5242
правки
Изменения
Нет описания правки
== АНТИГИПОКСАНТЫ ==
К группе '''антигипоксантов ''' относятся лекарственные средства, повышающие устойчивость организма к кислородной недостаточности.
Причины генерализованной гипоксии разделяют на экзогенные ("горная" болезнь, нахождение в замкнутом пространстве, неисправность аппарата искусственной вентиляции легких и т. п.) и эндогенные (пневмония, пневмоторакс, бронхоспазм, сердечно-сосудистая недостаточность, [[Анемия и спорт|анемия]], отравление тяжелыми металлами, цианидами, тироксином[[тироксин]]ом, грамицидином, динитрофенолом [[динитрофенол]]ом и др.).
К локальной кислородной недостаточности (ишемия мозга, миокарда, конечностей) приводят местный спазм сосудов, атеросклероз, нарушения кровоснабжения, вызванные тромбом [[Тромбообразование|тромб]]ом или эмболом, чрезмерное напряжение определенных групп мышц и т. п.
При любой гипоксии первично развивается угнетение [[Энергетические процессы в мышце|энергетического обмена]], которое проявляется уменьшением содержания креатинфосфата [[креатинфосфат]]а (особенно в головном мозге) и [[АТФ]] при одновременном увеличении содержания аденозинди- и аденозинмонофосфорных кислот, а также неорганического фосфата. Это приводит к нарушениям мембранного транспорта, процессов биосинтеза и других функций клетки, а также к внутриклеточному лактоацидозу, увеличению внутриклеточной концентрации свободного кальция и активации ПОЛ. Данную проблему можно решить, если применять антигипоксанты.
Процесс [[Окислительное фосфорилирование|окислительного фосфорилирования]] осуществляется в митохондриях в три этапа: на первом донаторами Н<sup>+ </sup> (электронов и протонов) являются окисляемые субстраты цикла Кребса и пентозного цикла (сукцинат, пируват, глутамат и др.), в качестве акцепторов выступают НАД-зависимые дегидрогеназы.
При гипоксии функционирование этого этапа нарушается в первую очередь, кроме того, начинает усиленно образовываться ацетальдегид, молекулы которого обладают электрофильным атомом карбонильной группы, содержащим избыточное количество электронов. Ацетальдегид взаимодействует со спиртами, тиолами и аминами с образованием полуацеталей, полукеталей и карбиноламинов. Вследствие этого нарушаются структура и функция клеточных и субклеточных мембран, в частности митохондриальных, хроматина и медиаторных систем (в настоящее время для связывания ацетальдегида и его дальнейшего окисления начали применять такие препараты, как глицин, лимонтар или медихронал; в состав лимонтара входят янтарная и лимонная кислоты, а медихронал состоит из фумаровой кислоты, глицина и глюкозы). При выраженной гипоксии и существенном накоплении ацетальдегида происходит его взаимодействие с убигидрохиноном (восстановленная форма [[Коэнзим Q10|коэнзима Q]]), что приводит к повреждению и второго этапа дыхательной цепи.
На втором этапе тканевого дыхания передача Н<sup>+ </sup> от НАДН осуществляется на флавопротеины, сукцинатдегидрогеназу, а затем на [[Коэнзим Q10|коэнзим Q ]] и цитохром Ь. Важно подчеркнуть, что система ферментов второго этапа может принимать Н<sup>+ </sup> и непосредственно от [[Энергетические субстраты|окисляемых субстратов]], главным из которых является сукцинат, через флавопротеины 2—4. Поэтому при гипоксии происходит усиленное образование сукцината так называемыми короткими путями: из аспартата, глутамата, у-аминомасляной кислоты и аланина.
Наконец, на третьем этапе процесса окислительного фосфорилирования Н<sup>+ </sup> поступает в систему [[Цитохром С|цитохромов С ]] и далее на кислород. В результате этих реакций образуются вода и углекислый газ.
Выполнение практически всех видов спортивных упражнений связано с возникновением гипоксии как в работающих мышцах и мозге, так и в других органах. Условно все упражнения можно разделить на четыре вида в зависимости от скорости развивающейся тканевой гипоксии, которая может быть скрытой (латентной), компенсированной, выраженной гипоксией с наступающей декомпенсацией и декомпенсированной тканевой гипоксией. Гипоксическая нагрузка возникает в тех мышцах, которые выполняют большую работу; она и является причиной резкого утомления. Резко выраженная гипоксия может быть причиной нарушения энергетического обмена, проницаемости мембран, а также приводить к другим изменениям в организме спортсменов, что сопровождается снижением работоспособности. Профилактическое применение антигипоксантов может рассматриваться в качестве средства восстанавливающей терапии.
