезмерный аппетит вызывает прогрессивное ожирение, которое необычно сочетается с высоким уровнем грелина в том же диапазоне, как и у пациентов с нервной анорексией.двенадцатиперстной кишки;
В недавнем исследовании предположено, что на продукцию грелина влияет уровень липидов, а не фактор приема пищи в ответ на голод [53]. Было показано, что выработка грелина ингибируется не растяжением желудка, а внутривенным введением глюкозы [64]. В отличие от вышеописанного эффекта, инфузия липидов не изменяет уровень грелина, в то время как при оральном применении жиров наблюдается снижение уровня грелина, хотя не в той степени, как в ответ на введение глюкозы [16]. Кроме того, было показано, что грелин вызывает увеличение уровня глюкозы, и этот эффект может быть связан с активацией гликогенолиза и глюконеоге-неза в печени [13].*Подавление активности репродуктивной системы;
Существуют различия в тощаковой и постпранди*Регуляция циклов сон-альной концентрации грелина как у здоровых людей с нормальной массой тела, так и у людей с избыточной массой тела. Уровень постпрандиального грелина снижается пропорционально калорийности еды у людей с нормальным весом [64], но не у тучных людей [15], у которых рацион питания не в состоянии снизить уровень грелина. Показано, что общее количество грелина плазмы и его неацелированной формы ниже у тучных пациентов с метаболическим синдромом по сравнению с соответствующими показателями у лиц с нормальным весом [65]. В основном, это объясняется повышением ИМТ бодрствование и появлением компонентов метаболического синдрома в ответ на развитие ожирения [65]. Среди тучных пациентов плазменные уровни грелина ниже у инсулинрезистентных лиц по сравнению с инсулинчув-ствительными лицами [59]. У пациентов с избыточным весом и ожирением отношение AG/UAG ниже у инсу-линчувствительных по сравнению с таковым у инсулин-резистентных [3].поведенческих реакций;
Пациенты с синдромом поликистоза яичников (СПКЯ), сопровождающимся ожирением *Моделирование эндокринной и метаболическими изменениями [37], имеют более низкий уровень грелина по сравнению с пациентами, имеющими нормальный ИМТ [56].экзокринной функции поджелудочной железы;
Положительная корреляция наблюдается между уровнем плазменного грелина и концентрацией липопротеинов высокой плотности (ЛПВП) [37].*Кардиопротекторное действие;
Действие инсулина и глюкозы на грелиновую*Антипролиферативное действие в неопластических клетках;
секрецию*Участие в реакциях [[Иммунитет - препараты|иммунитета]];
Клинические исследования показали, что инсулин, а также оральное и внутривенное введение глюкозы могут подавлять секрецию грелина у здоровых лиц с нормальным и избыточным весом *Стимуляция секреции [[59пролактин]]. Уровни инсулина и HOMA-IR отрицательно коррелируют с уровнями общего и неацелированного (UAG) грелина, в то время как с уровнем ацелированного грелина (АГ)а, напротив, наблюдаются положительные корреляции [3]. Физиологическое увеличение уровня инсулина может играть ключевую роль в регулировании постпранди-альной концентрации грелина в плазме. Показано, что индуцированное приемом пищи снижение грелина отсутствует в случае тяжелого дефицита инсулина [16Адренокортикотропный гормон|АКТГ]. Увеличение инсулина после орального или внутривенного введения глюкозы усиливает тормозное влияние глюкозы на концентрацию грелина. Однако до сих пор неясно, инсулин или глюкоза оказывает прямой ингибирующий эффект на секрецию грелина [38]. Снижение уровня грелина после пероральной нагрузки глюкозой зависит от пола, степени ожирения и уровня резистентности к инсулину. Концентрация грелина выше у женщин, чем у мужчин [25]антидиуретического гормона.
