8510
правок
Изменения
→link= Проверенные форумы спортивной фармакологии
=== Ингибиторы синтеза тестостерона ===
Аналоги [[Гонадорелин|гонадолиберин]]а вызывают десенситизацию десенсибилизацию его рецепторов, благодаря чему блокируют секрецию ЛГ и синтез тестостерона. Эти препараты используют при метастазирующем раке предстательной железы (гл. 56). Антагонисты гонадолиберина блокируют действие эндогенного пептида на рецепторы гонадотропных клеток, однако применение этих препаратов ограничено из-за необходимости ежедневных инъекций и такого побочного эффекта, как выброс гистамина.
Противогрибковые производные имидазола, и прежде всего кетоконазол (гл. 49), блокируют образование стероидных гормонов, в том числе тестостерона (Feldman, 1986). Из-за одновременного угнетения синтеза [[кортизол]]а и гепатотоксичности эти препараты лишь изредка используют в качестве антиандрогенов.
=== Блокаторы андрогеновых рецепторов ===
'''Флутамид''' и '''бикалутамид''' — достаточно активные блокаторы андрогеновых рецепторов, но монотерапия ими малоэффективна из-за усиления секреции ЛГ и роста сывороточной концентрации тестостерона[[тестостерон]]а. Чаще всего эти препараты назначают в сочетании с аналогами гонадолиберина при метастазирующем раке предстательной железы (гл. 52). Флутамид и бикалутамид блокируют действие надпочечниковых андрогенов, синтез которых не подавляется аналогами гонадолиберина. При метастазирующем раке предстательной железы выживаемость больных, получавших аналоги гонадолиберина в сочетании с флутамидом, примерно такая же, как у больных, получавших аналоги гонадолиберина в сочетании с бикалутамидом (Schellhammer et al., 1995), и соответствует таковой после кастрации (Iversen et al., 1990). Бикалутамид постепенно вытесняет флутамид благодаря меньшей гепатотоксичности и возможности приема 1 раз в сутки вместо 3 раз в сутки. Флутамид применяли также для лечения гирсутизма. При этом по эффективности флутамид не уступает другим препаратам (Venturoli et al., 1999), однако ввиду гепатотоксичности его нежелательно назначать ради одного лишь косметического действия.
'''Спиронолактон'''. Это антагонист альдостерона (гл. 29), в небольшой степени блокирующий также андрогеновые рецепторы и синтез тестостерона. При лечении отеков или гипертонической болезни спиронолакгоном у мужчин часто возникает гинекомастия (Caminos-Torres et al., 1977). В то же время его намеренно используют для лечения гирсутизма у женщин. Спиронолактон разрешен ФДА к применению с этой целью и оказывает умеренный эффект (Cumming et al., 1982), однако может вызвать нарушения менструального цикла.
Финастерид ингибирует 5а-редуктазу, особенно типа II, нарушая восстановление тестостерона в [[дигидротестостерон]], прежде всего в мужских наружных половых органах и предстательной железе. Препарат создан для лечения аденомы предстательной железы, его применяют с этой целью в США и во многих других странах. При назначении больным с умеренно тяжелой обструкцией мочеиспускательного канала финастерид снижает концентрацию дигидротесгостерона в крови и в предстательной железе, уменьшает объем железы, повышая объемную скорость мочеиспускания (McConnell et al., 1998). У небольшой части больных возникает импотенция, но ее механизм не ясен. Кроме того, финастерид одобрен ФДА для лечения андрогенетической алопеции, хотя последняя обусловлена главным образом активностью 5а-редуктазы типа I. Есть данные, что при гирсутизме финастерид по эффективности не уступает флутамиду и сочетанию ципротерона с эстрогенами (Venturoli et al., 1999), но такое лечение пока не получило одобрения ФДА.
{{Ф|3=3}}
[[Категория:Фармакология]]