== Эндогенные гормоны насыщения =={{Expert}}=== Этиологии и патогенез ожирения =Гипоталамус как центр регуляции аппетита ==[[Image:Patogeneticheskie-aspektySibutramin.jpg|300px|thumb|right| Основные структуры гипоталамуса Регуляция гормонов голода и гормоны, регулирующие пищевое поведение.ГЛ - гонадолиберин, СС - соматостатин, ТЛ - тиролиберин, КЛ - кортиколиберин, ДА - дофамин, HnY - нейропептид Y, ПОМК - проопиомеланокортин, СЛ - соматолиберин.насыщения]]Изучение этиологии и патогенеза ожирения базируется на очевидных постулатах. Так называемое “простое” ожирение – многофакторное заболевание, к его наиболее очевидным причинам относятся избыточная калорийность пищи с преобладанием жиров и углеводов, хаотичный режим питания, недостаточная по отношению к потребляемой пище физическая активность. Как показывают расчеты, в среднем потребление пищи во многих странах не увеличилось в сравнении с 60-ми годами, но резкое снижение физической активности сопровождается неуклонным ростом ожирения. Тем не менее значительную роль играет, особенно в развивающихся странах, так называемая “вестернизация” питания, отход от традиционных для данного народа режима питания. Нельзя не учитывать и социальную роль приема пищи, гедонистические компоненты еды, традиционное для многих популяций воспитание детей с награждением сладостями в качестве поощрения.
Гипоталамус является важнейшим регулятором пищевого поведения.
Разрушение вентромедиальных ядер гипоталамуса сопровождается увеличением потребления пищи и увеличением массы тела; после стимуляции вентромедиальных ядер аппетит снижается. Напротив, при стимуляции латеральных ядер аппетит усиливается, а при их деструкции — ослабляется. При достаточном доступе энергии вентромедиальные ядра подавляют активность латеральных отделов, в период голодания функциональная активность латеральной области является лидирующей.<ref>Дедов И. И., Мельниченко Г. А., Романцова Т. И. Патогенетические аспекты ожирения //Ожирение и метаболизм. – 2004. – №. 1.</ref>
[[Image:Regylyatorne_peptid.jpg|250px|thumb|right|Пептиды кишечника]]
=== Лептин Гормональная регуляция аппетита ===
Ситуация изменилась Увеличение массы тела может быть обусловлено нарушением синтеза или продукции гормонов, участвующих в 95-м году, когда был открыт гормон лептин, продуцируемый белой жировой тканьюрегуляции пищевого поведения. Открытие этого нового гормона заставило изменить взгляд на ожирениеСуществует 2 основные группы гормонов регулирующих пищевое поведение оказывающие орексигенный эффект (увеличивающие потребление пищи) и и обладающие анорексигенным действием (уменьшающие потребление пищи). Если адипоцит – это клетка, продуцирующая гормонВажнейшие моноамины и пептиды, влияющий на гипоталамические центры обеспечивающие баланс между чувством голода и насыщения, центры регуляции гонадотропной функции, клетка, в которой андрогены ароматизируются представлены ниже в эстрогены, следовательно жировая ткань – зона интересов эндокринолога, это гормонально-активный орган. Эндокринолог должен относиться к лечению этих больных так же, как относится к лечению всех первично-эндокринных больныхтаблице.