Влияние {{Wow}} '''Грелин на сегодняшний момент — единственный гормон, который оказывает своё орексигенное действие и при периферическом введении.''' Ежедневное подкожное введение грелина на приводит к увеличению массы тела, причём отмечается значительный прирост жировой ткани без каких-либо изменений «сухой» (мышечной) массы тела. В условиях эксперимента инъекции грелина не только стимулируют приём пищи, но и увеличивают его продолжительность. <ref>Романцова Т. И., Волкова Г. Е. Лептин и грелин: антагонизм и взаимодействие в регуляции энергетического обмена //Ожирение и метаболизм глюкозы. – 2005. – №. 2.</ref>
== Грелин и инсулинасердце ==
Существует точка зрения, что не только инсулин и глюкоза влияют на выработку грелина, но и наоборот — грелин может участвовать Наличие грелиновых рецепторов в регуляции метаболизма глюкозы миокарде и инсулина. Было показано, что AG отвечает за повышение чувствительности к инсулину, а UAG имеет противоположный эффект [81]. Однако в других исследованиях было показано, что введение сосудистой стенке предполагает существование регуляторного влияния грелина нарушает метаболизм инсулина и глюкозы, что приводит к росту концентрации глюкозы и снижению уровня инсулина на [7]. Именно AG способен снижать инсулин и, как следствие этого, вызывать рост уровня глюкозы [21]. Было высказано предположение, что UAG лишен какихСердечно-либо эндокринных эффектов, но в состоянии противодействовать последствиям воздействия AG на секрецию инсулина. Был показан стимулирующий эффект UAG на секрецию инсулина в клетках поджелудочной железы [24]. Относительное превышение AG по сравнению с UAG наблюдается при инсулинорезистентности [3]. Возможно, соотношение UAG/AG может быть диагностическим критерием развития метаболического синдрома. Гипергликемический эффект грелина может быть опосредован через активацию катехоламинсосудистая система|сердечно-индуцированного [44сосудистую систему]. Интересно, что AG стимулирует глюконеогенез в гепатоцитах, тогда как UAG оказывает тормозной эффект на этот процесс [21].
ПоказаноЭффекты грелина на сердечно-сосудистую систему: #Внутривенные или подкожные инъекции грелина увеличивают сердечный выброс, улучшают сократимость миокарда и вызывают значительное снижение среднего артериального давления без изменения сердечного ритма у здоровых людей<ref>Nagaya N, Moriya J, Yasumura Y, что грелин может модулировать секрецию инсулина непосредственно в поджелудочной железе et al. Effects of ghrelin administration on left ventricular function, exercise capacity, and muscle wasting in patients with chronic heart failure. Circulation. 2004;110(24):3674-3679. [1PubMed]</ref>. Он способен подавлять секрецию инсулина в изолированных островках in vitro #Грелин снижает ремоделирование левого желудочка, системное сосудистое сопротивление и увеличивает сердечный выброс и сердечный индекс у больных с хронической сердечной недостаточностью<ref>Kissebah AH, Sonnenberg GE, Myklebust J, et al. Quantitative trait loci on chromosomes 3 and 17 influence phenotypes of the metabolic syndrome. Proceedings of the National Academy of Sciences of the United States of America. 2000;97(26):14478-14483. [PMC free article] [50PubMed]</ref>. #Отмечена отрицательная корреляция между уровнем плазменного грелина и кровяным давлением, что может свидетельствовать о том, что грелин способствует выживанию клеток INSподавляет симпатическую активность и снижает артериальное давление, влияя на центральную нервную систему<ref>Mizia-1E (вStec K, Zahorska-клетки типа INSMarkiewicz B, Olszanecka-1EGlinianowicz M, et al. Ghrelin as a potential blood pressure reducing factor in obese women during weight loss treatment. Endokrynologia Polska. 2008;59(3):207-211. [PubMed]</ref>. Cнижение артериального давления обусловлено прямым действием грелина на эндотелий или гладкомышечные элементы сосудистой стенки<ref> Wiley KE, и человеческих островков ЛангергансаDavenport AP. Comparison of vasodilators in human internal mammary artery: ghrelin is a potent physiological antagonist of endothelin-1. British Journal of Pharmacology. Грелин предотвращает апоптоз в2002;136(8):1146-клеток островка Лангерганса и способствует их росту1152. [PMC free article] [PubMed]</ref>. В эксперименте было показаноСуществует предположение, что грелин подавляет действие инсулинанормализует эндотелиальную дисфункцию у больных с [[Метаболический синдром|метаболическим синдромом]] путём увеличения биодоступности [[Донаторы азота|оксида азота]] (NO). #Обладает кардиопротекторным действием, которое заключается в подавлении клеточного апоптоза в сердечно-сосудистой системе<ref> Iglesias MJ, Pineiro R, направленное на снижение эндогенной продукции глюкозыBlanco M, но усиливает действие инсулина на распределение глюкозы et al. Growth hormone releasing peptide (ghrelin) is synthesized and secreted by cardiomyocytes. Cardiovascular Research. 2004;62(3):481-488. [24PubMed]</ref>.
