== Эндогенные гормоны насыщения =={{Expert}} === Этиологии и патогенез ожирения =Гипоталамус как центр регуляции аппетита == Изучение этиологии и патогенеза ожирения базируется на очевидных постулатах[[Image:Sibutramin. Так называемое “простое” ожирение – многофакторное заболевание, к его наиболее очевидным причинам относятся избыточная калорийность пищи с преобладанием жиров jpg|300px|thumb|right|Регуляция гормонов голода и углеводов, хаотичный режим питания, недостаточная по отношению к потребляемой пище физическая активность. Как показывают расчеты, в среднем потребление пищи во многих странах не увеличилось в сравнении с 60-ми годами, но резкое снижение физической активности сопровождается неуклонным ростом ожирения. Тем не менее значительную роль играет, особенно в развивающихся странах, так называемая “вестернизация” питания, отход от традиционных для данного народа режима питания. Нельзя не учитывать и социальную роль приема пищи, гедонистические компоненты еды, традиционное для многих популяций воспитание детей с награждением сладостями в качестве поощрения.насыщения]]

Разрушение вентромедиальных ядер гипоталамуса сопровождается увеличением потребления пищи и увеличением массы тела; после стимуляции вентромедиальных ядер аппетит снижается. Напротив, при стимуляции латеральных ядер аппетит усиливается, а при их деструкции — ослабляется. При достаточном доступе энергии вентромедиальные ядра подавляют активность латеральных отделов, в период голодания функциональная активность латеральной области является лидирующей.<ref>Дедов И. И., Мельниченко Г. А., Романцова Т. И. Патогенетические аспекты ожирения //Ожирение и метаболизм. – 2004. – №. 1.</ref>[[Image:Regylyatorne_peptid.jpg|250px|thumb|right|Пептиды кишечника]]

=== Лептин Гормональная регуляция аппетита ===

Ситуация изменилась Увеличение массы тела может быть обусловлено нарушением синтеза или продукции гормонов, участвующих в 95-м году, когда был открыт гормон лептин, продуцируемый белой жировой тканьюрегуляции пищевого поведения. Открытие этого нового гормона заставило изменить взгляд на ожирениеСуществует 2 основные группы гормонов регулирующих пищевое поведение оказывающие орексигенный эффект (увеличивающие потребление пищи) и и обладающие анорексигенным действием (уменьшающие потребление пищи). Если адипоцит – это клетка, продуцирующая гормонВажнейшие моноамины и пептиды, влияющий на гипоталамические центры обеспечивающие баланс между чувством голода и насыщения, центры регуляции гонадотропной функции, клетка, в которой андрогены ароматизируются представлены ниже в эстрогены, следовательно жировая ткань – зона интересов эндокринолога, это гормонально-активный орган. Эндокринолог должен относиться к лечению этих больных так же, как относится к лечению всех первично-эндокринных больныхтаблице.

Уже стало обыденным называть лептин “голосом жировой ткани“ и напоминать, что существует типичный механизм обратной связи между уровнем лептина и выработкой гипоталамического нейропептида Y. Проникнув в гипоталамус'''Моноамины, лептин через лимбическую долю пептиды и ствол мозга контролирует потребление пищи. Теоретически – чем больше лептинастероиды, тем меньше потребление пищи. В норме существует так называемая точка липостаза (по аналогии с гомеостазом). Наличие подобного контроля объясняет ситуацию, когда больной, потеряв 40 кг за короткий период, вновь резко набирает массу тела.[[Image:Leptin.gif|300px|thumb|right|Лептин - гормон голода и его роль в похудении]]Когда лептин был открыт, то казалось, что проблема ожирения решена и назначение лептина позволит нормализовать вес большинства тучных больных, все похудеют. Но в целом воздействующие на земле более 1 млрд людей страдают ожирением, при этом обнаружено лишь несколько детей с низким уровнем лептина. Абсолютный дефицит лептина – редчайшая патология, характеризующаяся тяжелым ожирением с раннего детства.регуляцию аппетита'''

У подавляющего большинства тучных людей уровень лептина повышен. На сегодняшний день эту ситуацию понять нетрудно. Мы знаем{| class="wikitable"|-! Орексигенные эффекты<br/>(повышение аппетита) !! Анорексигенные эффекты<br/>(понижение аппетита)|-| [[Норадреналин]] (α2-рецепторы) || Норадреналин (α1-, что у больных сахарным диабетом 2 типа уровень инсулина повышен (инсулинорезистентностьβ2-рецепторы)|-| [[Нейропептид Y]] || [[Серотонин]]|-| β-эндорфин || Холецистокинин|-| [[Соматолиберин]] || Меланоцитостимулирующий гормон|-| Галанин || Кортиколиберин|-| [[Грелин]] || [[Лептин]]|-| [[Соматостатин]] || Энтеростатин, Глюкагон, Тиролиберин, Вазопрессин, но при этом чувствительность к инсулину снижена. Аналогичная ситуация создается Бомбезин|-| [[Анаболические стероиды]] || [[Эстрогены]]|-| [[Глюкокортикостероиды и по отношению к лептину – уже сформулировано понятие лептинорезистентности (резистентность к лептину нередко сочетается с инсулинорезистентностью).спорт|Глюкокортикостероиды]] |||}

