Этомидат
Источник:
Клиническая фармакология по Гудману и Гилману том 1.
Редактор: профессор А.Г. Гилман Изд.: Практика, 2006 год.
Содержание
Этомидат
Химические свойства
Этомидат представляет собой активный изомер замещенного производного имидазола (рис. 14.1). Этомидат плохо растворим в воде и выпускается в виде раствора (2 мг/мл) в 35% пропиленгликоле. В отличие от тиопентала, этомидат не вызывает образования осадка при смешивании с миорелаксантами или другими препаратами, нередко назначаемыми во время вводной анестезии (Hadzija and Lubarsky, 1995).
Фармакокинетика
Этомидат характеризуется быстрым наступлением эффекта; продолжительность действия ограничена перераспределением препарата. Метаболизм этомидата осуществляется путем гидролиза до неактивных соединений в печени (Gooding and Corssen, 1976; Heykants et al., 1975); эти соединения выводятся с мочой (78%) и желчью (22%). При повторных введениях продолжительность действия этомидата увеличивается меньше, чем тиопентала (рис. 14.3). Этомидат активно связывается с белками плазмы, однако уступает в этом барбитуратам и пропофолу (табл. 14.2).
Применение
Этомидат используют прежде всего у больных с риском артериальной гипотонии. При введении этомидата в дозе для вводной анестезии (0,2—0,4 мг/кг) эффект наступает быстро и длится недолго (табл. 14.2). Инъекция этомидата часто бывает болезненной и сопровождается миоклониями (Giese and Stanley, 1983). Боль можно уменьшить, вводя этомидат с лидокаином (Galloway et al., 1982), миоклонии — предварительным введением бензодиазепинов или наркотических анальгетиков (Zacharias et al., 1979). Инфузии этомидата можно использовать для поддержания анестезии (10 мкг/кг/мин) или постоянного седативного эффекта (5 мкг/кг/мин) (Fra-gen et al., 1983), однако длительная инфузия не рекомендуется по причинам, обсуждаемым ниже. Этомидат можно также вводить ректально (6,5 мг/кг); эффект развивается через 5 мин (Linton and Thomington, 1983).
Побочные эффекты
ЦНС. По воздействию на мозговой кровоток, метаболизм, внутричерепное и внутриглазное давление этомидат похож на тиопентал (Modica and Tem-pelhoff, 1992; Renou et al., 1978; Thomson et al., 1982). Предпринимались попытки использовать этомидат в качестве нейропротекторного средства при ишемии головного мозга (Batjer, 1993). Однако эксперименты на животных не подтвердили его эффективность (Drummond etal., 1995; Guo et al., 1995), а контролируемые исследования на человеке не проводились. Имеются сведения, что этомидат может провоцировать эпилептические припадки, поэтому в качестве противосудорожного средства он не используется (Modica et al., 1990).
Сердечно-сосудистая система. Отсутствие существенных изменений гемодинамики — основное преимущество этомидата перед барбитуратами и пропофолом. В дозе для вводной анестезии этомидат обычно вызывает небольшое увеличение ЧСС и легкое снижение АД или сердечного выброса; последние два показателя могут не меняться вовсе (Criado et al., 1980; Gooding and Corssen, 1977; Gooding et al., 1979). Этомидат почти не влияет на перфузионное давление в коронарных артериях и уменьшает потребление миокардом кислорода (Kettler et al., 1974). Таким образом, этомидат является препаратом выбора для вводной анестезии при ИБС, кардиомиопатиях, цереброваскулярных заболеваниях и гиповолемии.
Дыхательная система и другие системы. Этомидат меньше, чем тиопентал, угнетает дыхание (Colvin et al., 1979; Morgan et al., 1977). Как и метогекситал, он иногда вызывает икоту, но почти не стимулирует высвобождение гистамина (Doenicke et al., 1973; Zacharias et al., 1979). Несмотря на минимальное воздействие на сердечно-сосудистую и дыхательную систему, этомидат имеет два больших недостатка. Первый состоит в том, что он часто вызывает тошноту и рвоту (Fragen and Caldwell, 1979). Второй был обнаружен, когда оказалось, что этомидат, вводимый больным в отделениях интенсивной терапии для достижения седативного эффекта, увеличивает смертность (Ledingham and Watt, 1983). Причина, видимо, заключается в том, что этомидат снижает выброс глюкокортикоидов в ответ на стрессорные воздействия (Ledingham et al., 1983). Он угнетает некоторые ферменты надпочечников, необходимые для образования кортизола и других глюкокортикоидов. Однократное введение этомидата в дозе для вводной анестезии может вызвать умеренное обратимое снижение уровня кортизола (Allolio et al., 1985; Fragen et al., 1984; Wagner et al., 1984), однако не влияет на прогноз даже тех состояний, которые заведомо связаны с надпочечниковой недостаточностью (Wagner etal., 1984). Таким образом, хотя этомидат не рекомендуется для длительных инфузий, он безопасен для вводной анестезии и обладает несомненными преимуществами при нестабильной гемодинамике.