Точные механизмы, посредством которых инсулин регулирует секрецию грелина, пока не описаны. Тем не менее, можно сделать заключение, что гиперин-сулинемия по принципу обратной связи подавляет секрецию грелина.== [[Анорексия]] и ожирение ==
Влияние *Уровень грелина в плазме тучных людей ниже, чем у здоровых лиц, <ref>https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/12023994</ref> что позволяет предположить, что грелин не способствуют развитию ожирения, за исключением случаев синдрома Прадера-Вилли -индуцированных ожирением, где высокие уровни грелина, коррелирует с повышением потребления пищи.<ref>https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/15070936</ref><ref>https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/12466337</ref>*Люди с нервной анорексией имеют высокий уровень плазменного уровня грелина <ref>https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/24731664</ref> в сравнении с группой конституционно худых и с нормальным весом.<ref>https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/17413094</ref>*При внутривенном введении грелина у пациентов с нервной анорексией увеличилось потребление пищи на жировую ткань12-36%.<ref>https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/19755753</ref>.*Уровень грелина поднимается в период с полночи до рассвета чаще у более худых людей, что подтверждает о нарушении циркадного цикла у людей с ожирением <ref>https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/15231997</ref>.*Уровень грелина находится в зависимости от фазы циркадного цикла, и его секреция прерывается при воздействии света даже в ночное время<ref>https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/24673196</ref>.*Длительность короткого сна может также привести к ожирению, за счёт увеличения аппетита по средствам гормональных изменений<ref>https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/18517032</ref>.*Недостаток сна увеличивает секрецию грелина, и уменьшает выработку лептина, оба эффекта регулируют пищевое поведение.*Повышенный уровень грелина у больных раком с кахексией<ref>https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/15713718</ref>.
== Грелин, по-видимому, способствует липогенезу и аккумуляции энергии в жировой ткани [52]. Длительное введение грелина приводит к увеличению массы жировой ткани у грызунов и человека. Грелин (AG и UAG) стимулирует накопление липидов в висцеральной жировой ткани и повышает экспрессию генов PPARg, SREBP1, ацетил-КоА карбоксилазы, липопротеинлипазы, пе-рилипина в дифференцирующихся адипоцитах [35] и стимулирует липогенез. Такое введение подавляло высвобождение норадреналина в бурой жировой ткани, усиливало поглощение глюкозы и триглицеридов, а также оказывало антиапоптический эффект на адипоциты [62]. Кроме того, грелин снижает экспрессию разобщающих молекул и, таким образом, оказывает «энергосберегающее» воздействие на жировую ткань. Грелин стимулирует дифференцировку преадипоцитов и подавляет липолиз in vitro [11]. Показано также, что он усиливает липогенез в костном мозге [62].иммунная система ==
Действие '''Противовоспалительное действие грелина на иммунную систему.'''
Противовоспалительное действие Учитывая широкое распространение грелиновых рецепторов в клетках иммунной системы, была высказана гипотеза, что грелин обладает иммунорегуляторными свойствами. Согласно опубликованным данным, грелин обладает мощным противовоспалительным действием. В частности, он способен снижать в иммунокомпетентных клетках экспрессию провоспалительных цитокинов (IL-1p, IL-6 и TNF-а). Интересно, что увеличение экспрессии грелинаи его рецепторов наблюдается в Т-лимфоцитах после их активации<ref>Dixit VD, Schaffer EM, Pyle RS, et al. Ghrelin inhibits leptin- and activation-induced proinflammatory cytokine expression by human monocytes and T cells. Journal of Clinical Investigation. 2004;114(1):57-66. [PMC free article] [PubMed]</ref>.
