[[Image:VitaminD.jpg|250px|thumb|right|Содержание витамина D в некоторых пищевых продуктах]]Раньше витамину D отводили довольно пассивную роль в регуляции [[Кальциевый обмен|обмена кальция]]. Считалось, что этот витамин должен лишь присутствовать в крови в достаточном количестве, чтобы обеспечивать всасывание [[Кальций|кальция]] в кишечнике и эффективное действие [[Паратиреоидин (паратгормон)|Паратиреоидин (паратгормон, ПТГ)]]. Сейчас же известно, что роль витамина D в обмене кальция гораздо более активна. Хотя его называют [[витамины|витамином]], на самом деле он представляет собой [[гормоны|гормон]], который вместе с ПТГ выполняет функцию основного регулятора концентрации кальция в крови. Действительно, витамин D обладает типичными признаками гормона: 1) он синтезируется в коже, причем в идеальных условиях этого синтеза может быть вполне достаточно (то есть поступление его с пищей может быть и не обязательным), 2) он переносится с кровью к другим органам, где активируется строго регулируемыми ферментами, 3) его активная форма (кальцитриол) связывается со специфическими рецепторами тканей-мишеней, что приводит в конечном счете к повышению концентрации кальция в крови. Кроме того, сегодня известно, что витамин D выполняет и иные функции. Кальцитриоловые рецепторы имеются на многих клетках, включая клетки костного мозга, лимфоциты, эпидермальные клетки, клетки островков поджелудочной железы, мышечные и нервные клетки; активация этих рецепторов сопровождается разнообразными эффектами, не связанными с обменом кальция. Историческая справка. Витамином D называют два родственных [[Жирорастворимые витамины|жирорастворимых соединения ]] — [[холекальциферол ]] и эргокальциферол, обладающих способностью предотвращать или излечивать рахит. До открытия этого витамина рахитом страдало очень много детей, проживавших в городах умеренной климатической зоны. Некоторые исследователи считали, что рахит развивается из-за нехватки свежего воздуха и солнечного света, другие усматривали его причину в особенностях питания. Справедливыми оказались обе точки зрения, поскольку болезнь удавалось предотвратить или излечить как путем добавления к диете рыбьего жира (из печени трески), так и воздействием солнечного света (Mellanby, 1919; Huldschinsky, 1919). В 1924 г. было показано, что рахит у животных излечивается ультрафиолетовым облучением не только самих особей, но и потребляемой ими пищи (Hess and Weinstock, 1924; Steenbock and Black, 1924). Эти наблюдения привели к расшифровке структуры [[Холекальциферол|холекальциферола]] и эргокальциферола. Было установлено также, что эти вещества приобретают активность только после ряда биохимических превращений. Процессы активации витамина D изучены в основном американскими (DeLuca and Schnoes, 1976) и английскими (Kodicek, 1974) исследователями.

Механизм действия кальцитриола сходен с таковым стероидных и тиреоидных гормонов. Кальцитриол связывается с внутриклеточными рецепторами клеток-мишеней, и гормон-рецепторный комплекс взаимодействует с ДНК, изменяя транскрипцию генов. Кальцитриоловые рецепторы принадлежат к тому же суперсемейству, что и рецепторы стероидных и тиреоидных гормонов (Evans, 1988; Pike, 1992; см. также гл. 2). Кальцитриол вызывает и быстрые (по-видимому, внегеномные) эффекты (Barsonyand Marx, 1988).

