== Секреция гонадотропных гормонов ==

=== Регуляция секреции гонадолиберина ===

[[Гонадорелин|Гонадолиберин]] - это гормон, который стимулирует синтез и секрецию ФСГ и ЛГ гонадотропными клетками аденогипофиза. Гонадолиберин образуется в результате протеолитического расщепления полипептида, содержащего 92 аминокислотных остатка, который Кодируется геном, расположенным в сегменте 8р21. Сам гонадолиберин представляет собой декапептид с амидной группой на С-конце и остатком пироглутаминовой кислоты на N-конце (табл. 56.3). Секреция гонадолиберина происходит импульсно в результате синхронизированной ритмической активности группы нейронов, расположенных в области ядра воронки. Активность этих нейронов начинается еще до рождения и продолжается примерно в течение года после него; затем она значительно снижается, вероятно, в результате тормозного действия ЦНС. Незадолго до начала полового развития тормозное действие ЦНС снижается, а частота и амплитуда импульсов секреции гонадолиберина увеличиваются, особенно сильно повышаясь во сне. По мере полового развития секреция гонадолиберина продолжает возрастать, пока не достигнет значений, характерных для взрослых. Импульсный характер секреции гонадолиберина необходим для нормального синтеза и секреции гонадотропных гормонов, секреция которых также происходит импульсно. Постоянное введение гонадолиберина приводит к десенситизации и снижению числа рецепторов гонадолиберина на гонадотропных клетках аденогипофиза. Это явление лежит в основе клинического применения аналогов гонадолиберина длительного действия, которые подавляют секрецию гонадотропных гормонов (см. ниже). После их введения секреция ЛГ и ФСГ кратковременно возрастает, но затем происходит десенситизация рецепторов, и секреция снижается.

Описан только один случай мутации с потерей функции гена β-субъединицы Л Г: у 46-летнего мужчины отсутствовало половое развитие, наблюдались гипоплазия клеток Лейдига и бесплодие. Наружные половые органы у него были развиты по мужскому типу, что, видимо, объясняется синтезом андрогенов под действием ХГ во время внутриутробного развития. Проявления мутаций с потерей функции гена рецептора ЛГ при мужском кариотипе варьируют от мужского гипогонадизма до развития наружных половых органов по женскому типу и отсутствия полового развития. Вероятно, вирилизации наружных половых органов не происходит из-за нарушения действия как ЛГ, так и ХГ во время внутриутробного развития. У женщин, гомозиготных по мутантным аллелям гена рецептора Л Г, отмечаются первичная аменорея или олигоменорея и бесплодие, а при гистологическом исследовании выявляются множественные кисты яичников.

Мутации, ведущие к постоянной активации рецептора ЛГ, возникают преимущественно у мужчин и наследуются аутосом-но-доминантно. Они ведут к преждевременному половому развитию из-за неуправляемого синтеза тестостерона во внутриутробном и в препубертатном периодах. При некоторых из этих мутаций высок риск опухолей яичка.

При крипторхизме одно или оба яичка не , опускаются в мошонку. У доношенных новорожденных мальчиков он встречается в 3% случаев, но с возрастом его распространенность заметно снижается. При крипторхизме нарушается сперматогенез и повышается риск герминогенных опухолей яичка. Поэтому считается, что низведение яичка в мошонку следует производить как 3 можно раньше, обычно в возрасте года и уж во всяком случае до 2 лет. Поскольку опущение яичка стимулируется андрогенами, в отсутствие анатомического препятствия можно использовать ХГ. Обычно назначают 6 инъекций ХГ по 500 МЕ/м2 в/м через день. При неэффективности такого лечения производят орхипексию.