НорадреналинПравить
Источник:
Клиническая фармакология по Гудману и Гилману том 1.
Редактор: профессор А.Г. Гилман Изд.: Практика, 2006 год.
Норадреналин — это основной медиатор постганглионарных симпатических нейронов у млекопитающих. От адреналина он отличается только отсутствием метальной группы при аминогруппе (табл. 10.1). У человека на долю норадреналина приходится 10—20% всех катехоламинов мозгового вещества надпочечников. Клетки феохромоцитомы иногда не экспрессируют фенилэтанола, М-метилтрансферазу, и тогда содержание норадреналина в них достигает 97%. История открытия норадреналина и его медиаторная функция подробно рассматриваются в гл. 6.
Фармакологические свойства. Сравнению эффектов нор. адреналина и адреналина — как in vivo, так и in vitro ~ посвящено множество работ. Оба эти вещества действуют непосредственно на эффекторные органы, и их влияния различаются главным образом разной активностью в отношении а- и β2-адренорецепторов (активность в отношении β-адренорецепторов у них примерно одинакова). Норадреналин — это мощный стимулятор а-адренорецепторов, но на 2 - адренорецепторы он действует слабо. Активность адреналина в отношении а-адренорецепторов в большинстве органов еще выше, чем норадреналина.
Сердечно-сосудистая система. На рис. 10.2 приведены изменения некоторых показателей гемодинамики, возникающие у человека в ответ на в/в инфузию норадреналина со скоростью 10 мкг/мин. Систолическое, диастолическое и, обычно, пульсовое АД повышается; сердечный выброс не изменяется или снижается, а ОПСС возрастает. Поскольку прямое положительное хронотропное действие норадреналина слабое, ЧСС из-за рефлекторного повышения парасимпатического тонуса снижается; в результате увеличивается ударный объем. В большинстве органов наступает сужение артериол. Почечный, печеночный кровоток и кровоток в органах ЖКТ уменьшаются, но коронарный кровоток, напротив, возрастает. Очевидно, как и при действии адреналина (см выше), это обусловлено вторичным расширением коронарных сосудов и повышением их перфузионного давления. У больных с вазоспастической стенокардией чувствительность коронарных сосудов к прямому сосудосуживающему действию норадреналина может быть повышена (гл. 32).
В отличие от адреналина, норадреналин в малых дозах не вызывает расширения сосудов и снижения АД- Поэтому альфа-адреноблокаторы устраняют прессорный эффект норадреналина, но не приводят к развитию парадоксальной реакции на норадреналин.
Прочие эффекты. Влияние норадреналина на другие системы у человека выражено слабо. Гипергликемия и другие метаболические изменения, характерные для действия адреналина, возникают лишь при введении очень больших доз норадреналина. Иными словами, как гормон норадреналин гораздо менее эффективен, чем адреналин. Внутрикожное введение норадреналина вызывает потоотделение, не устраняющееся атропином. Фармакокинетика. Норадреналин, как и адреналин, неэффективен при приеме внутрь, а при п/к введении всасывается плохо. Он быстро инактивируется теми же ферментами, что и адреналин (см. выше). В норме в моче норадреналин обнаруживался в малых концентрациях. Содержание норадреналина в моче резко повышено у больных феохромоцитомой.
Побочные эффекты и меры предосторожности. Побочные эффекты норадреналина такие же, как адреналина, хотя повышение АД более выражено. При передозировке норадреналинаAQ может достигать угрожающих цифр, поэтому при системной введении норадреналина за этим показателем надо тщательно следить.
При в/в инфузии норадреналина важно следить, чтобы он не попал в окружающие ткани — иначе возможен их некроз. Для этого используют длинные катетеры, которые вводят в периферические вены и продвигают в центральные вены. При нарушениях кровообращения в месте введения норадреналина (будь то вследствие его затекания из вены в ткани или нет) проводят инфильтрацию соответствующей области а-адреноблокатором фентоламином. Во время инфузии норадреналина, и особенно — подбора скорости введения, следует часто измерять АД. Введение этого препарата всегда таит угрозу снижения почечного и кишечного кровотока.
Применение. Норадреналин используется редко. Применение норадреналина и других адренергических средств при шоке описано ниже. При артериальной гипотонии скорость его инфузии подбирают вплоть до достижения желаемого АД.