Побочные эффекты нейролептиков

Неврологические побочные эффекты из-за блокады Д2-рецептора: острая дистония, характеризующаяся фиксацией положения мышц с судорогой, сжатые мышцы челюсти, высунутый язык, опистотонус, кривошея и окулогирный криз (открытый рот, голова откинута назад, глаза смотрят вверх). Это состояние может продолжатся несколько часов или дней и наиболее характерно для молодых мужчин. Следует немедленно ввести антихолинергические средства (проциклидин 5-10 мг или бензтропин внутримышечно или внутривенно).

Острые неврологические: острая дистония, акатизия, паркинсонизм

Постоянные неврологические: поздняя дискинезия, поздняя дистония

Нейроэндокринные: аменорея, галакторея, бесплодие

Идиосинкразия: нейролептический злокачественный синдром

Антихолинергические: сухость во рту, нарушение зрения, запор, задержка мочеиспускания, нарушение эякуляции

Антигистаминовый: седация

Антиадренергические: гипотензия, аритмия

Другие: светочувствительность, чувствительность к высокой температуре, холестатическая желтуха, пигментация сетчатки

Неврологические побочные эффекты из-за блокады D2-рецепторов включают акатизию и паркинсонизм.

Акатизия — двигательное беспокойство в основном нижних конечностей, сопровождаемое внутренним чувством беспокойства, что вызывает у пациента сильный стресс. Лечение заключается прежде всего в уменьшении дозы препарата.

Паркинсонизм — следствие блокады D2-peцeпторов в базальных ганглиях. Признаки появляются через несколько дней или недель. Лечение включает применение антихолинергических средств (например, проциклидина, орфенадрина), уменьшение дозы нейролептика или переход к применению атипичного нейролептика, который реже индуцирует экстрапирамидные расстройства (ЭПР).

Постоянными неврологическими побочными эффектами блокады D2-рецепторов являются поздняя дискинезия и поздняя дистония.

Поздняя дискинезия обычно проявляется рото-фациальной дискинезией, чмоканьем губами и вращением языка. Поздняя дистония проявляется хореоатетоидными движениями головы, шеи и туловища (после нескольких месяцев или лет лечения препаратом). Существует повышенный риск поздней дискинезии у пожилых пациентов, женщин и пациентов с органическим поражением мозга. Приблизительно у 20% пациентов, которые длительно получают типичные нейролептики, развивается поздняя дискинезия, но нет явной зависимости от продолжительности, дозы или класса используемого нейролептика. Важно раннее распознавание симптомов. Увеличение дозы может временно облегчать симптомы, а сокращение дозы может ухудшать их. Доказано, что клозапин улучшает эти симптомы. Более новые атипичные нейролептики в меньшей степени индуцируют позднюю дискинезию.

Таблица 8.11 Классы антипсихотических лекарственных средств

Тип	Класс	Примеры
Типичные нейролептики	Фенотиазины	Хлорпромазин, тиоридазин, трифлуоперазин
	Бутирофеноны	Галоперидол и дроперидол
	Тиоксантены	Флупентиксол и зуклопентиксол
	Дифенилбутилпиперидины	Пимозид
Атипичные нейролептики	Дибензодиазепины	Клозапин
	Бензиксазолы	Рисперидон
	Тиенобензодиазепины	Оланзапин
	Дибензотиазепины	Кветиапин
	Имидазол идины	Сертиндол
	Бензотиазол илпиперазины	Зипрасидон
	Замещенные бензамиды	Сульпирид и амисульпирид

Нейроэндокринным побочным эффектом блокады D2-рецепторов может быть гиперпролактинемия из-за уменьшения отрицательной обратной связи в переднем гипофизе. Высокие концентрации пролактина в сыворотке могут вызывать галакторею, аменорею и бесплодие у некоторых пациентов.

Нейролептический злокачественный синдром (НЗС) — наиболее опасный для жизни побочный эффект нейролептика. Полагают, что причиной может быть нарушение дофаминергической функции, но точная патофизиология НЗС неизвестна.

Симптомы: гипертермия, ригидность мышц, нестабильность вегетатики и неустойчивое сознание. Эта особенная реакция появляется через несколько дней или недель после начала терапии, но может произойти и в любое время. Смертность составляет 20%, если терапию не проводят. Экстренное лечение:

для полного устранения дофаминовой блокады — бромокриптин (агонист D1/D2 рeцептopoв);

для устранения мышечной ригидности — дантролен (миорелаксант);

обезвоживание и гипертермию устраняют соответствующим лечением.

Почечная недостаточность из-за рабдомиолиза — главное осложнение и причина летальных исходов. При повторном введении нейролептиков НЗС может повторяться, поэтому рекомендуется по крайней мере 2-месячный перерыв перед повторным введением или использование препарата другой группы в самой низкой рекомендуемой дозе. Стандартные нейролептики часто имеют антихолинергические побочные эффекты: сухость во рту (гиперсаливация от клозапина), задержка мочеиспускания, запор и нарушения зрения. Глубокая мускариновая блокада может вызвать токсическое спутанное сознание.

Седативные неблагоприятные эффекты нейролептиков могут быть обусловлены антагонизмом с гистаминовыми Н1рецепторами.

ПОБОЧНЫЕ ЭФФЕКТЫ БЛОКАДЫ альфа-адренорецепторов. Многие нейролептики способны блокировать альфа-адренорецепторы, что может вносить вклад в развитие ортостатической гипотензии.

Неблагоприятные эффекты возможны вследствие иммунных реакций, включая крапивницу, дерматит, сыпь, кожную светочувствительность и серый/ синюшный/фиолетовый оттенок кожи, которые могут быть аутоиммунными ответами. Они чаще встречаются при использовании фенотиазинов и проявляются пигментацией (конъюнктивальной, роговично-хрусталиковой и сетчатки), которые иногда бывают одновременно. Холестатическая желтуха из-за реакции гиперчувствительности — редкий неблагоприятный эффект хлорпромазина. Обычным побочным эффектом является увеличение массы тела.

Неблагоприятные эффекты включают нейтропению, связанную с применением клозапина, и внезапную смерть вследствие сердечной аритмии при использовании пимозида. В связи с этим всем пациентам рекомендуется сделать электрокардиограмму перед началом применения пимозида, и препарат нельзя использовать у пациентов с установленной аритмией или удлиненным интервалом QT. Недавно в США дроперидол и тиоридазин были запрещены для клинического применения из-за их эффекта удлинения интервала QT.