'''Всасывание кальция в кишечнике. ''' Нарушение всасывания кальция в кишечнике у крыс с дефицитом витамина D обнаружено более 50 лет назад. Введение таким животным активной формы витамина уже через 2—4 ч ускоряет перемещение кальция от слизистой к серозной оболочке кишки. Механизмы этого эффекта не совсем понятны (Wasserman, 1997). Относительно рано наблюдается индукция одного белка из семейства небольших кальцийсвязывающих белков (кальбиндина). Некоторые исследователи считают, что кальбиндин способствует переносу кальция через щеточную каемку и его диффузии к базолатеральной мембране энтероцитов. Другие же, отмечая несоответствие уровня кальбиндина транспорту кальция (Nemere and Norman, 1986,1988), полагают, что кальцитриол стимулирует эндоцитоз, с помощью которого кальций из просвета кишки попадает в везикулы клеток энтероцитов. Эти везикулы сливаются с лизосомами, которые доставляют кальций к базолатеральной мембране, откуда он и поступает в кровь (Cancela et al., 1988). Механизмы, посредством которых кальцитриол усиливает такой транспорт кальция, не известны. Выделение кальция из клеток кишечника в кровь осуществляется кальциевыми насосами клеточной мембраны, число которых под влиянием кальцитриола увеличивается (Wasserman, 1997). Сроки развития эффектов кальцитриола у животных с авитаминозом D свидетельствуют о геномном механизме его действия, однако в отсутствие авитаминоза кальцитриол, действуя, вероятно, через мембранные рецепторы, способен также вызывать быстрое (в течение минут) повышение транспорта кальция (Cancela et al., 1988). Мобилизация кальция из костей. Хотя у животных с авитаминозом D содержание минерального вещества в костях явно снижено, способность этого витамина прямо стимулировать минерализацию остается недоказанной. Считается, что витамин D обеспечивает нормальную минерализацию костей лишь путем поддержания концентраций кальция и фосфата в крови за счет усиления всасывания этих веществ в кишечнике (Stem, 1980). Действительно, витамин-D-зависимый рахит типа II у детей успешно лечится в/в введением кальция и фосфата (см. ниже). Напротив, физиологические дозы витамина D усиливают вымывание кальция из костей, а большие дозы резко ускоряют обновление костной ткани. Хотя у животных с удаленными паращитовидны-ми паращитовидными железами влияние кальцитриола на резорбцию костной ткани ослаблено, коррекция гиперфосфатемии восстанавливает это влияние (Stem, 1980). Таким образом, ПТГ и кальцитриол усиливают резорбцию костной ткани независимо друг от друга.

Сейчас установлено, что кальцитриол влияет не только на обмен кальция. Кальцитриоловые рецепторы присутствуют во многих клетках (Pike, 1992). Под действием кальцитриола ускоряются созревание и дифференцировка лимфоцитов и моноцитов, а также повышается продукция цитокинов (подробнее о влиянии кальцитриола на иммунную систему см. в обзоре Amento, 1987). Особый интерес вызывает способность кальцитриола угнетать пролиферацию и вызывать дифференцировку опухолевых клеток (van Leeuven and Pols, 1997). Начат поиск аналогов кальцитриола, которые, сохраняя это действие на клетки, не вызывают повышения концентрации кальция в плазме. Такие вещества можно было бы использовать в качестве противоопухолевых средств. Поскольку кальцитриол угнетает пролиферацию кератиноцитов и ускоряет их дифференцировку, возможно, он найдет применение в [[Псориаз - лечение, препараты|лечении псориаза ]] (Kragballe, 1997).

'''Клиническая картина'''. Первые проявления гипервитаминоза D связаны с гаперкалыдиемией гиперкальциемией (см. выше). Г и перкал ьииемия Гиперкальциемия при гипервитаминозе D, как правило, обусловлена очень высоким уровнем кальцидиола в крови, тогда как концентрации ПТГ и кальцитриола обычно (хотя и не всегда) снижены.

Причиной этого состояния служит недостаточная инсоляция или дефицит витамина D в пище В США и других странах, где пищевые продукты обогащаются витамином D, оно встречается крайне редко. Дети, получающие достаточное количество обогащенных витамином D пищевых продуктов, не нуждаются в дополнительном его приеме. Однако при вскармливании женским молоком или необога, щенными необогащенными питательными смесями необходимо дополнительно назначать детям витамин D по 400 М Е/сут. Обычно рекомендуют принимать витамин D вместе с витамином А. Существует целый ряд препаратов, содержащих оба витамина в нужном соотношении. Особенно предрасположены к витамин-О-дефицитному рахиту недоношенные дети; они часто нуждаются в назначении витамина D, так как более 85% кальциевых запасов плода формируется именно в III триместре беременности.

