Побочные эффекты инсулина

Источник:
Клиническая фармакология по Гудману и Гилману, том 4.
Редактор: профессор А.Г. Гилман Изд.: Практика, 2006 год.

Содержание

Побочные эффекты инсулина

Гипогликемия

Наиболее частый побочный эффект инсулина - гипогликемия. Данной проблеме посвящена отдельная статью. Прочие побочные эффекты встречаются значительно реже и развиваются при длительном применении.

Аллергия к инсулину и инсулинорезистентность

С появлением человеческого инсулина и высокоочищенных препаратов гормона риск возникновения инсулинорезистентности и аллергических реакций на инсулин резко снизился. Однако эти побочные эффекты все еще встречаются. Они обусловлены наличием денатурированного инсулина и его агрегатов (в малых количествах содержатся во всех препаратах), примесями, а также вспомогательными веществами (протамином, цинком, фенолом и другими). Самые частые аллергические реакции — кожные, опосредуемые IgE-антителами. Изредка наблюдаются системные аллергические реакции, а также инсулинорезистентность, опосредуемая IgG-антителами (Kahn and Rosenthal, 1979). Чтобы установить причину аллергической реакции, следует измерить уровни IgE- и IgG-антител к инсулину. Полезны также кожные пробы, однако у многих больных внутрикожное введение инсулина вызывает аллергическую реакцию, а подкожное — нет. Если аллергическая реакция возникла на смешанный бычий/свиной инсулин, больного переводят на человеческий. В случаях, когда эта мера не помогает, прибегают к десенсибилизации. Она успешна в 50% случаев. При кожных аллергических реакциях на инсулин помогают Н2-блокаторы, при системных аллергических реакциях и инсулинорезистентности используют глюкокортикоиды.

Липоатрофия и липогипертрофия

Атрофия подкожной клетчатки в месте инъекций инсулина (липоатрофия), возможно, является разновидностью аллергических реакций на гормон. Локальное разрастание подкожной клетчатки (липогипертрофию) приписывают липогенному действию высоких концентраций инсулина (LeRoith et al., 2000). Не исключено, что оба осложнения обусловлены не самим инсулином, а примесями. Во всяком случае, при использовании высокоочищенных препаратов такие осложнения встречаются редко. Однако если человеческий инсулин все время вводить в одно и то же место, липогипертрофия весьма вероятна. Создавая косметический дефект, липогипертрофия еще и нарушает всасывание инсулина. Поэтому делать инъекции в гипертрофированный участок не рекомендуется. Что касается липоатрофии, то инъекции инсулина рядом с атрофированным участком могут помочь восстановить подкожную жировую ткань.

Инсулиновый отек

У многих больных с тяжелой гипергликемией или диабетическим кетоацидозом после начала инсулинотерапии появляются отеки, метеоризм и нечеткость зрения (Wheatley and Edwards, 1985). Эти симптомы обычно сопровождаются прибавкой в весе от 0,5 до 2,5 кг. Если нет сопутствующих заболеваний сердца и почек, осложнение разрешается самостоятельно в течение нескольких дней, максимум — недели. Отеки главным образом обусловлены задержкой натрия, хотя немаловажна и повышенная проницаемость капилляров вследствие метаболических нарушений.

Диабетический кетоацидоз и другие клинические ситуации

В случае острого заболевания у страдающих сахарным диабетом могут развиться тяжелые метаболические нарушения, требующие в/в введения инсулина. Такое введение требуется и при диабетическом кетоацидозе (Scha-de and Eaton, 1983; Kitabchi, 1989). По поводу оптимальных доз имеются разногласия, тем не менее инфузия инсулина с относительно низкой скоростью (0,1 ед/кг/ч) создает концентрацию гормона в плазме примерно 100 мкед/мл. У здорового человека этого достаточно для того, чтобы полностью остановить липолиз и глюконеогенез и почти максимально стимулировать захват глюкозы тканями. У большинства больных с диабетическим кетоацидозом концентрация глюкозы в крови при таком лечении падает примерно на 10% в час, pH крови нормализуется медленнее. В дальнейшем может возникнуть необходимость во введении вместе с инсулином глюкозы — для того, чтобы предотвратить гипогликемию и вывести из организма все кетоновые тела. Некоторые врачи предпочитают начинать с насыщающей дозы инсулина. Нам это не кажется необходимым, поскольку терапевтическая концентрация инсулина в крови достигается уже через 30 мин после начала инфузии. Больные с гиперос-молярной комой часто оказываются более чувствительны к инсулину, чем больные с диабетическим кетоацидозом. В обоих случаях неотъемлемым компонентом лечения должно быть восполнение потерь воды и электролитов, которые обычно весьма значительны. Независимо от схемы введения инсулина ключом к успеху служат тщательное наблюдение за состоянием больного и регулярное измерение уровня глюкозы и электролитов. Как минимум за 30 мин до окончания в/в инфузии инсулина надо сделать п/к инъекцию гормона, поскольку у него очень короткий Т)/2. К сожалению, об этом очень часто забывают.

