== Эндогенные гормоны насыщения =={{Expert}}=== Этиология и патогенез ожирения =Гипоталамус как центр регуляции аппетита ==[[Image:Patogeneticheskie-aspektySibutramin.jpg|300px|thumb|right| Основные структуры гипоталамуса Регуляция гормонов голода и гормоны, регулирующие пищевое поведение.ГЛ - гонадолиберин, СС - соматостатин, ТЛ - тиролиберин, КЛ - кортиколиберин, ДА - дофамин, HnY - нейропептид Y, ПОМК - проопиомеланокортин, СЛ - соматолиберин.насыщения]]Изучение этиологии и патогенеза ожирения базируется на очевидных постулатах. Так называемое “простое” ожирение – многофакторное заболевание, к его наиболее очевидным причинам относятся избыточная калорийность пищи с преобладанием жиров и углеводов, хаотичный режим питания, недостаточная по отношению к потребляемой пище физическая активность. Как показывают расчеты, в среднем потребление пищи во многих странах не увеличилось в сравнении с 60-ми годами, но резкое снижение физической активности сопровождается неуклонным ростом ожирения. Тем не менее значительную роль играет, особенно в развивающихся странах, так называемая “вестернизация” питания, отход от традиционных для данного народа режима питания. Нельзя не учитывать и социальную роль приема пищи, гедонистические компоненты еды, традиционное для многих популяций воспитание детей с награждением сладостями в качестве поощрения.
Гипоталамус является важнейшим регулятором пищевого поведения.
Разрушение вентромедиальных ядер гипоталамуса сопровождается увеличением потребления пищи и увеличением массы тела; после стимуляции вентромедиальных ядер аппетит снижается. Напротив, при стимуляции латеральных ядер аппетит усиливается, а при их деструкции — ослабляется. При достаточном доступе энергии вентромедиальные ядра подавляют активность латеральных отделов, в период голодания функциональная активность латеральной области является лидирующей.<ref>Дедов И. И., Мельниченко Г. А., Романцова Т. И. Патогенетические аспекты ожирения //Ожирение и метаболизм. – 2004. – №. 1.</ref>
[[Image:Regylyatorne_peptid.jpg|250px|thumb|right|Пептиды кишечника]]
=== Лептин Гормональная регуляция аппетита === Ситуация изменилась в 95-м году, когда был открыт гормон лептин, продуцируемый белой жировой тканью. Открытие этого нового гормона заставило изменить взгляд на ожирение. Если адипоцит – это клетка, продуцирующая гормон, влияющий на гипоталамические центры голода и насыщения, центры регуляции гонадотропной функции, клетка, в которой андрогены ароматизируются в эстрогены, следовательно жировая ткань – зона интересов эндокринолога, это гормонально-активный орган. Эндокринолог должен относиться к лечению этих больных так же, как относится к лечению всех первично-эндокринных больных.
Уже стало обыденным называть лептин “голосом жировой ткани“ и напоминатьУвеличение массы тела может быть обусловлено нарушением синтеза или продукции гормонов, что существует типичный механизм обратной связи между уровнем лептина и выработкой гипоталамического нейропептида Yучаствующих в регуляции пищевого поведения. Проникнув в гипоталамус, лептин через лимбическую долю и ствол мозга контролирует Существует 2 основные группы гормонов регулирующих пищевое поведение оказывающие орексигенный эффект (увеличивающие потребление пищи. Теоретически – чем больше лептина, тем меньше ) и и обладающие анорексигенным действием (уменьшающие потребление пищи. В норме существует так называемая точка липостаза (по аналогии с гомеостазом). Наличие подобного контроля объясняет ситуациюВажнейшие моноамины и пептиды, когда больной, потеряв 40 кг за короткий период, вновь резко набирает массу тела.[[Image:Leptin.gif|300px|thumb|right|Лептин - гормон обеспечивающие баланс между чувством голода и его роль в похудении]]Когда лептин был открытнасыщения, то казалось, что проблема ожирения решена и назначение лептина позволит нормализовать вес большинства тучных больных, все похудеют. Но представлены ниже в целом на земле более 1 млрд людей страдают ожирением, при этом обнаружено лишь несколько детей с низким уровнем лептина. Абсолютный дефицит лептина – редчайшая патология, характеризующаяся тяжелым ожирением с раннего детстватаблице.