Существует несколько гипотез относительно появления резистентности к лептину. Одна из них – у людей с резистентностью к лептину последний плохо проникает через гематоэнцефалический барьер. Поскольку лептин циркулирует в связанном с транспортным белком виде, резистентность к нему связывают с аномалиями в структуре связывающего белка. Возможной причиной является аномалия гипоталамических рецепторов. Во время голодания и при активной физической нагрузке уровень лептина снижается== Гормоны насыщения ===== Лептин ===[[Image:Gormon_regulir_ap.jpg|250px|thumb|right|Самые известные гормоны регулирующие аппетит]]''Читайте основную статью:'' [[Лептин]]

[[Лептин – не единственный пептидный гормон, участвующий в регуляции деятельности центров голода и насыщения]] является полипептидом. В этом процессе участвуют также Секретируется адипоцитами ([[инсулинжировая ткань]]), холецистокининплацентой, биогенные амины: [[норадреналин]]слизистой дна желудка, скелетными мышцами, эпителием молочных желез. Подавляет чувство голода и  секрецию [[серотонининсулин]]а, которые играют важную роль не только в регуляции собственно приема пищивызывает инсулинорезистентность скелетных мышц и жировой ткани, но и в выборе более предпочтительных для данного человека продуктовусиливает термогенез. Является регулятором энергетического обмена<ref>Манцорос Х. В реализации механизма пищевого термогенеза участвуют тироидные гормоныС. Жиромобилизующей активностью обладает ряд вырабатываемых Обзор: современные представления о роли лептина в аденогипофизе пептидов, в первую очередьразвитии ожирения и связанных с ним заболеваний человека Translated, дериватов ПОМК (проопиомеланокортинов) – АКТГwith permission of the ACP—ASIM, b–липотропины, эндорфины, дефицит соматотропного гормона играет важную роль в генезе абдоминального ожиренияfrom: Mantzoros CS The role of leptin in human obesity and disease: A review of current evidence. Вторичный гиперальдостеронизм – закономерное явление при ожиренииAnn Intern Med 1999; 130: 671—80</ref>.

Ожирение сопровождается инсулинорезистентностью[[Серотонин]] — биогенный амин, снижает способность инсулина обеспечивать утилизацию глюкозы, подавлять продукцию глюкозы печенью. Гиперинсулинемия, характерная для ожирения, является одной из причин формирования артериальной гипертензии (за счет увеличения реабсорбции натрия) и гиперпродукции андрогенов поликистозными яичникамиобразующийся из [[аминокислоты]] [[триптофан]]а путем ее гидроксилирования и декарбоксилирования. Обсуждается роль дегидроэпиандростерона надпочечников в генезе ожирения. Установлены не только гормональные, но и генетические поломкиЗначительное количество серотонина содержится в энтерохромаффинных клетках кишечника, приводящие к развитию ожирения. Был выделен ген рецептора к лептинуЦНС, существует множество генов – кандидатов в гены ожирения (геныпреимущественно в гипоталамусе и среднем мозге, кодирующие образование b3- и b2-адренорецепторовтромбоцитах, липопротеинлипазыменьшее количество — в лаброцитах, fat–ген (ген карбоксипептидазы E)тучных клетках, гены tub, aguti, beacon–ген, ген рецептора 4 типа меланоцитостимулирующего гормона и т.д ). Изучается роль так называемого PPAR (пероксисом – пролифератор активирующий рецептор-g), идентифицированного в жировой ткани рецептора, связанного с обменом глюкозы и жиранадпочечниках. Но так жеСеротонин оказывает влияние на нервную деятельность, как нет одного гормонавызывает сокращение гладкой мускулатуры кишечника, изменив уровень которого можно решить все проблемы ожиренияматки, так нет и одного генабронхов, кодирующего все типы нарушения жирового обменаа также сужение сосудов. Известно достаточно много моногенных синдромовВ основе реакции организма на серотонин лежат центральные, закономерно включающихмиотропные, наряду с типичными признакамиганглионарные, [[ожирение]]рефлекторные эффекты<ref>Мищенкова Т. При этом, в зависимости от типа наследования, родственники могут нести в себе ген соответствующего типа ожиренияВ. Так, у детей с синдромом Барде-Бидля 25% отцов имеют ген ВВS (Барде-Бидля синдрома ген), проявляющийся у гетерозигот только ожирениеми др. Несмотря на все успехи генетики, очевидно, что у подавляющего большинства людей нет моногенного наследования ожирения, и причины избыточной массы тела лежат в особенностях стиля жизни Роль гормонов и типов пищевого поведения (в основном в избыточной калорийности пищи с преобладанием в диете жиров при извращенном суточном ритме приема пищи), а также в недостаточной, по отношению к потребляемой пище, физической активностиразвитии метаболического синдрома //Экспериментальная и клиническая гастроэнтерология. – 2010. – Т. Простой математический подсчет показывает, что достаточно одного “неприкрытого” энерготратами бутерброда с сыром и стакана молока в день, чтобы масса тела увеличилась на 10 кг за 10 лет7. Подсчитано, например, что женщина, удерживаясь в среднем в пределах нормативных параметров, прибавляет примерно 11 кг массы тела в период с 18 до 60 лет, съедая при этом 20 000 кг пищи– №. Следовательно, у многих людей достаточно эффективно работает механизм, обеспечивающий баланс между потреблением и расходом энергии, включающий быстрое окисление жира в ответ на его повышенное потребление, а не его депонирование7.<ref>http://rmj– С.ru/articles_121512-19.htm</ref>.

