1382
правки
Изменения
→Дефероксамин
== Железо ==
Соли [[Железо|железа]], используемые для [[Препараты для лечения железодефицитной анемии|лечения железодефицитной анемии]], — распространенная причина отравлений у детей младшего возраста. Отравление железом рассматривается в статье приведены общие сведения о деферокс-амине.
== Радиоактивные тяжелые металлы ==
Фармакологические эффекты димеркапрола обусловлены формированием координационных связей между его сульфгидрильными группами и ионами металла. Эффективность лечения в значительной мере зависит от химических свойств образующихся хелатных комплексов. Выведение токсичных веществ (ртуть, золото, мышьяк) усиливается только в том случае, если эти комплексы стабильны. Однако in vivo комплекс димеркапрол—металл может диссоциировать, а сам димеркапрол — окисляться. К тому же в кислой среде канальцевой жидкости связь между серой и металлом становится неустойчивой, диссоциация хелатных комплексов усиливается, и высвободившийся металл оказывает токсическое действие на почки. Более стабильны хелатные комплексы, в которых две молекулы димеркапрола связаны с одним ионом металла. Следовательно, концентрация препарата в плазме должна быть достаточной для образования таких комплексов и их быстрого выведения, но не чрезмерно высокой, так как димеркапролу свойственны дозозависимые побочные эффекты. Поэтому дозу димеркапрола вводят дробно, следя за экскрецией токсичного металла.
Терапию димеркапролом нужно начинать как можно раньше, так как предотвратить с его помощью ингибирование содержащих сульфгидрильные группы ферментов легче, чем реактивировать эти ферменты. Димеркапрол служит антидотом веществ, которые реагируют с сульфгидрильными группами эндогенных лигандов, в первую очередь мышьяка, золота и ртути. Кроме того, в сочетании с кальциево-динатриевой солью ЭДТА препарат применяют при свинцовом отравлении, особенно при свинцовой энцефалопатии. При отравлении селенитами, которые окисляют ферменты, содержащие сульфгидрильные группы, димеркапрол неэффективен.[[Image:Gm1434.jpg|250px|thumb|right|Структурное строение димеркапрола]]
==== Фармакокинетика ====
=== Сукцимер ===
Сукцимер (2,3-димеркаптоянтарная кислота) — недавно разработанное комплексобразующее средство для приема внутрь. По химической структуре он близок к димеркапролу, но содержит две карбоксильные группы, которые влияют на распределение препарата и его способность образовывать комплексы с теми или иными веществами. Структурная формула сукцимера следующая:[[Image:Gm1435.jpg|250px|thumb|right|Структурное строение сукцимера]]
Сукцимер взаимодействует с цистеином, образуя смешанный дисульфид (Aposhian and Aposhian, 1990):[[Image:Gm1435_1.jpg|250px|thumb|right|Образование смешанного дисульфида после взаимодействия сукцимера с цистеином. ]]
Сукцимер усиливает выведение свинца с мочой, вследствие чего снижается концентрация металла в крови и исчезают вызванные свинцовым отравлением биохимические нарушения, в частности нормализуется активность аминолевулинатдегидратазы(Grazianoetal., 1992). Кроме того, комплекс сукцимера со свинцом выводится с желчью и подвергается кишечно-печеночному кругообороту.
==== Химические свойства ====
Структурная формула пеницилламина (3,3-диметилцистеина) следующая:[[Image:Gm1435_2.jpg|250px|thumb|right|Структурная формула пеницилламина]]
В клинической практике применяют d-пеницилламин, хотя l-пеницилламин тоже образует хелатные комплексы. Пеницилламин связывает медь, ртуть, цинк и свинец и усиливает выведение этих металлов с мочой.
Дефероксамин получают из Streptomyces pilosus в виде хелатного комплекса с железом, а затем химическими методами выделяют в чистом виде. Дефероксамин обладает чрезвычайно высоким сродством к трехвалентному железу (константа ассоциации КА = 1031) при очень низком сродстве к кальцию (КА = 102). По данным исследований in vitro, дефероксамин способен извлекать железо из гемосидерина и ферритина и, в меньшей степени, из трансферрина. Железо, входящее в состав гемоглобина и цитохромов, с помощью этого препарата не выводится.
Дефероксамин плохо всасывается в ЖКТ и в большинстве случаев применяется парентерально. При тяжелом отравлении железом (уровень железа в сыворотке выше 500 мкг%) предпочтительно в/в введение. Препарат вводят путем длительной в/в инфузии со скоростью 10-15 мг/кг/ч. Иногда скорость введения увеличивают до 45 мг/кг/ч. Быстрое в/в введение чревато падением дД. При умеренном отравлении (уровень железа в сыворотке 350—500 мкг%) дефероксамин можно применять в/м в дозе 50 мг/кг (максимальная доза — 1 г). Артериальная гипотония возможна и при в/м введении.[[Image:Gm1436.jpg|250px|thumb|right|Структурная формула дефероксамина ]]
При гемосидерозе (например, у больных талассемия-ми) дефероксамин рекомендуется вводить в/м в дозе 0.5-1 г/сут. Возможно также п/к и в/в введение. Длительная п/к инфузия в дозе 1—2 г/сут почти столь же эффективна, как и в/в введение (Propper et al., 1977). При переливании крови больным талассемиями дефероксамин вводят путем в/в инфузии со скоростью не более 15 мг/кг/ч через отдельный катетер (по 2 г на каждую дозу перелитой крови). При гемохроматозе дефероксамин не применяют; методом выбора служит кровопускание. Дефероксамин назначают также для связывания алюминия у больных, находящихся на диализе (Swartz, 1985).
В настоящее время проходят испытания деферипрона (1,2-диметил-3-гидроксипиридин-4-он) — антидота железа для приема внутрь. Возможно, этот препарат станет приемлемой альтернативой для больных большой талассемией, которые не хотят или не могут лечиться дефероксамином (Olivieri et al., 1995).
== Читайте также ==
*[[Растительные препараты]]
*'''[[Токсикология]]'''
**[[Отравление свинцом. Лечение]]
**[[Отравление ртутью. Лечение]]
**[[Отравление мышьяком. Лечение]]
**[[Отравление кадмием. Лечение]]
**[[Антидоты ]]
**[[Атмосферные загрязнители воздуха]]
**[[Летучие органические вещества]]