{{Expert}}== Эндогенные гормоны насыщения Гипоталамус как центр регуляции аппетита ==[[Image:Sibutramin.jpg|300px|thumb|right|Регуляция гормонов голода и насыщения]]Гипоталамус является важнейшим регулятором пищевого поведения.Разрушение вентромедиальных ядер гипоталамуса сопровождается увеличением потребления пищи и увеличением массы тела; после стимуляции вентромедиальных ядер аппетит снижается. Напротив, при стимуляции латеральных ядер аппетит усиливается, а при их деструкции — ослабляется. При достаточном доступе энергии вентромедиальные ядра подавляют активность латеральных отделов, в период голодания функциональная активность латеральной области является лидирующей.<ref>Дедов И. И., Мельниченко Г. А., Романцова Т. И. Патогенетические аспекты ожирения //Ожирение и метаболизм. – 2004. – №. 1.</ref>[[Image:Regylyatorne_peptid.jpg|250px|thumb|right|Пептиды кишечника]]

=== Этиологии и патогенез ожирения Гормональная регуляция аппетита ===

Изучение этиологии и патогенеза ожирения базируется на очевидных постулатах. Так называемое “простое” ожирение – многофакторное заболеваниеУвеличение массы тела может быть обусловлено нарушением синтеза или продукции гормонов, к его наиболее очевидным причинам относятся избыточная калорийность пищи с преобладанием жиров и углеводов, хаотичный режим питания, недостаточная по отношению к потребляемой пище физическая активностьучаствующих в регуляции пищевого поведения. Как показывают расчеты, в среднем Существует 2 основные группы гормонов регулирующих пищевое поведение оказывающие орексигенный эффект (увеличивающие потребление пищи во многих странах не увеличилось в сравнении с 60-ми годами, но резкое снижение физической активности сопровождается неуклонным ростом ожирения. Тем не менее значительную роль играет, особенно в развивающихся странах, так называемая “вестернизация” питания, отход от традиционных для данного народа режима питания. Нельзя не учитывать ) и социальную роль приема и обладающие анорексигенным действием (уменьшающие потребление пищи, гедонистические компоненты еды, традиционное для многих популяций воспитание детей с награждением сладостями в качестве поощрения). Гипоталамус является важнейшим регулятором пищевого поведения.Разрушение вентромедиальных ядер гипоталамуса сопровождается увеличением потребления пищи Важнейшие моноамины и увеличением массы тела; после стимуляции вентромедиальных ядер аппетит снижается. Напротивпептиды, при стимуляции латеральных ядер аппетит усиливается, а при их деструкции — ослабляется. При достаточном доступе энергии вентромедиальные ядра подавляют активность латеральных отделов, в период голодания функциональная активность латеральной области является лидирующей. Открытие лептина послужило подтверждением правомерности «липостатической» теории Кеннеди, в соответствии с которой обеспечивающие баланс между депо жира в организме чувством голода и центральной нервной системой существует сигнальная взаимосвязь, благодаря которой количество жиров, мобилизуемых за суткинасыщения, пропорционально общим запасам жира представлены ниже в организметаблице.

Теоретически'''Моноамины, чем больше лептинапептиды и стероиды, тем меньше потребление пищи. Наиболее простая гипотеза патогенеза ожирения, предложенная после открытия данного гормона, предполагала, что у тучных существует либо абсолютный дефицит лептина, либо аномалии его продукции, а также аномалии структуры непосредственно гормона или его рецепторов.воздействующие на регуляцию аппетита'''