Уже стало обыденным называть лептин “голосом жировой ткани“ и напоминать, что существует типичный механизм обратной связи между уровнем лептина и выработкой гипоталамического нейропептида Y. Проникнув в гипоталамус'''Моноамины, лептин через лимбическую долю пептиды и ствол мозга контролирует потребление пищи. Теоретически – чем больше лептинастероиды, тем меньше потребление пищи. В норме существует так называемая точка липостаза (по аналогии с гомеостазом). Наличие подобного контроля объясняет ситуацию, когда больной, потеряв 40 кг за короткий период, вновь резко набирает массу тела.[[Image:Leptin.gif|300px|thumb|right|Лептин - гормон голода и его роль в похудении]]Когда лептин был открыт, то казалось, что проблема ожирения решена и назначение лептина позволит нормализовать вес большинства тучных больных, все похудеют. Но в целом воздействующие на земле более 1 млрд людей страдают ожирением, при этом обнаружено лишь несколько детей с низким уровнем лептина. Абсолютный дефицит лептина – редчайшая патология, характеризующаяся тяжелым ожирением с раннего детства.регуляцию аппетита'''
У подавляющего большинства тучных людей уровень лептина повышен. На сегодняшний день эту ситуацию понять нетрудно. Мы знаем{| class="wikitable"|-! Орексигенные эффекты<br/>(повышение аппетита) !! Анорексигенные эффекты<br/>(понижение аппетита)|-| [[Норадреналин]] (α2-рецепторы) || Норадреналин (α1-, что у больных сахарным диабетом 2 типа уровень инсулина повышен (инсулинорезистентностьβ2-рецепторы)|-| [[Нейропептид Y]] || [[Серотонин]]|-| β-эндорфин || Холецистокинин|-| [[Соматолиберин]] || Меланоцитостимулирующий гормон|-| Галанин || Кортиколиберин|-| [[Грелин]] || [[Лептин]]|-| [[Соматостатин]] || Энтеростатин, Глюкагон, Тиролиберин, Вазопрессин, но при этом чувствительность к инсулину снижена. Аналогичная ситуация создается Бомбезин|-| [[Анаболические стероиды]] || [[Эстрогены]]|-| [[Глюкокортикостероиды и по отношению к лептину – уже сформулировано понятие лептинорезистентности (резистентность к лептину нередко сочетается с инсулинорезистентностью).спорт|Глюкокортикостероиды]] |||}
Существует несколько гипотез относительно появления резистентности к лептину. Одна из них – у людей с резистентностью к лептину последний плохо проникает через гематоэнцефалический барьер. Поскольку лептин циркулирует в связанном с транспортным белком виде, резистентность к нему связывают с аномалиями в структуре связывающего белка. Возможной причиной является аномалия гипоталамических рецепторов. Во время голодания и при активной физической нагрузке уровень лептина снижается.== Гормоны насыщения ===== Лептин ===Лептин – не единственный пептидный гормон, участвующий в регуляции деятельности центров голода и насыщения. В этом процессе участвуют также [[инсулин]], холецистокинин, биогенные аминыImage: [[норадреналин]], [[серотонин]], которые играют важную роль не только в регуляции собственно приема пищи, но и в выборе более предпочтительных для данного человека продуктовGormon_regulir_ap. В реализации механизма пищевого термогенеза участвуют тироидные jpg|250px|thumb|right|Самые известные гормоны. Жиромобилизующей активностью обладает ряд вырабатываемых в аденогипофизе пептидов, в первую очередь, дериватов ПОМК (проопиомеланокортинов) – АКТГ, b–липотропины, эндорфины, дефицит соматотропного гормона играет важную роль в генезе абдоминального ожирения. Вторичный гиперальдостеронизм – закономерное явление при ожирении. Изменение циркадных ритмов секреции ряда гормонов зафиксировано при нарушениях пищевого поведения, в частности, искажается ритм секреции [[Мелатонин|мелатонинарегулирующие аппетит]] и ''Читайте основную статью:'' [[Кортизол|кортизолаЛептин]]. Допускается участие в развитии ожирения врожденных аномалий содержания транспортных белков для гормонов. К примеру, у тучных детей повышено содержание белка, связывающего гормон роста.
Ожирение сопровождается инсулинорезистентностью[[Лептин]] является полипептидом. Секретируется адипоцитами ([[жировая ткань]]), снижает способность инсулина обеспечивать утилизацию глюкозыплацентой, подавлять продукцию глюкозы печеньюслизистой дна желудка, скелетными мышцами, эпителием молочных желез. ГиперинсулинемияПодавляет чувство голода и секрецию [[инсулин]]а, характерная для ожирениявызывает инсулинорезистентность скелетных мышц и жировой ткани, является одной из причин формирования артериальной гипертензии (за счет увеличения реабсорбции натрия) и гиперпродукции андрогенов поликистозными яичникамиусиливает термогенез. Является регулятором энергетического обмена<ref>Манцорос Х. С. Обсуждается роль дегидроэпиандростерона надпочечников Обзор: современные представления о роли лептина в генезе развитии ожиренияи связанных с ним заболеваний человека Translated, with permission of the ACP—ASIM, from: Mantzoros CS The role of leptin in human obesity and disease: A review of current evidence. Ann Intern Med 1999; 130: 671—80</ref>.