Учитывая широкое распространение грелиновых рецепторов Грелиновые агонисты способны снижать продукцию IL-6 и тормозить развитие воспаления суставов у крыс<ref>Granado M, Priego T, Martin AI, Villanua M, Lopez-Calderon A. Anti-inflammatory effect of the ghrelin agonist growth hormone-releasing peptide-2 (GHRP-2) in arthritic rats. American Journal of Physiology. 2005;288(3):E486-E492. [PubMed]</ref>. Значительное уменьшение циркулирующих провоспалительных цитокинов было отмечено у крыс в клетках иммунной системырезультате введения грелина при хронической патологии почек<ref> DeBoer MD, Zhu X, была высказана гипотезаLevasseur PR, что грелин обладает иммунорегуляторными свойствамиet al. Ghrelin treatment of chronic kidney disease: improvements in lean body mass and cytokine profile. Endocrinology. 2008;149(2):827-835. Согласно опубликованным данным, грелин обладает мощным противовоспалительным действием[PMC free article] [PubMed]</ref>. В частности, он способен снижать Грелин ингибирует экспрессию NF-kB в иммунокомпетентных эндотелиальных клетках экспрессию , а также подавляет продукцию ими провоспалительных цитокинов (IL-1pв ответ на действие липополисахарида<ref>Li WG, Gavrila D, Liu X, ILet al. Ghrelin inhibits proinflammatory responses and nuclear factor-6 и TNFкВ activation in human endothelial cells. Circulation. 2004;109(18):2221-а)2226. [PubMed]</ref>. ИнтересноПредполагается, что увеличение экспрессии противовоспалительные эффекты грелина и его рецепторов наблюдается могут играть важную роль в Т-лимфоцитах после их активации [15]предотвращении кардиометаболических расстройств, связанных с хроническим системным воспалением.
Грелиновые агонисты способны снижать продукцию IL-6 и тормозить развитие воспаления суставов у крыс [23]. Значительное уменьшение циркулирующих провоспалительных цитокинов было отмечено у крыс в результате введения грелина при хронической патологии почек [13]. Грелин ингибирует экспрессию NF-kB в эндотелиальных клетках, а также подавляет продукцию ими провоспалительных цитокинов в ответ на действие липополисахарида [40]. Предполагается, что противовоспалительные эффекты грелина могут играть важную роль в предотвращении кардиометаболических расстройств, связанных с хроническим системным воспалением.=== Создан препарат стимулирующий выработку лептина ===
Терапевтический потенциал системы грелинУчёные из Имперского колледжа Лондона и Университета Глазго создали препарат, который способен вызывать у людей чувство сытости. В основе препарата -Oинулин-ацетилтрансферазы (GOAT)пропионовый комплекс, который проделывает путь по пищеварительной системе, высвобождается бактериями в толстой кишке и активирует секрецию лептина, который называют гормоном насыщения.<ref>http://gut.bmj.com/content/early/2014/11/17/gutjnl-2014-307913.abstract</ref>
грелин по борьбе с ожирениемРуководитель исследования профессор Гэри Фрост: ''"Такие молекулы, как пропионат, стимулируют высвобождение гормонов кишечника, контролирующих [[Регуляция аппетита|аппетит]]. Однако для достижения сильного эффекта нужно съедать огромное количество [[Клетчатка при похудении|клетчатки]]"''.<ref>http://www.bbc.com/news/health-30411251</ref>
и инсулинорезистентностью== Читайте также ==
Увеличение распространенности ожирения во всем мире является серьезным фактором риска развития сердечно-сосудистых заболеваний *[[Гормоны голода и СД2. Поэтому разработка стратегий по борьбе с эпидемией ожирения является важной проблемой здравоохранения. В связи с этим, различные формы грелина (AG и UAG), а также модификаторы их действия могут быть использованы при разработке фармакологических методов лечения ожирения и диабета насыщения]]*[[Лептин]]*[[Инсулин]]*[[55Ожирение]]. В частности, показано, что антагонисты грелиновых рецепторов блокируют секрецию гормона роста и тем самым улучшают течение диабета, поскольку усиливается глюкозозависимая выработка инсулина, происходит потеря веса и подавляется аппетит *[[74Метаболический синдром]. При химической или иммунологической блокаде грелиновых рецепторов — GHRP — снижается аппетит и, соответственно, происходит потеря массы тела ]*[[4Диета для похудения]]. В последнее время был разработан новый класс
L-РНК-антагонистов гормонов — spiegelmers (SPMs) [72[Категория:Здоровье]. Показано, что antighrelin Spiegelmer NOX-B11-3 через нейтрализацию секреции гормона роста способен значительно снижать прием пищи и таким образом препятствовать развитию ожирения у экспериментальных животных [30]. Многообразие метаболических функций грелина требует, однако, крайней осторожности в использовании терапевтических подходов, направленных на блокаду его действия.
== Источники ==
<references/>
Анонимный участник

SportWiki энциклопедия

Партнёр магазин спортивного питания Спортфуд, где представлена сертифицированная продукция