У подавляющего большинства тучных людей уровень лептина повышен. На сегодняшний день эту ситуацию понять нетрудно. Мы знаем'''Моноамины, что у больных сахарным диабетом 2 типа уровень инсулина повышен (инсулинорезистентность)пептиды и стероиды, но при этом чувствительность к инсулину снижена. Аналогичная ситуация создается и по отношению к лептину – уже сформулировано понятие лептинорезистентности (резистентность к лептину нередко сочетается с инсулинорезистентностью).воздействующие на регуляцию аппетита'''
Существует несколько гипотез относительно появления резистентности к лептину. Одна из них – у людей с резистентностью к лептину последний плохо проникает через гематоэнцефалический барьер. Поскольку лептин циркулирует в связанном с транспортным белком виде{| class="wikitable"|-! Орексигенные эффекты<br/>(повышение аппетита) !! Анорексигенные эффекты<br/>(понижение аппетита)|-| [[Норадреналин]] (α2-рецепторы) || Норадреналин (α1-, резистентность к нему связывают с аномалиями в структуре связывающего белка. Возможной причиной является аномалия гипоталамических рецепторов. Во время голодания β2-рецепторы)|-| [[Нейропептид Y]] || [[Серотонин]]|-| β-эндорфин || Холецистокинин|-| [[Соматолиберин]] || Меланоцитостимулирующий гормон|-| Галанин || Кортиколиберин|-| [[Грелин]] || [[Лептин]]|-| [[Соматостатин]] || Энтеростатин, Глюкагон, Тиролиберин, Вазопрессин, Бомбезин|-| [[Анаболические стероиды]] || [[Эстрогены]]|-| [[Глюкокортикостероиды и при активной физической нагрузке уровень лептина снижается.спорт|Глюкокортикостероиды]] |||}
== Гормоны насыщения ===== Лептин – не единственный пептидный гормон, участвующий в регуляции деятельности центров голода и насыщения. В этом процессе участвуют также ===[[инсулинImage:Gormon_regulir_ap.jpg|250px|thumb|right|Самые известные гормоны регулирующие аппетит]], холецистокинин, биогенные амины''Читайте основную статью: '' [[норадреналин]], [[серотонинЛептин]], которые играют важную роль не только в регуляции собственно приема пищи, но и в выборе более предпочтительных для данного человека продуктов. В реализации механизма пищевого термогенеза участвуют тироидные гормоны. Жиромобилизующей активностью обладает ряд вырабатываемых в аденогипофизе пептидов, в первую очередь, дериватов ПОМК (проопиомеланокортинов) – АКТГ, b–липотропины, эндорфины, дефицит соматотропного гормона играет важную роль в генезе абдоминального ожирения. Вторичный гиперальдостеронизм – закономерное явление при ожирении.
Изменение циркадных ритмов секреции ряда гормонов зафиксировано при нарушениях пищевого поведения, в частности, искажается ритм секреции [[Мелатонин|мелатонинаЛептин]] является полипептидом. Секретируется адипоцитами ([[жировая ткань]] и ), плацентой, слизистой дна желудка, скелетными мышцами, эпителием молочных желез. Подавляет чувство голода и секрецию [[Кортизол|кортизолаинсулин]]а, вызывает инсулинорезистентность скелетных мышц и жировой ткани, усиливает термогенез. Является регулятором энергетического обмена<ref>Манцорос Х. Допускается участие С. Обзор: современные представления о роли лептина в развитии ожирения врожденных аномалий содержания транспортных белков для гормонов. К примеруи связанных с ним заболеваний человека Translated, у тучных детей повышено содержание белкаwith permission of the ACP—ASIM, связывающего гормон ростаfrom: Mantzoros CS The role of leptin in human obesity and disease: A review of current evidence. Ann Intern Med 1999; 130: 671—80</ref>.