Установлены не только гормональные, но и генетические поломки, приводящие к развитию ожирения. Был выделен ген рецептора к лептину, существует множество генов – кандидатов в гены ожирения (гены, кодирующие образование b3- и b2-адренорецепторов, липопротеинлипазы, fat–ген (ген карбоксипептидазы E), гены tub, aguti, beacon–ген, ген рецептора 4 типа меланоцитостимулирующего гормона и т.д ). Изучается роль так называемого PPAR (пероксисом – пролифератор активирующий рецептор-g), идентифицированного в жировой ткани рецептора, связанного с обменом глюкозы и жира. Но так же, как нет одного гормона, изменив уровень которого можно решить все проблемы ожирения, так нет и одного гена, кодирующего все типы нарушения жирового обмена.=== Серотонин ===
Известно достаточно много моногенных синдромов, закономерно включающих, наряду с типичными признаками[[Серотонин]] — биогенный амин, образующийся из [[аминокислоты]] [[ожирениетриптофан]]а путем ее гидроксилирования и декарбоксилирования. При этом, в зависимости от типа наследования, родственники могут нести в себе ген соответствующего типа ожирения. Так, у детей с синдромом Барде-Бидля 25% отцов имеют ген ВВS (Барде-Бидля синдрома ген), проявляющийся у гетерозигот только ожирением. Несмотря на все успехи генетикиЗначительное количество серотонина содержится в энтерохромаффинных клетках кишечника, очевидноЦНС, что у подавляющего большинства людей нет моногенного наследования ожиренияпреимущественно в гипоталамусе и среднем мозге, и причины избыточной массы тела лежат в особенностях стиля жизни и пищевого поведения (в основном в избыточной калорийности пищи с преобладанием в диете жиров при извращенном суточном ритме приема пищи)тромбоцитах, а также в недостаточнойменьшее количество — в лаброцитах, по отношению к потребляемой пищетучных клетках, физической активностинадпочечниках. Простой математический подсчет показываетСеротонин оказывает влияние на нервную деятельность, что достаточно одного “неприкрытого” энерготратами бутерброда с сыром и стакана молока в деньвызывает сокращение гладкой мускулатуры кишечника, чтобы масса тела увеличилась на 10 кг за 10 лет. Подсчитаноматки, напримербронхов, что женщина, удерживаясь в среднем в пределах нормативных параметров, прибавляет примерно 11 кг массы тела в период с 18 до 60 лет, съедая при этом 20 000 кг пищиа также сужение сосудов. СледовательноВ основе реакции организма на серотонин лежат центральные, у многих людей достаточно эффективно работает механизммиотропные, обеспечивающий баланс между потреблением и расходом энергии, включающий быстрое окисление жира в ответ на его повышенное потреблениеганглионарные, а не его депонирование.рефлекторные эффекты<ref>http:Мищенкова Т. В. и др. Роль гормонов и типов пищевого поведения в развитии метаболического синдрома //rmjЭкспериментальная и клиническая гастроэнтерология. – 2010. – Т. 7. – №. 7. – С.ru/articles_121512-19.htm</ref>.
== Гормоны голода ==
=== Грелин ===
[[Image:Rol'_grenina_i_lepnina.jpg|250px|thumb|right|Роль грелина и лептина в регуляции пищевого поведения(прямые линии - стимуляция, пунктирные - подавление, ? - предположительные связи).]]
Одним из факторов, принимающих активное участие в регуляции аппетита, является гормон пептидной природы грелин, включающий 28 аминокислотных остатков. Открытый в 1999 г. грелин («ghre-» — индоевропейский корень слова, обозначающий рост) поначалу был описан как мощный стимулятор секреции [[Гормон роста|гормона роста]] (ГР).
В последующем было установлено, что грелин оказывает целый ряд кардинальных эффектов на гомеостаз:
1) усиление чувства голода и стимулирование потребления пищи;
2) координация моторики желудка и двенадцатиперстной кишки;
3) подавление активности репродуктивной системы;
4) регуляция циклов сон-бодрствование и поведенческих реакций;
5) моделирование эндокринной и экзокринной функции поджелудочной железы;
6) кардиопротективное действие;
7) антипролиферативное действие в неопластических клетках;
8) участие в реакциях иммунитета;
9) стимуляция секреции пролактина, АКТГ, антидиуретического гормона.
В настоящее время общепризнанна важнейшая роль грелина как индикатора дефицита энергии. Гормон преимущественно секретируется адипоцитами белой жировой ткани, кроме того, источниками его синтеза являются плацента, эпителий грудных желез, скелетная мускулатура и слизистая желудка. К настоящему времени установлено, что грелин сигнализирует о голодании, тем самым способствуя увеличению приема пищи и, соответственно, массы тела, т. е. является орексигенным гормоном. Реципрокные взаимоотношения лептина и грелина проявляются на уровне нейронов гипоталамуса, имеющих специфические рецепторы к каждому из этих пептидов.
