Аутокоиды

Аутакоиды, лекарственные средства, воспаление и иммунитет

В данной статье рассматривается фармакология веществ, которые функционируют как сигнальные молекулы и участвуют в местных клеточных и тканевых реакциях на физиологические процессы, повреждение ткани или активацию иммунной системы в ответ на внешние стимулы или аутоиммунные механизмы.

Повреждение вызывает образование большого количества веществ, которые инициируют и поддерживают процесс воспаления, а также активируют процесс восстановления и управляют им. Эти вещества называют аутакоидами. Как и в случае нейротрансмиттеров, воспалительный и иммунный ответы жестко регулируются в физиологических условиях, но могут быть активированы слабо или неадекватно, что приводит к развитию заболеваний.

Фармакология аутакоидов похожа на фармакологию нейротрансмиттеров. В частности, существующие препараты могут модулировать выброс или секрецию этих веществ, подражать их действию или блокировать его, благотворно влияя на конкретное заболевание. Сходным образом активация иммунной системы вызывает синтез и высвобождение большого количества различных эндогенных веществ, которые контролируют вовлечение и активацию разнообразных клеток, участвующих в управлении иммунными ответами (рис. 9.1).

Термин «аутакоид» был изначально введен для описания веществ с небольшой молекулярной массой, являвшихся производными аминокислот. К этим веществам, которые, как было обнаружено, принимали участие в иммунном ответе и при повреждении тканей, относят гистамин, серотонин и эйкозаноиды (простагландины и другие продукты метаболизма жирных кислот, в основном арахидоновой). Термин «аутакоид» используют также по отношению к полипептидам и белкам, вовлеченным в иммунные и воспалительные процессы, таких как брадикинин, эндотелии и семейство цитокинов и хемокинов. Термин «аутакоид» показывает, что эти вещества в некотором смысле являются собственными фармакологическими регуляторами иммунных и воспалительных реакций организма, действуя в той области, в которой они выделяются или синтезируются. Однако скоро было установлено, что этим термином объединены вещества, не похожие на классические гормоны или нейротрансмиттеры, хотя некоторые из аутакоидов осуществляют свое действие на удалении от области их выделения или синтеза, а гистамин и 5-НТ, классические аутакоиды, являются также неиротрансмиттерами в центральной нервной системе и периферической нервной системе. В данной главе будут рассмотрены только механизмы, не связанные с нейротрансмиттерными эффектами.

Рис. 9.1 Основные компоненты воспалительной и иммунной систем. Комплемент в основном образуется в печени, однако его синтез происходит и в мононуклеарных фагоцитах. Каждая клетка образует и секретирует строго определенный набор цитокинов или 2R1 медиаторов воспаления.

Количество веществ, которые могут регулировать воспалительный и иммунный ответ, исчисляется в настоящий момент сотнями, но в данной главе будет идти разговор только о тех системах и медиаторах, на которые можно повлиять лекарственными препаратами и которые имеют клиническое значение.