Ожирение сопровождается инсулинорезистентностью, снижает способность инсулина обеспечивать утилизацию глюкозы, подавлять продукцию глюкозы печенью. Гиперинсулинемия, характерная для ожирения, является одной из причин формирования артериальной гипертензии (за счет увеличения реабсорбции натрия) и гиперпродукции андрогенов поликистозными яичниками. Обсуждается роль дегидроэпиандростерона надпочечников в генезе ожирения.=== Серотонин ===
Установлены не только гормональные[[Серотонин]] — биогенный амин, но и генетические поломки, приводящие к развитию ожиренияобразующийся из [[аминокислоты]] [[триптофан]]а путем ее гидроксилирования и декарбоксилирования. Был выделен ген рецептора к лептинуЗначительное количество серотонина содержится в энтерохромаффинных клетках кишечника, существует множество генов – кандидатов в гены ожирения (геныЦНС, кодирующие образование b3- и b2-адренорецепторовпреимущественно в гипоталамусе и среднем мозге, липопротеинлипазытромбоцитах, fat–ген (ген карбоксипептидазы E)меньшее количество — в лаброцитах, гены tubтучных клетках, agutiнадпочечниках. Серотонин оказывает влияние на нервную деятельность, beacon–генвызывает сокращение гладкой мускулатуры кишечника, ген рецептора 4 типа меланоцитостимулирующего гормона и т.д ). Изучается роль так называемого PPAR (пероксисом – пролифератор активирующий рецептор-g)матки, идентифицированного в жировой ткани рецепторабронхов, связанного с обменом глюкозы и жираа также сужение сосудов. Но так жеВ основе реакции организма на серотонин лежат центральные, как нет одного гормонамиотропные, изменив уровень которого можно решить все проблемы ожиренияганглионарные, так нет рефлекторные эффекты<ref>Мищенкова Т. В. и одного гена, кодирующего все типы нарушения жирового обменадр. Роль гормонов и типов пищевого поведения в развитии метаболического синдрома //Экспериментальная и клиническая гастроэнтерология. – 2010. – Т. 7. – №. 7. – С. 12-19.</ref>.
Известно достаточно много моногенных синдромов, закономерно включающих, наряду с типичными признаками, [[ожирение]]. При этом, в зависимости от типа наследования, родственники могут нести в себе ген соответствующего типа ожирения. Так, у детей с синдромом Барде-Бидля 25% отцов имеют ген ВВS (Барде-Бидля синдрома ген), проявляющийся у гетерозигот только ожирением.== Гормоны голода ===== Грелин ===
Несмотря на все успехи генетики, очевидно, что у подавляющего большинства людей нет моногенного наследования ожирения, и причины избыточной массы тела лежат в особенностях стиля жизни и пищевого поведения (в основном в избыточной калорийности пищи с преобладанием в диете жиров при извращенном суточном ритме приема пищи), а также в недостаточной, по отношению к потребляемой пище, физической активности. Простой математический подсчет показывает, что достаточно одного “неприкрытого” энерготратами бутерброда с сыром и стакана молока в день, чтобы масса тела увеличилась на 10 кг за 10 лет. Подсчитано, например, что женщина, удерживаясь в среднем в пределах нормативных параметров, прибавляет примерно 11 кг массы тела в период с 18 до 60 лет, съедая при этом 20 000 кг пищи. Следовательно, у многих людей достаточно эффективно работает механизм, обеспечивающий баланс между потреблением и расходом энергии, включающий быстрое окисление жира в ответ на его повышенное потребление, а не его депонирование.<ref>http''Читайте основную статью://rmj.ru/articles_1215.htm</ref> === ''[[Грелин ===]]
[[Image:Rol'_grenina_i_lepnina.jpg|300px|thumb|right|Роль грелина и лептина в регуляции пищевого поведения(прямые линии - стимуляция, пунктирные - подавление, ? - предположительные связи)]]
Одним из факторов, принимающих активное участие в [[Регуляция аппетита|регуляции аппетита]], является гормон пептидной природы [[грелин]], включающий 28 аминокислотных остатков. Открытый в 1999 г. грелин («ghre-» — индоевропейский корень слова, обозначающий рост) поначалу был описан как мощный стимулятор секреции [[Гормон роста|гормона роста]] (ГР). В последующем было установлено, что грелин оказывает целый ряд кардинальных эффектов на гомеостаз: 1) усиление он отвечает за появление чувства голода и стимулирование потребления пищи; 2) координация моторики желудка и двенадцатиперстной кишки; 3) подавление активности репродуктивной системы; 4) регуляция