Влияние заболеваний на действие лекарства

Влияние заболевании на действие лекарства

Наличие заболевания может существенно повлиять на выбор лекарственного препарата и его эффективность. При заболеваниях почек и печени дозу вещества необходимо снизить, чтобы предотвратить токсические явления вследствие нарушения элиминации лекарства. Как правило, наиболее выраженное влияние заболевания обнаруживается в тех случаях, когда оно поражает органы, метаболизирующие лекарство.

Примеры взаимодействия болезнь-лекарство:

цирроз и другие заболевания печени могут нарушить способность печени метаболизировать лекарства, что может привести к непредсказуемым последствиям его накопления и токсичности, если поражение печени не учитывают при разработке схемы лечения. Следует отметить, что способность осуществлять метаболические реакции фазы 2 сохраняется в большей степени, чем реакции фазы 1. Следовательно, в случае нарушения функции печени целесообразно использовать такие лекарства, которые первично элиминируются за счет конъюгации (фаза 2). Что касается коррекции дозы, то до сих пор нет единого мнения о том, какой биохимический маркер может служить основой для коррекции. Неясно, может ли какой-либо биохимический маркер функции печени надежно отражать изменение способности ферментов больной печени метаболизировать лекарства. Мониторинг концентрации лекарства у пациента с заболеванием печени — лучший подход для коррекции дозы лекарства;

у пациентов с заболеванием почек простагландины способствуют сохранению остаточной функции почек. Использование лекарств, ингибирующих циклооксигеназу (например, НПВС), может привести к быстрому ухудшению остаточной функции почек и, соответственно, экскреции лекарства. В обычных условиях, когда в элиминации лекарства играет роль экскреция почками, дозу снижают, основываясь на данных прямого измерения или вычисления клиренса креатинина у пациента;

установлено, что кишечная изоформа CYP3A4 при целиакии супрессируется, однако восстанавливается до нормы с переходом на диету, не содержащую клейковину, поэтому заболевание кишечника может привести к изменению предсистемной элиминации лекарства, метаболизм которого осуществляет данная изоформа;

оказалось, что вирусные инфекции супрессируют активность цитохромов Р-450 печени, возможно, как результат индукции интерферонов, поэтому у пациента с концентрацией лекарства в плазме, достигающей верхней границы терапевтического диапазона, во время вирусной инфекции внезапно могут появиться признаки лекарственной токсичности;

ахлоргидрия (отсутствие кислоты в желудке) чаще встречается у пожилых людей. Отсутствие кислого pH в желудке может повлиять на абсорбцию препарата с pH-зависимым покрытием;

выбор диуретика при сердечно-сосудистом заболевании зависит от наличия у пациента остеопороза. Гидрохлоротиазид представляет собой диуретик, не повышающий элиминацию Са2+ через почки, поэтому является предпочтительным для этих пациентов;

антагонисты β-адренорецепторов противопоказаны пациентам с астмой, поскольку эти лекарства увеличивают бронхоконстрикцию. Это взаимодействие обусловлено тем фактом, что циркулирующий эпинефрин способствует расширению дыхательных путей у больных астмой;

антихолинергические вещества способны усиливать когнитивные расстройства у пациентов с деменцией типа болезни Альцгеймера.

Лекарственное средство в организме

Нарушение фармакодинамики и фармакокинетики лекарств наиболее вероятно либо у очень молодых, либо у очень старых людей

Радикальные различия генетической экспрессии ферментов, метаболизирующих лекарства, осложняют индивидуализацию лекарственной терапии

Одновременный прием внутрь нескольких лекарств увеличивает возможность лекарственного взаимодействия вследствие повышения вероятности индукции или ингибиции ферментных систем, ответственных за метаболизм лекарств

Дозу лекарства следует изменить в тех случаях, когда заболевание у пациента нарушает функцию органов, играющих важную роль в метаболизме и/или экскреции лекарства

Литература

Benet LZ (ed.). The Effect of Disease States on Drug Pharmacokinetics. Washington, DC: American Pharmaceutical Association; 1976. [This classic monograph provides details on how diseases contribute to altered drug disposition.]

Cabardi S, Abramson S. Drug dosing in chronic kidney disease. Med Clin North Am 2005; 89: 649-687.

Gaedigk A. Interethnic differences of drug-metabolizing enzymes. Int J Clin Pharmacol Ther 2000; 38: 61-68. [This review summarizes our current understanding of the role of ethnic origin on the expression of some drug-metabolizing enzymes.]

Johnson MD. Clinically significant drug interactions. What you need to know before writing prescriptions. Postgrad Med 1999; 105: 193-222. [This review provides an indication of the current state of knowledge concerning drug interactions involving cytochrome P-450 isoforms.]

Saito M, Hirata-Koizumi M, Matsumoto M, Urano T, Hasegawa R. Undesirable effects of citrus juice on the pharmacokinetics of drugs: focus on recent studies. Drug Saf 2005; 28: 677-694.

Tang W, Wang RW, Lu AY. Utility of recombinant cytochrome p450 enzymes: a drug metabolism perspective. Curr Drug Metab 2005; 6: 503-517.

Westphal JF, Brogard JM. Drug administration in chronic liver disease. Drug Saf 1997; 17: 47-73.

Wilkinson GR. Drug metabolism and variability among patients in drug response. N Engl J Med 2005; 352: 2211-2221.