Ситуация изменилась в 95-м году, когда был открыт гормон лептин, продуцируемый белой жировой тканью. Открытие этого нового гормона заставило изменить взгляд на ожирение. Если адипоцит – это клетка, продуцирующая гормон, влияющий на гипоталамические центры голода и насыщения, центры регуляции гонадотропной функции, клетка, в которой андрогены ароматизируются в эстрогены, следовательно жировая ткань – зона интересов эндокринолога, это гормонально-активный орган. Эндокринолог должен относиться к лечению этих больных так же, как относится к лечению всех первично-эндокринных больных. Уже стало обыденным называть лептин “голосом жировой ткани“ и напоминать, что существует типичный механизм обратной связи между уровнем лептина и выработкой гипоталамического нейропептида Y. Проникнув в гипоталамус, лептин через лимбическую долю и ствол мозга контролирует потребление пищи. Теоретически – чем больше лептина, тем меньше потребление пищи. В норме существует так называемая точка липостаза (по аналогии с гомеостазом). Наличие подобного контроля объясняет ситуацию, когда больной, потеряв 40 кг за короткий период, вновь резко набирает массу тела. Когда лептин был открыт, то казалось, что проблема ожирения решена и назначение лептина позволит нормализовать вес большинства тучных больных, все похудеют. Но в целом на земле более 1 млрд людей страдают ожирением, при этом обнаружено лишь несколько детей с низким уровнем лептина. Абсолютный дефицит лептина – редчайшая патология, характеризующаяся тяжелым ожирением с раннего детства. У подавляющего большинства тучных людей уровень лептина повышен. На сегодняшний день эту ситуацию понять нетрудно. Мы знаем, что у больных сахарным диабетом 2 типа уровень инсулина повышен (инсулинорезистентность), но при этом чувствительность к инсулину снижена. Аналогичная ситуация создается и по отношению к лептину – уже сформулировано понятие лептинорезистентности (резистентность к лептину нередко сочетается с инсулинорезистентностью). Существует несколько гипотез относительно появления резистентности к лептину. Одна из них – у людей с резистентностью к лептину последний плохо проникает через гематоэнцефалический барьер. Поскольку лептин циркулирует в связанном с транспортным белком виде, резистентность к нему связывают с аномалиями в структуре связывающего белка. Возможной причиной является аномалия гипоталамических рецепторов. Во время голодания и при активной физической нагрузке уровень лептина снижается. Лептин – не единственный пептидный гормон, участвующий в регуляции деятельности центров голода и насыщения. В этом процессе участвуют также [[инсулинЛептин]], холецистокинин, биогенные амины: является полипептидом. Секретируется адипоцитами ([[норадреналинжировая ткань]]), [[серотонин]]плацентой, которые играют важную роль не только в регуляции собственно приема пищислизистой дна желудка, но и в выборе более предпочтительных для данного человека продуктов. В реализации механизма пищевого термогенеза участвуют тироидные гормоны. Жиромобилизующей активностью обладает ряд вырабатываемых в аденогипофизе пептидов, в первую очередь, дериватов ПОМК (проопиомеланокортинов) – АКТГскелетными мышцами, b–липотропины, эндорфины, дефицит соматотропного гормона играет важную роль в генезе абдоминального ожиренияэпителием молочных желез. Вторичный гиперальдостеронизм – закономерное явление при ожирении. Изменение циркадных ритмов секреции ряда гормонов зафиксировано при нарушениях пищевого поведения, в частности, искажается ритм секреции Подавляет чувство голода и  секрецию [[Мелатонин|мелатонинаинсулин]] и [[Кортизол|кортизола]]. Допускается участие в развитии ожирения врожденных аномалий содержания транспортных белков для гормонов. К примеруа, у тучных детей повышено содержание белкавызывает инсулинорезистентность скелетных мышц и жировой ткани, связывающего гормон ростаусиливает термогенез. Ожирение сопровождается инсулинорезистентностью, снижает способность инсулина обеспечивать утилизацию глюкозы, подавлять продукцию глюкозы печеньюЯвляется регулятором энергетического обмена<ref>Манцорос Х. Гиперинсулинемия, характерная для ожирения, является одной из причин формирования артериальной гипертензии (за счет увеличения реабсорбции натрия) и гиперпродукции андрогенов поликистозными яичникамиС. Обсуждается роль дегидроэпиандростерона надпочечников Обзор: современные представления о роли лептина в генезе ожирения. Установлены не только гормональные, но и генетические поломки, приводящие к развитию ожирения. Был выделен ген рецептора к лептину, существует множество генов – кандидатов в гены развитии ожирения (гены, кодирующие образование b3- и b2-адренорецепторов, липопротеинлипазы, fat–ген (ген карбоксипептидазы E), гены tub, aguti, beacon–ген, ген рецептора 4 типа меланоцитостимулирующего гормона и т.д ). Изучается роль так называемого PPAR (пероксисом – пролифератор активирующий рецептор-g), идентифицированного в жировой ткани рецептора, связанного связанных с обменом глюкозы и жира. Но так женим заболеваний человека Translated, как нет одного гормонаwith permission of the ACP—ASIM, изменив уровень которого можно решить все проблемы ожирения, так нет и одного гена, кодирующего все типы нарушения жирового обменаfrom: Mantzoros CS The role of leptin in human obesity and disease: A review of current evidence. Известно достаточно много моногенных синдромов, закономерно включающих, наряду с типичными признаками, [[ожирение]]. При этом, в зависимости от типа наследования, родственники могут нести в себе ген соответствующего типа ожирения. Так, у детей с синдромом Барде-Бидля 25% отцов имеют ген ВВS (Барде-Бидля синдрома ген), проявляющийся у гетерозигот только ожирениемAnn Intern Med 1999; 130: 671—80</ref>.

