Открыть главное меню

SportWiki энциклопедия β

Изменения

Андроген

74 байта добавлено, 7 лет назад
Нет описания правки
== Андрогены ==
[[Image:Anabolic catabolic.jpg|250px|thumb|right|Схема гормонального взаимодействия организма]]
'''Андрогены[[Андроген]]ы''' (греч. ανδρεία (мужество, храбрость) + греч. γένος (род, колено))— общее собирательное название группы [[Анаболические стероиды|стероидных гормонов]], производимых половыми железами (яичками у мужчин и яичниками у женщин) и корой [[Надпочечники|надпочечников ]] и обладающих свойством в определённых концентрациях вызывать андрогенез, [[Вирилизация|вирилизацию ]] организма — развитие мужских вторичных половых признаков — у обоих полов.
У женщин андрогены в характерных для мужчин концентрациях вызывают увеличение размеров клитора и половых губ и сближение половых губ (что делает их более похожими на мошонку), частичную атрофию молочных желез, матки и яичников, прекращение менструаций и овуляций, бесплодие.
Необратимое восстановление тестостерона в дигидротестостерон катализируется 5а-редуктазой. Оба гормона активируют одни и те же андрогеновые рецепторы, но дигидротестостерон имеет большее сродство к рецепторам (Wilbert et al., 1983) и сильнее влияет на экспрессию генов (Deslypere et al., 1992). Превращаясь в дигидротестостерон в тканях, содержащих 5а-редукгазу, тестостерон может оказывать на них дополнительное воздействие. Описаны два типа 5а-редуктазы: тип 1 (главным образом в печени и экстрагенитальных участках кожи) и тип 11 (в мочевых путях и половых органах у мужчин, а также в коже наружных половых органов у мужчин и женщин). Действие дигидротестостерона на эти ткани описано ниже.[[Image:Gm59_3.jpg|250px|thumb|right|Рисунок 59.3. Активные и неактивные метаболиты тестостерона.]]
[[Ароматаза]], содержащаяся во многих тканях, особенно в печени и жировой клетчатке, необратимо превращает тестостерон в эстрадиол. У мужчин этим путем образуется 75% эстрадиола; остальное вырабатывается непосредственно в яичках, возможно, клетками Лейдига (MacDonald et al., 1979). Действие тестостерона, связанное, как предполагается, с превращением в эстрадиол, описано ниже.
Тестостерон инактивируется в печени с образованием андростерона и этиохоланолона (рис. 59.3). Дигидротестостерон превращается в андростерон, андростандион и андростандиол.
Мутация другого типа вызывает Х-сцепленную бульбоспинальную амиотрофию (синдром Кеннеди). У таких больных увеличено число повторов ЦАГ, кодирующих глутамин, из-за чего удлинен полиглутаминовый участок на N-конце рецептора (Laspada et al., 1991). Это лишь немного снижает чувствительность рецептора к андрогенам, но приводит к прогрессирующей атрофии мотонейронов (механизм последней не известен).
Наконец, мутации объясняют развитие устойчивости к антиандрогенной терапии при метастазирующем раке предстательной железы. Вначале опухоль бывает гормонально-зависимой, по крайней мере отчасти, на чем и основана антиандрогенная терапия. Часто вначале опухоль поддается лечению и размеры ее уменьшаются, но затем вырабатывается устойчивость. У таких бальных больных описаны различные мутации гена андрогенового рецептора, из-за чего рецептор может активироваться другими лигандами или вообще в отсутствие лиганда (Visakorpi et al., 1995).
=== Действие на эстрогеновые рецепторы ===
'''Новорожденные'''. Значение повышенной секреции тестостерона в первые месяцы жизни не известно.
'''Пубертатный период'''. У мужчин этот период начинается примерно в 12 лет с повышения секреции гонадолиберина в гипоталамусе. Это усиливает выработку гонадотропными клетками ФСГ и ЛГ, которые способствуют росту яичек. Увеличение яичек служит первым признаком полового созревания. Усиленный синтез тестостерона наряду с действием ФСГ на клетки Сертоли стимулирует развитие извитых семенных канальцев в которых и образуются сперматозоиды. Повышение концентрации тестостерона в крови одновременно воздействует на многие ткани, но изменения в большинстве из них происходят постепенно, в течение нескольких лет. Увеличиваются длина и толщина полового члена, появляются складки мошонки, предстательная железа начинает выделять секрет, входящий в состав спермы. Возрастает выработка кожного сала, кожа становится более грубой и жирной, что способствует развитию угрей. Появляются волосы в подмышечных впадинах, на лобке, затем на голенях и наконец на других частях тела и на лице. Развитие оволосения может занять около 10 лет, его завершение говорит об окончании пубертатного периода. Повышаются масса и сила мышц, особенно мышц плечевого пояса, истончается подкожная клетчатка. Быстрее удлиняются трубчатые кости, что веди ведет к общему ускорению роста, однако эпифизарные зоны роста постепенно закрываются, из-за чего рост замедляется и в итоге прекращается. Одновременно утолщаются кости. В результате повышения массы мышц и костной ткани заметно увеличивается вес. Усиливается эритропоэз, и концентрация гемоглобина у мужчин становится выше, чем у мальчиков и женшин. Утолщаются хрящи гортани и понижается голос. Развивается половое влечение.
Повышение концентрации тестостерона в пубертатном периоде отражается и на нервной деятельности: мужчины обычно лучше ориентируются в пространстве, и их поведение в ряде отношений отличается от поведения женщин, в частности мужчины более агрессивны.
