2149
правок
Изменения
→Дозы
Многочисленные исследования, проведенные в самых разных клинических условиях, показали, что почти все аминогликозиды при введении 1 раз в сутки не менее (а иногда и более) безопасны и столь же эффективны, как и при введении несколько раз в сутки (Barza et al., 1996; Deaney and Tate, 1996; Ferri-ols-Lisart and Alos-Alminana, 1996; Freeman and Strayer, 1996; Ali and Goetz, 1997; Bailey etal., 1997; Chamas etal., 1997; Freeman et al., 1997; Deamer, 1998). К тому же введение всей суточной дозы за один раз дешевле и удобнее. Поэтому такой способ, как правило, предпочтительнее. Исключение составляют беременность, период новорожденности, а также комбинированная терапия инфекционного эндокардита, при которой аминогликозиды назначают в низких дозах. В этих случаях равные эффективность и безопасность указанных режимов лечения не доказаны. При СКФ менее 20—25 мл/мин аминогликозиды назначают еще реже, например каждые 48 ч, во избежание накопления препарата.
У больных с СКФ меньше 80—100 мл/мин дозу аминогликозидов снижают независимо от режима введения (табл. 46.2). Если предполагаемая длительность лечения больше 3—4 сут, нужно следить за сывороточной концентрацией препарата во избежание его накопления. Монотерапию аминогликозидами назначают редко, так как они плохо проникают в ткани, а [[Комбинированная антибиотикотерапия|комбинированная терапия]] и монотерапия антибиотиками других групп дают лучший результат (Bodey et al., 1985; Leibovici etal 1997). Исключение составляют инфекции мочевых путей. [[Image:Gm46_3.jpg|250px|thumb|right|Рисунок 46346.3. Сывороточная концентрация гентамицина (мкг/мл) после в/в введения суточной дозы 5,1 мг/кг в один и в 3 приема. За порог токсического действия принята рекомендуемая минимальная сывороточная концентрация препарата — 2 мкг/мл. При введении всей суточной дозы за один раз по сравнению с введением в 3 приема сывороточная концентрация гентамицина дольше находится на уровне ниже МПК. Зато максимальная концентрация препарата, а следовательно, и его антибактериальная активность выше. Поэтому эффективность обоих режимов введения примерно одинакова. Увеличение риска токсического действия в первые часы после введения всей суточной дозы компенсируется длительным периодом (12 ч), в течение которого сывороточная концентрация препарата находится ниже порога токсического действия. При дробном введении этот период гораздо короче.]]
При введении 2—3 раза в сутки определяют как минимальную, так и максимальную сывороточные концентрации антибиотика. Первую измеряют непосредственно перед введением очередной дозы, а вторую — через 30 мин после в/м введения или через 30 мин после получасовой в/в инфузии. Максимальная сывороточная концентрация позволяет определить, достигает ли антибиотик терапевтического уровня в крови. Для гентамицина, нетилмицина и тобрамицина эта концентрация составляет 4—10 мкг/мл, а для амикацина и стрептомицина -15—30 мкг/мл (Gilbert et al., 1999). По минимальной сывороточной концентрации судят о накоплении препарата и риске токсического действия. Для гентамицина, нетилмицина и тобрамицина она должна быть ниже 1 —2 мкг/мл, а для амикацина я стрептомицина — ниже 5—10 мкг/мл.