Фибринолитики
ФибринолитикиПравить
Источник: «Наглядная фармакология».
Автор: X. Люльман. Пер. с нем. Изд.: М.: Мир, 2008 г.
Плазмин может расщеплять фибриновую сеть кровяного сгустка. Плазмин — это протеаза, которая расщепляет не только фибрин и фибриноген, но и другие белки. Плазмин образуется в крови из неактивного предшественника плазминогена. В физиологических условиях активация плазмина происходит до образования фибринового сгустка.
Тканевой активатор плазминогена (ТАП) попадает в кровь из эндотелия. Наряду с каталитическим центром данная протеаза имеет другие функциональные центры, в том числе для связывания с фибрином. При контакте с фибрином скорость перехода плазминогена в плазмин во много раз превышает скорость в кровотоке. Плазминоген также содержит центр связывания с фибрином.
Фибринолитиками называют активаторы плазминогена, используемые в терапевтических целях. Их вводят внутривенно при инфаркте миокарда, инсульте, тромбозе глубоких вен нижних конечностей, эмболии легких и других тромботических заболеваниях. Чем раньше начинают терапию тромбоза, тем больше вероятность восстановления кровообращения в сосуде.
Побочные явления. Возможны кровотечения, так как при растворении тромба может открыться сосудистый дефект. Кроме того, фибринолитики могут расщеплять циркулирующий в крови фибриноген и другие факторы свертывания (системный фибринолиз).
Стрептокиназа была самым первым выделенным фибринолитиком. Она активируется после присоединения плазминогена, при этом образуется активированный комплекс. Стрептокиназа вырабатывается стрептококками. Антитела к стрептококкам появляются после перенесенной стрептококковой инфекции и вызывают непереносимость стрептокиназы.
Урокиназа вырабатывается разными органами. Терапевтически используемые препараты урокиназы получают из культуры клеток почек человека. Циркулирующих антител к урокиназе нет. Препарат дороже, чем стрептокиназа, и его действие не зависит от фибрина.
Альтеплаза — рекомбинантный тканевой активатор плазминогена (р-ТАП), полученный методами генной инженерии. Поскольку альтеплаза производится из культуры клеток яичников, то в ней присутствуют углеводные остатки. Терапевтическая доза препарата очень высока, поэтому альтеплаза активирует не только плазминоген, связанный с фибрином, но и циркулирующий в крови. При остром инфаркте миокарда альтеплаза более эффективна, чем стрептокиназа.
Тенектеплаза - вариант альтеплазы, полученный в результате шести мутаций и имеющий измененный период полураспада в плазме (период полураспада тенектеплазы составляет 20 мин, альтеплазы — 3-4 мин). Тенектеплазу дозируют по массе тела и вводят в/в капельными инъекциями.
Ретеплаза укороченная модификация ТАП, не имеющая участков связывания с фибрином, а также олигосахаридных цепей; вырабатывается бактерией Е соli. Элиминируется медленнее, чем альтеплаза. Вводят ретеплазу путем инъекций, а альтеплазу — инфузионно. В то время как альтеплаза вводится в/в струйно, ретеплаза — в форме двух капельных инъекций с интервалом в 30 мин.
Ингибиторы плазмина. е-Аминокапроновые кислоты, такие как транексамовая и п-аминометилбензойная кислота, являются ингибиторами плазмина и применяются при кровотечениях. Эти вещества блокируют участки связывания фибрина с плазминогеном или плазмином.