Наиболее распространен Х-сцепленный гипофосфатемический рахит, сопровождающийся нарушением обмена кальция и фосфата. Концентрация кальцитриола при этом находится в пределах нормы, хотя для данной степени гипофосфатемии следовало бы ожидать ее повышение. Большие дозы витамина D (обычно в сочетании с фосфатами) улучшают состояние больных, но даже при лечении витамином D концентрация кальцитриола может оставаться ниже ожидаемой. В основе наиболее распространенной формы Х-сцепленного гипофосфатемического рахита лежит мутация гена РЕХ (HYP Consortium, 1995). Кодируемый этим геном белое белок представляет собой нейтральную эндопептидазу. Субстрат этого фермента не известен, но предполагают, что он участвуя в транспорте фосфата в почках. Описаны синдромы, весьма сходные с Х-сцепленным гипофосфатемическим рахитом, — ауто-сомно-рецессивный гипофосфатемический гиперкальциуричесш рахит и аутосомно-доминантный гипофосфатемический рахит. Точные механизмы наследования и патофизиология этих вариантов заболевания не известны (Econsand Drezner, 1992). Витамин-D-зависимый рахит типа I. Это аутосомно-рецессив-ное заболевание, в основе которого лежит нарушение превращения кальцидиола в кальцитриол. Для лечения назначают физиологические дозы кальцитриола (Fraser et al., 1973). Витамин-D-зависимый рахит типа II. Это аутосомно-рецес-сивное заболевание, характеризующееся гипокальциемией, остеомаляцией и рахитом, а также тотальной алопецией. При исследовании фибробластов кожи таких больных выявлены дефекты кальцитриолового рецептора. Эти дефекты могут сопровождаться либо нарушением связывания рецептора с лигандом, либо нарушением связывания гормон-рецепторного комплекса с ДНК. В последнем случае обнаружены замены одиночных аминокислот в той части ДНК-связывающего домена рецептора, которая образует цинковые пальцы (Pike, 1992). Даже большие дозы витамина D и кальцитриола не дают эффекта, и больные дети часто нуждаются в длительном в/в введении кальция,

==Побочные эффекты = Ссылки = Большие дозы витамина Д повышают риск смерти от сердечно-сосудистых заболеваний, предупреждают ученые от Университета Копенгагена.<ref>University of Copenhagen - The Faculty of Health and Medical Sciences. "High levels of vitamin D is suspected of increasing mortality rates." ScienceDaily. ScienceDaily, 10 March 2015. <www.sciencedaily.com/releases/2015/03/150310105222.htm></ref> С точки зрения общественного здравоохранения, недостаток витамина D уже давно является важной проблемой во многих странах. Несколько исследований показали, что слишком низкие уровни этого витамина могут оказаться вредными для здоровья. Тем не менее, новое исследование впервые продемонстрировало, что слишком высокие уровни витамина D в крови связаны с повышенным риском смерти от инсульта. Ученые рассмотрели уровни витамина D у 247574 датчан и проанализировали их смертность на протяжении семи лет. За это время умерли 16645 пациентов. Исследование подтвердило, что существует корреляция между высоким уровнем смертности и слишком низким уровнем витамина D, но новым открытием также стало то, что слишком высокие уровни витамина D тоже приводили к смерти. Если уровень витамина D ниже 50 или выше 100 нмоль на литр, риск смерти повышается, говорят специалисты. При показателях концентрации витамина D в корви выше 100 нмоль/литр повышается риск умереть от инсульта или инфаркта. Другими словами, уровень витамина D не должен быть слишком низким, но и не должен быть слишком высокими. По словам экспертов, это значение должно находиться где-то между 50 и 100 нмоль на литр, и 70 нмоль на литр является наиболее предпочтительным уровнем.== Читайте также == *[[Препараты витамина D в спортивной медицине: научный обзор]]*[[Дефицит витамина D]]*[[Витамины]]*[[Витамины в спорте]]*[[Витамины для спорта]]*[[Витамины и минералы|Витамины и минералы в бодибилдинге]]*[[Жирорастворимые витамины]]*[[Водорастворимые витамины]] == Источники ==