Подсчитано[[Серотонин]] — биогенный амин, напримеробразующийся из [[аминокислоты]] [[триптофан]]а путем ее гидроксилирования и декарбоксилирования. Значительное количество серотонина содержится в энтерохромаффинных клетках кишечника, ЦНС, что женщинапреимущественно в гипоталамусе и среднем мозге, удерживаясь в среднем в пределах нормативных параметровтромбоцитах, меньшее количество — в лаброцитах, прибавляет примерно 11 кг массы тела в период с 18 до 60 леттучных клетках, съедая при этом 20 000 кг пищинадпочечниках. СледовательноСеротонин оказывает влияние на нервную деятельность, у многих людей достаточно эффективно работает механизмвызывает сокращение гладкой мускулатуры кишечника, обеспечивающий баланс между потреблением и расходом энергииматки, включающий быстрое окисление жира в ответ на его повышенное потреблениебронхов, а не его депонированиеа также сужение сосудов.В основе реакции организма на серотонин лежат центральные, миотропные, ганглионарные, рефлекторные эффекты<ref>http:Мищенкова Т. В. и др. Роль гормонов и типов пищевого поведения в развитии метаболического синдрома //rmjЭкспериментальная и клиническая гастроэнтерология. – 2010. – Т. 7. – №.ru/articles_12157. – С. 12-19.htm</ref>.

''Читайте основную статью: ''[[Грелин]] [[Image:Rol'_grenina_i_lepnina.jpg|300px|thumb|right|Роль грелина и лептина в регуляции пищевого поведения(прямые линии - стимуляция, пунктирные - подавление, ? - предположительные связи)]]Одним из факторов, принимающих активное участие в [[Регуляция аппетита|регуляции аппетита]], является гормон пептидной природы [[грелин]], включающий 28 аминокислотных остатков. Открытый в 1999 г. грелин («ghre-» — индоевропейский корень слова, обозначающий рост) поначалу был описан как мощный стимулятор секреции [[Гормон роста|гормона роста]] (ГР).  В последующем было установлено, что грелин оказывает целый ряд кардинальных эффектов на [[гомеостаз]]: 1) усиление он отвечает за появление чувства голода и стимулирование потребления вырабатывается желудком и тонким кишечником и поступает в кровеносное русло. Непосредственно перед приемом пищи; 2) координация моторики желудка и двенадцатиперстной кишки;  3) подавление активности репродуктивной системы; 4) регуляция циклов сон-бодрствование и поведенческих реакций;  5) моделирование эндокринной и экзокринной функции поджелудочной железы;  6) кардиопротективное действие;  7) антипролиферативное действие в неопластических клетках;  8) участие в реакциях иммунитета;  9) стимуляция секреции пролактинауровень грелина в крови возрастает, АКТГ, антидиуретического гормонавозникает ощущение голода.  В настоящее время общепризнанна важнейшая роль Появление чувства голода связано с воздействием грелина как индикатора дефицита энергиина гипоталамус. Гормон преимущественно секретируется адипоцитами белой жировой ткани, кроме того, источниками его синтеза являются плацента, эпителий грудных желез, скелетная мускулатура и слизистая желудка. Факторы, определяющие Повышенный уровень экспрессии лептина. Усиление секреции СТГ осуществляется как с помощью прямого воздействия на клетки аденогипофиза, так и через стимуляцию нейронов, продуцирующих соматолиберин. К настоящему времени установлено, что грелин сигнализирует о голодании, тем самым способствуя увеличению приема пищи и, соответственно, массы тела, т. е. является орексигенным гормоном. Реципрокные взаимоотношения лептина и грелина проявляются на уровне нейронов гипоталамусав  организме вызывает активацию ферментов, имеющих специфические рецепторы к каждому из этих пептидов. В крови и желудке присутствуют две формы грелина: активная — связанная с октановой кислотойотвечающих за [[Ожирение|отложения жира]], и неактивная дезацилированная форма. Дезацилированный грелин, присутствующий в сыворотке в значительно больших количествах, чем ацилированная форма, по всей видимости, лишен каких бы то ни было эндокринных эффектов. Тем не менее, он обладает некоторой кардиопротективной и антипролиферативной активностьюи уменьшает потребление уже имеющихся [[Жировая ткань|жировых отложений]], возможно, за счет связывания с особыми подтипами рецептора секретагогов ГРтаким образом стабилизируя их.

У человека уровень грелина повышается непосредственно перед приемом пищи и быстро снижается после еды, таким образом, грелин Гипоталамический [[нейропептид Y]] является индикатором краткосрочного энергетического баланса и сигналом для инициации приема пищимощным стимулятором пищевой активности. [[Лептин]] подавляет синтез или секрецию нейропептида Y. Концентрация грелина снижается при ожирении Гормон понижает симпатический иповышает парасимпатический тонус, напротив, увеличивается при кахексии. Необходимо отметить, что у тучных больных постпрандиальное снижение содержания грелина отсрочено по времени, что вносит определенный вклад в развитие ожиренияа также нарушает половую функцию<ref>http://humbio. Ежедневное подкожное введение грелина приводит к увеличению массы тела, причем отмечается значительный прирост жировой ткани без каких-либо изменений «тощей» (мышечной) массы телаru/humbio/har/003d60d8. В условиях эксперимента инъекции грелина не только стимулируют прием пищи, но и увеличивают его продолжительностьhtm</ref>.

=== Новый метод снижения аппетита ===