''Читайте основную статью: ''[[Грелин]] [[Image:Rol'_grenina_i_lepnina.jpg|300px|thumb|right|Роль грелина и лептина в регуляции пищевого поведения(прямые линии - стимуляция, пунктирные - подавление, ? - предположительные связи)]]Одним из факторов, принимающих активное участие в [[Регуляция аппетита|регуляции аппетита]], является гормон пептидной природы [[грелин]], включающий 28 аминокислотных остатков. Открытый в 1999 г. грелин («ghre-» — индоевропейский корень слова, обозначающий рост) поначалу был описан как мощный стимулятор секреции [[Гормон роста|гормона роста]] (ГР).  В последующем было установлено, что грелин оказывает целый ряд кардинальных эффектов на гомеостаз: 1) усиление он отвечает за появление чувства голода и стимулирование потребления вырабатывается желудком и тонким кишечником и поступает в кровеносное русло. Непосредственно перед приемом пищи; 2) координация моторики желудка и двенадцатиперстной кишки;  3) подавление активности репродуктивной системы; 4) регуляция циклов сон-бодрствование и поведенческих реакций;  5) моделирование эндокринной и экзокринной функции поджелудочной железы;  6) кардиопротективное действие;  7) антипролиферативное действие в неопластических клетках;  8) участие в реакциях иммунитета;  9) стимуляция секреции пролактинауровень грелина в крови возрастает, АКТГ, антидиуретического гормонавозникает ощущение голода.  В настоящее время общепризнанна важнейшая роль Появление чувства голода связано с воздействием грелина как индикатора дефицита энергии. Гормон преимущественно секретируется адипоцитами белой жировой ткани, кроме того, источниками его синтеза являются плацента, эпителий грудных желез, скелетная мускулатура и слизистая желудкана гипоталамус. Факторы, определяющие Повышенный уровень экспрессии лептина. Усиление секреции СТГ осуществляется как с помощью прямого воздействия на клетки аденогипофиза, так и через стимуляцию нейронов, продуцирующих соматолиберин. К настоящему времени установлено, что грелин сигнализирует о голодании, тем самым способствуя увеличению приема пищи и, соответственно, массы тела, т. е. является орексигенным гормоном. Реципрокные взаимоотношения лептина и грелина проявляются на уровне нейронов гипоталамусав  организме вызывает активацию ферментов, имеющих специфические рецепторы к каждому из этих пептидов. В крови и желудке присутствуют две формы грелина: активная — связанная с октановой кислотойотвечающих за [[Ожирение|отложения жира]], и неактивная дезацилированная форма. Дезацилированный грелин, присутствующий в сыворотке в значительно больших количествах, чем ацилированная форма, по всей видимости, лишен каких бы то ни было эндокринных эффектов. Тем не менее, он обладает некоторой кардиопротективной и антипролиферативной активностьюи уменьшает потребление уже имеющихся [[Жировая ткань|жировых отложений]], возможно, за счет связывания с особыми подтипами рецептора секретагогов ГРтаким образом стабилизируя их.

У человека уровень грелина повышается непосредственно перед приемом пищи и быстро снижается после еды, таким образом, грелин Гипоталамический [[нейропептид Y]] является индикатором краткосрочного энергетического баланса и сигналом для инициации приема пищимощным стимулятором пищевой активности. [[Лептин]] подавляет синтез или секрецию нейропептида Y. Концентрация грелина снижается при ожирении Гормон понижает симпатический иповышает парасимпатический тонус, напротив, увеличивается при кахексии. Необходимо отметить, что у тучных больных постпрандиальное снижение содержания грелина отсрочено по времени, что вносит определенный вклад в развитие ожиренияа также нарушает половую функцию<ref>http://humbio. Ежедневное подкожное введение грелина приводит к увеличению массы тела, причем отмечается значительный прирост жировой ткани без каких-либо изменений «тощей» (мышечной) массы телаru/humbio/har/003d60d8. В условиях эксперимента инъекции грелина не только стимулируют прием пищи, но и увеличивают его продолжительностьhtm</ref>.

=== Новый метод снижения аппетита ===