циклов сон-бодрствование и поведенческих реакций; 5) моделирование эндокринной и экзокринной функции поджелудочной железы; 6) кардиопротективное действие; 7) антипролиферативное действие в неопластических клетках; 8) участие в реакциях иммунитета; 9) стимуляция секреции пролактина, АКТГ, антидиуретического гормонавырабатывается желудком и тонким кишечником и поступает в кровеносное русло. В настоящее время общепризнанна важнейшая роль грелина как индикатора дефицита энергии. Гормон преимущественно секретируется адипоцитами белой жировой ткани, кроме того, источниками его синтеза являются плацента, эпителий грудных желез, скелетная мускулатура и слизистая желудка. К настоящему времени установлено, что грелин сигнализирует о голодании, тем самым способствуя увеличению приема Непосредственно перед приемом пищи и, соответственно, массы тела, т. е. является орексигенным гормоном. Реципрокные взаимоотношения лептина и уровень грелина проявляются на уровне нейронов гипоталамусав крови возрастает, имеющих специфические рецепторы к каждому из этих пептидоввозникает ощущение голода. Гиперсекреция Появление чувства голода связано с воздействием грелина вызывает развитие ожиренияна гипоталамус. Однако с развитием тучности уровень гормона в крови снижается и возникает стойкая гипогрелинемия. У пациентов с ожирением в отличие от лиц с нормальной массой тела после еды Повышенный уровень грелина не снижается. В этом заключается одна из причин тогов организме вызывает активацию ферментов, что у больных с ожирением не возникает чувства сытости после приема пищи; это служит причиной полифагии у тучных людей.<ref>ТЕРЕЩЕНКО И. В.отвечающих за [[Ожирение|отложения жира]], КАЮШЕВ П. Е. Грелин и его роль в норме и патологии. – 2013.</ref> В крови и желудке присутствуют две формы грелина: активная — связанная с октановой кислотойи уменьшает потребление уже имеющихся [[Жировая ткань|жировых отложений]], и неактивная дезацилированная форма. Дезацилированный грелин, присутствующий в сыворотке в значительно больших количествах, чем ацилированная форма, по всей видимости, лишен каких бы то ни было эндокринных эффектов. Тем не менее, он обладает некоторой кардиопротективной и антипролиферативной активностью, возможно, за счет связывания с особыми подтипами рецептора секретагогов ГРтаким образом стабилизируя их.
Грелин на сегодняшний момент — единственный гормон, который оказывает свое орексигенное действие и при периферическом введении.=== Нейропептид Y ===
У человека уровень грелина повышается непосредственно перед приемом пищи и быстро снижается после еды, таким образом, грелин Гипоталамический [[нейропептид Y]] является индикатором краткосрочного энергетического баланса и сигналом для инициации приема пищимощным стимулятором пищевой активности. [[Лептин]] подавляет синтез или секрецию нейропептида Y. Концентрация грелина снижается при ожирении Гормон понижает симпатический иповышает парасимпатический тонус, напротив, увеличивается при кахексии. Необходимо отметить, что у тучных больных постпрандиальное снижение содержания грелина отсрочено по времени, что вносит определенный вклад в развитие ожирения. Ежедневное подкожное введение грелина приводит к увеличению массы тела, причем отмечается значительный прирост жировой ткани без каких-либо изменений «тощей» (мышечной) массы тела. В условиях эксперимента инъекции грелина не только стимулируют прием пищи, но и увеличивают его продолжительность. а также нарушает половую функцию<ref>Романцова Т. И., Волкова Г. Е. Лептин и грелинhttp: антагонизм и взаимодействие в регуляции энергетического обмена //Ожирение и метаболизмhumbio. – 2005. – №. 2ru/humbio/har/003d60d8.htm</ref>.
=== Новый метод снижения аппетита ===
На ежегодной конференции Общества Эндокринологии, проходящей в Хэрроугейте, Великобритания, команда специалистов из Imperial College (Лондон), представила новый метод снижения аппетита и, соответственно, терапии ожирения с использованием эндогенных гормонов насыщения, впервые проведя его клинические испытания на людях.<ref>http://www.sciencedaily.com/releases/2013/03/130318203332.htm</ref>
*[[Диета для похудения ]]
*[[Аноректики - Подавители аппетита|Аноректики - подавители аппетита]]
*[[Грелин]]
*[[Лептин]]
[[Категория:Сжигание_жира]][[Категория:Питание_и_диеты]]