Гиперсекреция грелина вызывает развитие ожирения. Однако с развитием тучности уровень гормона в крови снижается и возникает стойкая гипогрелинемия. У пациентов с ожирением в отличие от лиц с нормальной массой тела после еды уровень грелина не снижается. В этом заключается одна из причин того, что у больных с ожирением не возникает чувства сытости после приема пищи; это служит причиной полифагии у тучных людей.<ref>ТЕРЕЩЕНКО И. В., КАЮШЕВ П. Е. Грелин и его роль в норме и патологии. – 2013.</ref>
В крови ''Читайте основную статью: ''[[Грелин]] [[Image:Rol'_grenina_i_lepnina.jpg|300px|thumb|right|Роль грелина и желудке присутствуют две формы грелина: активная — связанная с октановой кислотойлептина в регуляции пищевого поведения(прямые линии - стимуляция, пунктирные - подавление, ? - предположительные связи)]]Одним из факторов, принимающих активное участие в [[Регуляция аппетита|регуляции аппетита]], и неактивная дезацилированная форма. Дезацилированный является гормон пептидной природы [[грелин]], присутствующий включающий 28 аминокислотных остатков. Открытый в сыворотке в значительно больших количествах1999 г. грелин («ghre-» — индоевропейский корень слова, чем ацилированная формаобозначающий рост) поначалу был описан как мощный стимулятор секреции [[Гормон роста|гормона роста]] (ГР). он отвечает за появление чувства голода вырабатывается желудком и тонким кишечником и поступает в кровеносное русло. Непосредственно перед приемом пищи уровень грелина в крови возрастает, по всей видимости, лишен каких бы то ни было эндокринных эффектоввозникает ощущение голода. Появление чувства голода связано с воздействием грелина на гипоталамус. Тем не менееПовышенный уровень грелина в организме вызывает активацию ферментов, он обладает некоторой кардиопротективной и антипролиферативной активностьюотвечающих за [[Ожирение|отложения жира]], возможнои уменьшает потребление уже имеющихся [[Жировая ткань|жировых отложений]], за счет связывания с особыми подтипами рецептора секретагогов ГРтаким образом стабилизируя их.
Грелин на сегодняшний момент — единственный гормон, который оказывает свое орексигенное действие и при периферическом введении.=== Нейропептид Y ===
У человека уровень грелина повышается непосредственно перед приемом пищи и быстро снижается после еды, таким образом, грелин Гипоталамический [[нейропептид Y]] является индикатором краткосрочного энергетического баланса и сигналом для инициации приема пищимощным стимулятором пищевой активности. [[Лептин]] подавляет синтез или секрецию нейропептида Y. Концентрация грелина снижается при ожирении Гормон понижает симпатический иповышает парасимпатический тонус, напротив, увеличивается при кахексии. Необходимо отметить, что у тучных больных постпрандиальное снижение содержания грелина отсрочено по времени, что вносит определенный вклад в развитие ожирения. Ежедневное подкожное введение грелина приводит к увеличению массы тела, причем отмечается значительный прирост жировой ткани без каких-либо изменений «тощей» (мышечной) массы тела. В условиях эксперимента инъекции грелина не только стимулируют прием пищи, но и увеличивают его продолжительность. а также нарушает половую функцию<ref>Романцова Т. И., Волкова Г. Е. Лептин и грелинhttp: антагонизм и взаимодействие в регуляции энергетического обмена //Ожирение и метаболизмhumbio. – 2005. – №. 2ru/humbio/har/003d60d8.htm</ref>.
=== Новый метод снижения аппетита ===
На ежегодной конференции Общества Эндокринологии, проходящей в Хэрроугейте, Великобритания, команда специалистов из Imperial College (Лондон), представила новый метод снижения аппетита и, соответственно, терапии ожирения с использованием эндогенных гормонов насыщения, впервые проведя его клинические испытания на людях.<ref>http://www.sciencedaily.com/releases/2013/03/130318203332.htm</ref>
*[[Диета для похудения ]]
*[[Аноректики - Подавители аппетита|Аноректики - подавители аппетита]]
*[[Грелин]]
*[[Лептин]]
[[Категория:Сжигание_жира]][[Категория:Питание_и_диеты]]
