Лечение грибка
Противогрибковые средства
Источник: «Наглядная фармакология».
Автор: X. Люльман. Пер. с нем. Изд.: М.: Мир, 2008 г.
Грибковые инфекции, как правило, поражают только кожу и слизистые (локальные микозы). Редко при ослаблении иммунной системы поражаются внутренние органы (системные микозы).
Наиболее распространенные возбудители микозов —дерматофиты, поражающие кожу, волосы и ногти. Candida albicans спорообразующие дрожжеподобные грибы, в норме находящиеся на поверхности кожи. Инфекция слизистой, реже кожи или внутренних органов встречается на фоне ослабления защитных сил организма (например, повреждение бактериальной флоры кишечника антибиотиками широкого спектра действия, лечение иммунодепрессантами).
Производные имидазола блокируют синтез эргостерина, который является основным компонентом мембраны клеток грибов, вследствие чего грибы перестают расти (фунгистатический эффект) или погибают (фунгицидный эффект). Спектр действия данных препаратов в отношении грибов очень широкий. Большинство производных имидазола почти не всасываются и плохо переносятся, поэтому их назначают местно (клотримазол, эконазол, оксиконазол и др.).
Производные триазола флуконазол и итраконазол могут применяться перорально. Флуконазол благодаря наличию гидроксигруппы хорошо растворим в воде и применяется для инъекций. Оба препарата выводятся медленно (Т1/2« 30 ч).
Аллиламин нафтифин и морфолин аморолфин блокируют синтез эргостерина, но на других этапах. Оба препарата являются противогрибковыми средствами для местного применения.
Полиеновые антибиотики. Полиеновые антибиотики амфотерицин В и нистатин имеют бактериальное происхождение. Они откладываются в клеточной мембране грибов (предположительно около молекул эргостерина) и способствуют возникновению пор и гибели грибов. Амфотерицин В действует на большинство возбудителей системных микозов. Полиеновые антибиотики вводятся инъекционно, так как плохо всасываются. Лечение переносится очень плохо (озноб, температура, нарушение функции ЦНС, ухудшение функции почек, воспаление вен в зоне инъекции). Амфотерицин В наносят на кожу и слизистые для лечения кандидозов. При кандидозе кишечника показано пероральное применение препарата (плохо всасывается). Нистатин также применяется при кандидозах (полости рта и кишечника).
Флуцитозин. Цитозиндезаминаза дрожжеподобных грибов превращает флуцитозин в 5-фторурацил, который является антиметаболитом в обмене ДНК и РНК (с. 308). Препарат оказывает фунгицидный эффект. Флуцитозин быстро всасывается при пероральном приеме и хорошо переносится. Его часто комбинируют с амфотери-цином В, при этом дозу амфотерицина В понижают.
Каспофунгин — циклический полипептид; ингибирует синтез клеточной стенки грибов. Применяется при лечении системных микозов, вызванных представителями грибов рода Aspergillus, когда неэффективны амфотерицин В или итраконазол. Вводится инфузионно и редко вызывает побочные эффекты.
Гризеофульвин происходит из плесневых грибов; активен в отношении дерматофитов: предположительно, он блокирует митоз. Гризеофульвин должен назначаться системно, несмотря на то что применяется при местных микозах. Он откладывается во вновь образующемся кератине, который в результате не может служить для питания грибов. Для уничтожения Дерматофитов требуется длительное время, необходимое для полной замены кератина кожи, волос или ногтей. Гризеофульвин вызывает различные нетипичные побочные эффекты, поэтому данный противогрибковый препарат вряд ли следует рекомендовать к применению.