К в/в введению инсулина больным сахарным диабетом прибегают также в периоперационном периоде и во время родов. Относительно оптимального пути введения инсулина во время операций, однако, существуют разногласия. Некоторые врачи настаивают на п/к инъекциях, но большинство в настоящее время все же склоняются к в/в инфузии. Чаще всего используются две схемы в/в инсулинотерапии: инфузия с переменной скоростью (Watts et al., 1987) и совместная инфузия глюкозы, инсулина и калия (Thomas et al., 1984). Обе схемы обеспечивают стабильный уровень глюкозы плазмы и водно-электролитный баланс во время операции и в послеоперационном периоде. Вопреки данным рекомендациям многие врачи назначают больным половину их суточной дозы в виде п/к инъекции инсулина средней продолжительности действия утром перед операцией, а во время операции для поддержания уровня глюкозы плазмы проводят инфу-зию 5% глюкозы. Для некоторых больных такой подход годится, но в целом он не позволяет столь точно обеспечивать постоянно меняющиеся метаболические потребности, как в/в инфузия инсулина. Имеющиеся данные, хотя их и немного, подтверждают преимущества в/в инфузии инсулина перед п/к инъекциями в периоперационном периоде.

Лекарственные взаимодействия и метаболизм глюкозы. Многие лекарственные средства способны вызывать гипогликемию или гипергликемию либо изменять реакцию больных сахарным диабетом на лечение (Koffleret al., 1989; Seltzer, 1989). Некоторые из этих средств вместе с предполагаемым местом их действия перечислены в табл. 61.5.

Если не считать инсулина и пероральных сахаропонижающих средств, то чаще других вызывают гипогликемию этанол, β-адреноблокаторы и салицилаты. Этанол главным образом тормозит глюконеогенез. Этот эффект не является идиосинкразической реакцией и наблюдается у всех людей. Бета-адреноблокаторы ингибируют действие катехоламинов на глюконеогенез и гликогенолиз. Поэтому у больных сахарным диабетом лечение β-адреноблокаторами сопряжено с риском гипогликемии. Более того, эти препараты маскируют адренергическую симптоматику, вызванную снижением уровня глюкозы в крови (в частности, тремор и сердцебиение). Салицилаты оказывают сахаропонижающее действие, повышая чувствительность β-клеток к глюкозе и усиливая секрецию инсулина. В периферических тканях салицилаты обладают слабым инсулиноподобным действием. Антипротозойный препарат пентамидин, в настоящее время широко применяемый для лечения пневмоцистной пневмонии, может вызвать как гипогликемию, так и гипергликемию. Сахаропонижающее действие обусловлено разрушением β-клеток и высвобождением инсулина. Продолжение лечения пентамидином приводит к гипоинсулинемии и гипергликемии.

Не меньшее число препаратов вызывает гипергликемию у здоровых людей и усугубляет метаболические нарушения у больных сахарным диабетом. Многие из них, например адреналин и глюкокортикоиды, оказывают на периферические ткани эффект, противоположный инсулину. Другие вызывают гипергликемию, ингибируя секрецию инсулина — непосредственно (фенитоин, клонидин, антагонисты кальция) или истощая запасы калия (диуретики). Многие лекарственные средства сами по себе не обладают сахаропонижающим действием, но усиливают эффект производных сульфанилмочевины (см. ниже). Важно помнить обо всех лекарственных взаимодействиях, чтобы своевременно корректировать лечение, которое получают больные сахарным диабетом.