Принятие фармакотерапевтического решения

Как только препарат одобрен, врачи могут его назначать. Фармакотерапевтические решения являются наиболее сложными в медицинской практике и являются интегральной частью медицины.

Цели терапии и выбор препарата

Первой фармакотерапевтической задачей для врача является принятие решения о том, будет ли улучшаться состояние пациента от лекарственной терапии.

Если лекарственная терапия показана, врач должен сравнить пользу и возможный риск от назначения лекарственного средства. Например, акне успешно лечат изотретиноином (производным витамина А), но этот препарат оказывает серьезные побочные эффекты: повреждение печени, повышение уровня холестерина крови и деформация плода из-за проникновения в матку. Следовательно, врач должен рассмотреть и другие возможные варианты лечения. Например, антибиотик хлорамфеникол эффективен при лечении бактериального фарингита, но его не используют вследствие риска развития жизнеугрожающей аплазии костного мозга (в 1 случае на 40 ООО человек), поэтому предпочтительней назначать пенициллин V (феноксиметилпенициллин).

Наиболее важной является оценка безопасности нового лекарственного средства при клиническом применении

Раньше новое лекарство исследовали в клинике с участием около 1500 пациентов. Это количество явно недостаточно, чтобы можно было обнаружить необычные или редкие нежелательные реакции. Но увеличение числа пациентов в исследованиях для одобрения препарата увеличивает время до выхода на рынок потенциально полезного препарата у больных.

Распространенным правилом оценки возможности возникновения побочных эффектов является «правило трех»: если побочный эффект не проявился у n числа пациентов, то с уверенностью на 95% можно утверждать, что истинная частота побочного эффекта в большей популяции находится между 0 и 3/n. Таким образом, если у 1500 пациентов не было отмечено этих реакций, то согласно указанной статистике существует вероятность 5%, что препарат, возможно, приведет к 1 летальному исходу у 500 пациентов. Наибольшее внимание уделяют безопасности препаратов, не обладающих выраженными терапевтическими эффектами по сравнению со старыми проверенными средствами.

Фаза IV включает постмаркетинговые наблюдения за пациентами после лечения и доклады о спонтанных нежелательных эффектах

Постмаркетинговые наблюдения (фармаконадзор) чрезвычайно важны для обеспечения безопасности лекарств. Нежелательные эффекты препарата можно определить только после наблюдений с привлечением очень большого числа пациентов. Постмаркетинговые наблюдения, особенно уведомление о спонтанных нежелательных эффектах, очень важны, поскольку после одобрения препарата его получают значительно большее число пациентов, чем во время фаз I—III. Некоторые лицензированные препараты в процессе их клинического применения оказываются небезопасными и могут быть изъяты с рынка, или их использование будет ограничено.

Истинная ценность лекарств устанавливается посредством кумулятивного анализа результатов клинических исследований (метаанализ).