Классификация на основании происхождения и направленности действия
*'''Антигипоксанты прямого (специфического) действия'''
**Производные гуанилтиомочевины — амтизол.
**Полифенолы — олифен, [[кверцетин]], корвитин, липофлавон.
**Препараты, улучшающие энергоснабжение, уменьшающие выраженность гипоксии — [[триметазидин]] (предуктал), [[милдронат в бодибилдинге|милдронат]], левокарнитин ([[элькар]]), [[магнерот]], [[таурин]] ([[дибикор]]).
**Ферменты и коферменты дыхательной цепи переноса электронов — [[цитохром С]], [[Коэнзим Q10|убихинон (коэнзим Q)]], энергостим.
**Производные [[янтарная кислота|янтарной кислоты]] — [[мексидол]], мексикор, лимонтар, реамберин, янтарин.
**Препараты, способствующие образованию янтарной кислоты — [[Глутаминовая кислота|кислота глутаминовая]], [[аспаркам]] (панангин).
**Субстраты для утилизации по альтернативным метаболическим путям — [[АТФ]], [[АТФ-ЛОНГ]], [[креатинфосфат ]] ([[неотон]]).
**Производные ГАМК — натрия оксибутират, [[фенибут]] (ноофен), пантогам, [[аминалон]], пикамилон.
**Витаминные препараты — [[витамин Е|витамины Е]] ([[токоферол]]а ацетат), С ([[аскорбиновая кислота]]), РР ([[ниацин]]), а также витамины группы В ([[рибофлавин]], [[пиридоксин]]а гидрохлорид).
**[[Антиоксиданты]] — церулоплазмин, цереброкурин, препараты [[селен]]а, тиотриазолин, [[мелатонин]], [[карнозин]], [[солкосерил]], [[актовегин]].
*'''Антигипоксанты непрямого действия'''
**Периферические вазодилятаторы — [[пентоксифиллин]], [[винпоцетин]], оксибрал и др.
**Антагонисты кальция — циннаризин, флунаризин.
'''Субстратные'''
*[[Актовегин]]*[[АТФ- препараты|АТФ]]*[[Оксилик]]*[[Реамберин]]
*Севетин
*[[Селеназа]]*[[Солкосерил]]
*[[Фосфокреатин]]
*[[Цитофлавин]]*Кислоты: [[Янтарная кислота|янтарная]],лимонная, фумаровая,глютаминовая
*Кофермент Q10
*[[Неотон]]
Значительная антигипоксическая и антиоксидантная активность отмечена у препаратов, содержащих селен. Благодаря высокой электронодонорной активности селенсодержащие соединения инактивируют свободные радикалы и ферменты, способствующие их накоплению. Селен обнаружен в активном центре глутатионпероксидазы, которая восстанавливает высокотоксичные пероксиды липидов и легкоокисляемые компоненты клеток до нетоксичных гидроксисоединений за счет восстановленного глутатиона. Кроме того, селен стимулирует превращение метионина в цистеин и синтез глутатиона, что также повышает антиоксидантный потенциал организма и детоксикацию липопероксидов. Селен входит в состав поливитаминно-минеральных комплексов (витрум, витрум кардио и др.).
Производные ГАМ К (аминалон, фенибут, пикамилон, пантогам) и фрагменты ГАМ К — пирролидин, пирацетам и другие рацетамы описаны в разделе ноотропных препаратов. Свой антигипоксический эффект они могут реализовать за счет превращения в янтарный полуальдегид, участвующий в транспорте Н<sup>+ </sup> на втором этапе дыхательной цепи. При использовании этих препаратов в связи с улучшенной утилизацией пировиноградной и молочной кислот исчезает внутриклеточный ацидоз, а янтарный полуальдегид превращается в янтарную кислоту, поддерживая процессы окислительного фосфорилирования в митохондриях, образования АТФ. В основном образование янтарной кислоты из ГАМ К происходит в мозговой ткани.
'''Токоферола ацетат''' принимает участие в процессах тканевого дыхания, синтезе гема, белков, обладает антиоксидантным, радикальным эффектом.