'''Старение у мужчин'''. По предварительным данным, заместительная терапия тестостероном у мужчин с возрастным снижением концентрации этого гормона повышает плотность костной ткани и безжировую массу тела и снижает массу жировой ткани (Snyderet ah, 1999а, b). Однако не ясно, не вызывает ли такое лечение рост аденомы предстательной железы, и не увеличивается ли риск проявляющегося клинически рака предстательной железы. Гипогонадизм у женщин. Пока не доказано, что назначение тестостерона женщинам с пониженной сывороточной концентрацией тестостерона способствует росту полового влечения, работоспособности, мышечной массы и силы, а также плотности костной ткани.
'''Допинг'''. Для достижения лучших результатов некоторые спортсмены прибегают к допингу, в том числе используют андрогены. Обычно эти препараты принимают тайком, поэтому их действие изучено хуже, чем действие препаратов, назначаемых при лечении гипогонадизма. Препараты. Спортсмены использовали в качестве допинга почти все андрогены, применяемые в медицине и ветеринарии. Эго Это началось более 20 лет назад, и исходно предпочтение отдавали анаболическим стероидам — 17-алкиландрогенам и другим веществам, якобы обладавшим преимущественно анаболическим действием по сравнению с тестостероном. Поскольку такие соединения могут быть легко выявлены контролирующими организаниями, большее распространение получили ХГ и эфиры тестостерона, повышающие сывороточную концентрацию тестостерона. В последние годы увеличилось использование предшественников тестостерона (андростендиона и дегидроэпианд-ростеронадегидроэпиандростерона), не входящих в списки запрещенных препаратов. Эффективность. Большинство испытаний, посвященных влиянию тестостерона на мышечную силу, были неконтролируе-мыминеконтролируемыми. В одном двойном слепом испытании 43 человека (все мужчины) были разделены на 4 группы: в первых двух группах испытуемые выполняли силовые упражнения на фоне введения тестостерона энантата в дозе 600 мг 1 раз в неделю (более чем в 6 раз выше, чем при заместительной терапии) или плацебо, в третьей и четвертой группах испытуемые получали те же препараты в отсутствие упражнений. Тестостерон увеличивал безжировую массу тела и мышечную силу, а упражнения давали дополнительный эффект (Bhasin et al., 1997).
В другом двойном слепом испытании андростендион (по 100 мг 3 раза в сутки в течение 8 нед) не приводил к увеличению мышечной силы по сравнению с плацебо. Впрочем, это не удивительно, так как средняя концентрация тестостерона также не повышалась (King et al., 1999).
Гепатотоксическое действие свойственно только 17-алкиландрогенам (см. выше). Кроме того, в высоких дозах они чаще других андрогенов нарушают липидный обмен, снижая уровень ЛПВП и повышая уровень ЛПНП. Имеются неподтвержденные сообщения о таких побочных эффектах, как психические расстройства и внезапная смерть от ИБС, предположительно связанная с изменением липидного профиля и повышением свертываемости крови.
Некоторые побочные эффекты андрогенов особенно заметны у женщин и детей — свойственный мужчинам характер оволосения, залысины и угри. У мальчиков увеличивается половой член, у женщин — клитор. Мальчики и девочки прекращают расти из-за преждевременного закрытия эпифизарных зон роста. Контрацепция у мужчин. Разрабатываются контрацептивы для мужчин, содержащие андрогены (в том числе в сочетании с другими препаратами). Их действие основано на подавлении секреции ЛГ в гипофизе и последующем уменьшении синтеза эндогенного тестостерона. В норме концентрация тестостерона в яичках примерно в 100 раз превышает таковую в крови. Высокая концентрация тестостерона нужна для сперматогенеза, нее ее снижение резко тормозит этот процесс. Впрочем, в первых попытках использования тестостерона для подавления сперматогенеза потребовалась вдвое большая дозa тестостерона энантата, чем для заместительной терапии, и все равно не удавалось полностью подавить сперматогенез у всех мужчин (WHO Task Force for the Regulation of Male Fertility, 1996). В других ранних испытаниях применяли антагонисты гонадолиберина, подавляющие секрецию ЛГ, в сочетании с заместительной терапией тестостероном (Pavlou et al., 1991). Однако такое сочетание не подходит для широкого применения, так как имеющиеся антагонисты гонадолиберина надо вводить в виде ежедневных инъекций, вызывающих выброс гистамина. Более перспективно сочетание прогестагенов с физиологическими дозами тестостерона для подавления секреции Л Г и сперматогенеза при сохранении нормальной сывороточной концентрации тестостерона (Bebb et al., 1996). Сейчас проходят испытание тестостерона ундеканоат для инъекций, обеспечивающий относительно стабильную сывороточную концентрацию тестостерона в течение месяца (Zhang et al., 1999), и 7а-метил-19-нортестостерон, синтетический андроген, не восстанавливаемый 5а-редуктазой и потому не действующий на предстательную железу (Cummings et al., 1998).
'''Истощение'''. Анаболическую активность тестостерона пытались использовать для лечения атрофии мышц и истощения, но в большинстве случаев этот метод оказался неэффективным. Исключение составляет лечение атрофии мышц при СПИДе, сопровождающейся гипогонадизмом. У больных СПИДом мужчин с атрофией мышц и пониженной сывороточной концентрацией тестостерона такое лечение повышает мышечную массу и силу (Bhasin et al., 2000).
'''Читайте отдельную статью:''' [[Побочные эффекты стероидов и как снизить вред стероидов]]
 
{{Ф|4=4}}
[[Категория:Фармакология]]
8510
правок

SportWiki энциклопедия

Партнёр магазин спортивного питания Спортфуд, где представлена сертифицированная продукция