Возбудитель трихомоноза — жгутиковое простейшее Trichomonas vaginalis. Этот микроорганизм паразитируете мочевых путях и половых органах. Он вызывает вагинит у женщин и уретрит (впрочем, нечасто) — у мужчин. Заражение происходит половым путем. В мире трихомонозом ежегодно заражаются свыше 200 млн человек. В США каждый год заражаются по крайней мере 3 млн женщин, причем трихомоноз наиболее распространен среди лиц, ведущих беспорядочную половую жизнь (Heine and McGregor, 1993). В выделениях из влагалища обнаруживаются лишь трофозоиты Trichomonas vaginalis. Подтвержденные случаи трихомоноза успешно излечиваются мет-ронидазолом. Наиболее частые причины его неэффективности — несоблюдение схемы лечения или повторное заражение от не-леченного партнера, у которого инфекция протекает бессимптомно. Однако в последнее время от больных все чаше выделяют штаммы Trichomonas vaginalis, устойчивые к метронидазолу, и не исключена вероятность их повсеместного распространения (Sobel et al., 1999). За пределами США для лечения трихомоноза предпочитают применять аналоги нитроимидазола, например тинидазол. Но и к этим препаратам развивается устойчивость, поэтому ведутся испытания других средств (в частности, паромомицина для интравагинального введения).  === Токсоплазмоз. ===  Токсоплазмоз — это зоонозная инфекция, возбудителем которой служит облигатный внутриклеточный паразит Toxoplasma gondii (Wong and Remington, 1993). Это заболевание распространено по всему миру. Хотя природными хозяевами паразита служат домашние кошки и другие представители семейства кошачьих, цисты (цистоюиты) выделены от всех изученных видов млекопитающих. Основные пути заражения человека: I) употребление в пишу непроверенного или недожаренного мяса, содержащего аистыцисты, 2) употребление зелени и овощей, загрязненных почвой, в которой содержатся ооцисты, 3) попадание ооцист из фекалий больных токсоплазмозом кошек, 4) трансплацентарная передача плоду эндозоитов от инфицированной матери.

Структурная формула меларсопрола следующая:[[Image:Gm845_1.jpg|250px|thumb|right|Структурная формула меларсопрола]]

Механизм действия меларсопрола на трипаносом до конца не ясен: по-видимому, препарат обладает высокой реакционной способностью в отношении многих биологических молекул. Так, меларсопрол — мощный ингибитор пируваткиназы (Flynn and Bowman, 1969), и долгое время полагали, что его активность обусловлена подавлением гликолиза и нарушением энергетического обмена у трипаносом. Тем не менее некоторые данные указывают на второстепенную роль этого механизма (Van Schaftingen etal., 1987; EisenthalandComish-Bowden, 1998). Показано, что меларсопрол связывается с трипанотионом, который образуется из спермидина и глутатиона (Fairlamb et al., 1977). Трипанотион содержит дисульфидную связь и встречается только у простейших отряда Kinetoplastidae. Накапливаясь внутри трипаносом, восстановленный трипанотион выполняет функцию глутатиона. При взаимодействии меларсопрола с трипанотионом образуется комплекс меларсеноксида и трипанотиона. Этот комплекс служит мощным конкурентным ингибитором трипанотионредуктазы — фермента, необходимого для восстановления трипанотиона. Вместе с тем существование прямой связи между подавлением трипанотионредуктазы и гибелью паразитов пока не доказано (Barrett and Fairlamb, 1999).[[Image:Gm846.jpg|250px|thumb|right|Косплекс меларсеноксида и трипанотиона]]

В 1953 г. Маеда и сотр. выделили из бактерий семейства Streptomycetaceae антибиотик азомицин (2-нитроимидазол), а чуть позже выяснилось, что он обладает активностью в отношении трихомонад (Ноле, 1956). Это положило начало синтезу и изучению биологической активности других производных нитроимидазола. Одно из полученных соединений — 1-(β-гидроксиэтил)-2-метил-5-нитроимидазол — известное теперь под названием метронидазол, оказалось особенно активным in vitro и in vivo в отношении анаэробных простейших Trichomonas vaginalis и Entamoeba histolytica (Cosaret al., 1961). Показано, что при приеме внутрь метронидазол уничтожает трихомонад в сперме и моче, а доля излеченных больных обоего пола весьма высока (Durel, I960). Метронидазол высокоэффективен при многих инфекциях, вызванных анаэробными гра-мотрицатсл ьными и грамположительными бактериями (см. ниже и Freeman et al., 1997), и при лямблиозе. За пределами США выпускают и другие производные 5-нитроимидазола, сходные построению и активности с метронидазолом. Среди них — ти-нидазол, секнидазол и орнидазол. Особое место в ряду 5-нитрои-мидазолов занимает бензнидазол, который эффективен при болезни Чагаса. Структурная формула метронидазола следующая:[[Image:Gm847.jpg|250px|thumb|right|Структурная формула метронидазола]]

