Раньше витамину D отводили довольно пассивную роль в регуляции [[Кальциевый обмен|обмена кальция]]. Считалось, что этот витамин должен лишь присутствовать в крови в достаточном количестве, чтобы обеспечивать всасывание [[Кальций|кальция]] в кишечнике и эффективное действие [[Паратиреоидин (паратгормон)|Паратиреоидин (паратгормон, ПТГ)]]. Сейчас же известно, что роль витамина D в обмене кальция гораздо более активна. Хотя его называют [[витамины|витамином]], на самом деле он представляет собой [[гормоны|гормон]], который вместе с ПТГ выполняет функцию основного регулятора концентрации кальция в крови. Действительно, витамин D обладает типичными признаками гормона: 1) он синтезируется в коже, причем в идеальных условиях этого синтеза может быть вполне достаточно (то есть поступление его с пищей может быть и не обязательным), 2) он переносится с кровью к другим органам, где активируется строго регулируемыми ферментами, 3) его активная форма (кальцитриол) связывается со специфическими рецепторами тканей-мишеней, что приводит в конечном счете к повышению концентрации кальция в крови. Кроме того, сегодня известно, что витамин D выполняет и иные функции. Кальцитриоловые рецепторы имеются на многих клетках, включая клетки костного мозга, лимфоциты, эпидермальные клетки, клетки островков поджелудочной железы, мышечные и нервные клетки; активация этих рецепторов сопровождается разнообразными эффектами, не связанными с обменом кальция. Историческая справка. Витамином D называют два родственных [[Жирорастворимые витамины|жирорастворимых соединения ]] — [[холекальциферол ]] и эргокальциферол, обладающих способностью предотвращать или излечивать рахит. До открытия этого витамина рахитом страдало очень много детей, проживавших в городах умеренной климатической зоны. Некоторые исследователи считали, что рахит развивается из-за нехватки свежего воздуха и солнечного света, другие усматривали его причину в особенностях питания. Справедливыми оказались обе точки зрения, поскольку болезнь удавалось предотвратить или излечить как путем добавления к диете рыбьего жира (из печени трески), так и воздействием солнечного света (Mellanby, 1919; Huldschinsky, 1919). В 1924 г. было показано, что рахит у животных излечивается ультрафиолетовым облучением не только самих особей, но и потребляемой ими пищи (Hess and Weinstock, 1924; Steenbock and Black, 1924). Эти наблюдения привели к расшифровке структуры [[Холекальциферол|холекальциферола]] и эргокальциферола. Было установлено также, что эти вещества приобретают активность только после ряда биохимических превращений. Процессы активации витамина D изучены в основном американскими (DeLuca and Schnoes, 1976) и английскими (Kodicek, 1974) исследователями.

'''Клиническая картина'''. Первые проявления гипервитаминоза D связаны с гаперкалыдиемией гиперкальциемией (см. выше). Г и перкал ьииемия Гиперкальциемия при гипервитаминозе D, как правило, обусловлена очень высоким уровнем кальцидиола в крови, тогда как концентрации ПТГ и кальцитриола обычно (хотя и не всегда) снижены.

Причиной этого состояния служит недостаточная инсоляция или дефицит витамина D в пище В США и других странах, где пищевые продукты обогащаются витамином D, оно встречается крайне редко. Дети, получающие достаточное количество обогащенных витамином D пищевых продуктов, не нуждаются в дополнительном его приеме. Однако при вскармливании женским молоком или необога, щенными необогащенными питательными смесями необходимо дополнительно назначать детям витамин D по 400 М Е/сут. Обычно рекомендуют принимать витамин D вместе с витамином А. Существует целый ряд препаратов, содержащих оба витамина в нужном соотношении. Особенно предрасположены к витамин-О-дефицитному рахиту недоношенные дети; они часто нуждаются в назначении витамина D, так как более 85% кальциевых запасов плода формируется именно в III триместре беременности.

Наиболее распространен Х-сцепленный гипофосфатемический рахит, сопровождающийся нарушением обмена кальция и фосфата. Концентрация кальцитриола при этом находится в пределах нормы, хотя для данной степени гипофосфатемии следовало бы ожидать ее повышение. Большие дозы витамина D (обычно в сочетании с фосфатами) улучшают состояние больных, но даже при лечении витамином D концентрация кальцитриола может оставаться ниже ожидаемой. В основе наиболее распространенной формы Х-сцепленного гипофосфатемического рахита лежит мутация гена РЕХ (HYP Consortium, 1995). Кодируемый этим геном белое белок представляет собой нейтральную эндопептидазу. Субстрат этого фермента не известен, но предполагают, что он участвуя в транспорте фосфата в почках. Описаны синдромы, весьма сходные с Х-сцепленным гипофосфатемическим рахитом, — ауто-сомно-рецессивный гипофосфатемический гиперкальциуричесш рахит и аутосомно-доминантный гипофосфатемический рахит. Точные механизмы наследования и патофизиология этих вариантов заболевания не известны (Econsand Drezner, 1992). Витамин-D-зависимый рахит типа I. Это аутосомно-рецессив-ное заболевание, в основе которого лежит нарушение превращения кальцидиола в кальцитриол. Для лечения назначают физиологические дозы кальцитриола (Fraser et al., 1973). Витамин-D-зависимый рахит типа II. Это аутосомно-рецес-сивное заболевание, характеризующееся гипокальциемией, остеомаляцией и рахитом, а также тотальной алопецией. При исследовании фибробластов кожи таких больных выявлены дефекты кальцитриолового рецептора. Эти дефекты могут сопровождаться либо нарушением связывания рецептора с лигандом, либо нарушением связывания гормон-рецепторного комплекса с ДНК. В последнем случае обнаружены замены одиночных аминокислот в той части ДНК-связывающего домена рецептора, которая образует цинковые пальцы (Pike, 1992). Даже большие дозы витамина D и кальцитриола не дают эффекта, и больные дети часто нуждаются в длительном в/в введении кальция,