Изменения
→Комбинированные пероральные контрацептивы
Эти препараты содержат эстрогены и прогестагены. В США как средства для контрацепции они применяются наиболее часто. Их теоретическая эффективность оценивается в 99,9%, фактическая же составляет 97—98%. В состав этих препаратов входят этинилэстрадиол (изредка — местранол) и какой-либо 19-норпрогестаген из группы эстра-нов или гонанов. Все прогестагены в той или иной степени обладают андрогенной, эстрогенной и антиэстрогенной активностью, что объясняет их некоторые побочные эффекты. По сравнению с другими 19-норпрогестагена-ми меньшее андрогенное действие оказывают новейшие препараты этой группы — дезогестрел и норгестимат (Sho-upe, 1994; Archer, 1994; Rebar and Zeserson, 1991). Фармакокинетика эстрогенов и прогестагенов описана выше.
Существуют моно-, двух- и трехфазные комбинированные пероральные контрацептивы. Первые содержат постоянное соотношение эстрогенов и прогестагенов, их принимают в течение 21 дня по одной таблетке в день с перерывом на 7 дней (обычно упаковка содержит 28 таблеток, последние 7 таблеток — плацебо). Двух- и трехфазные препараты включают 2 или 3 вида таблеток с разным соотношением эстрогенов и прогестагенов, таблетки последовательно принимают в течение 21 дня. Это уменьшает общую дозу гормонов и лучше отражает нормальное соотношение эстрогенов и прогестагенов в течение менструального цикла, включая их более высокие концентрации в лютеиновой фазе. Двух- и трехфазные комбинированные пероральные контрацептивы были разработаны в 1980-х гг., прежде всего для снижения дозы прогестагенов, когда появились данные об их неблагоприятном влиянии на сердечно-сосудистую систему. В 2000 г. ФДА одобрен эстрадиол/медроксипрогестерон — парентеральный контрацептив, вводимый 1 раз в месяц.
Содержание этинилэстрадиола в современных пероральных контрацептивах составляет 20—50 мкг, обычно 30—35 мкг. При дозе 35 мкг и менее говорят о современных, или низкодозных, препаратах. Ввиду различной активности прогестагенов их дозы колеблются в более широких пределах. Так, применяемые в США монофазные препараты' содержат 0,4— 1 мг норэтистерона, 0,1—0,15 мг левоноргестрела, 0,3—0,5 мг норгестрела, 1 мг этинодиола, 0,25 мг норгестимата или 0,15 мг дезогестрела; в двух- и трехфазных препаратах дозы несколько другие. Первый пероральный контрацептив (Эновид) содержал 10 мг норэти-нодрела и 150 мкг местранола. В 1966 г. большинство препаратов содержали 50— 150 мкг эстрогенов и 2— 10 мг прогестагенов. Столь существенные различия в дозах не позволяют переносить данные о побочных эффектах препаратов 1-го поколения на современные пероральные контрацептивы.