С тех пор как опыты на животных показали, что нитрофураны подавляют инфекцию, вызванную Trypanosoma cruzi, было исследовано множество сходных с ними по строению соединений. Одно из них — 3-метил-4(5'-нитрофурфурили-денамино)-тетрагидро-4Н-1,4-тиазин-1,1-диоксид — оказалось высокоэффективным для лечения острой стадии болезни Чагаса (Brener, 1979). Препарат получил название нифуртимокс. В настоящее время нифуртимокс в США больше не выпускают, и получить его можно только в Центре по контролю заболеваемости. Структурная формула нифуртимокса следующая:[[Image:Gm849.jpg|250px|thumb|right|Структурная формула нифуртимокса ]]

Структурная формула пентамидина следующая:[[Image:Gm850.jpg|250px|thumb|right|Структурная формула пентамидина]]

Структурная формула стибоглюконата натрия следующая:[[Image:Gm852.jpg|250px|thumb|right|Структурная формула стибоглюконата натрия]]

Помимо соединения с указанной формулой препараты стибоглюконата натрия для клинического применения содержат ряд других соединений, в том числе с более высокой молекулярной массой, строение которых не описано (Berman, 1988). В качестве консерванта к препаратам добавляют м-хлоркрезол, а доля пятивалентной сурьмы в них составляет 30—34%. В США стибоглюконат натрия выпускают в виде водного раствора, содержащего 100 мг действующего вещества в 1 мл; препарат можно заказать в Центре по контролю заболеваемости.

Структурная формула сурамина следующая:[[Image:Gm854.jpg|250px|thumb|right|Структурная формула сурамина]]

Эфлорнитин необратимо ингибирует орнитиндекарбоксилазу — фермент, катализирующий первую стадию биосинтеза полиаминов, от которой зависит скорость всего процесса (Metcalf et al., 1978; McCann and Pegg, 1992). Полиамины (путресцин, спермидин, а также спермин у млекопитающих) необходимы для деления и нормальной дифференцировки клеток. In vitro и у экспериментальных животных эфлорнитин подавляет рост некоторых типов опухолевых клеток, и вначале этот препарат испытывали как противоопухолевое средство (Pegg, 1988). Биосинтез полиаминов у простейших как возможная мишень антипротозойных препаратов впервые привлек внимание исследователей, когда выяснилось, что эфлорнитин эффективен при инфекциях, вызванных Trypanosoma brucei, у грызунов (Bacchi et al., 1980). С тех пор эфлорнитин с успехом применяют для лечения гамбийской формы сонной болезни. Препарат эффективен даже на менингоэнцефалитической стадии, когда не действуют препараты мышьяка (Рёрт and Milord, 1994). Напротив, при родезийской форме сонной болезни эфлорнитин бесполезен. Кроме того, он весьма дорог и малоэффективен при злокачественных новообразованиях и пневмоцистной пневмонии, поэтому не исключено, что его снимут с производства (McCann and Pegg, 1992). Впрочем, в последнее время появились новые данные об эффективности эфлорнити-на как профилактического средства у лиц с предрасположенностью к раку (Meyskens and Gerner, 1999). В США эфлорнитин в настоящее время можно получить лишь для лечения сонной болезни по специальному запросу из ВОЗ (табл. VII. 1). Структурная формула эфлорнитина следующая:[[Image:Gm855.jpg|250px|thumb|right|Структурная формула эфлорнитина]]

'''Паромомицин'''. Этот антибиотик из группы аминогликозидов был выделен из культур Streptomyces rimosus. По строению он схож с неомицином, а по спектру антимикробного действия близоккдругим аминогликозидам (гл. 46). В Европе паромомицин вводят парентерально при инфекциях, вызванных чувствительными к аминогликозидам бактериями. Помимо прямого амебоцидного действия паромомицин обладает антибактериальной активностью в отношении нормальной и патогенной микрофлоры ЖКТ. Паромомицин применяют и при других протозойных инфекциях. Так, в ряде случаев он оказался эффективным при висцеральном и кожном лейшманиозе (Berman, 1997). Кроме того, в нескольких контролируемых испытаниях изучалась эффективность паромомицина при криптоспоридиозе у больных СПИДом (Smith etal., 1998). Паромомицин испытывали как средство лечения амебиаза и лямблиоза у беременных, а также применяли для лечения инфекций, вызванных Dientamoeba fragilis. Эффективен он и при цестодозах. Структурная формула паромомицина следующая:[[Image:Gm857.jpg|250px|thumb|right|Структурная формула паромомицина]]