Нейростимуляторы Согласно публикации Krissy Kendall (“Bodybuilding.com”, 25 мая 2016) ''существует несколько групп БАДов, которые потенциально способны улучшать функции мозга у тренирующихся лиц'' (с очень разной доказательной базой): 1) производные [[холин]]а и нейропротекторы в спортивном питаниианалоги (обзорцитиколин; альфа-глицерил-фосфорилхолин – A-GPC)А.В.Дмитриев; 2) фосфатидил-серин – PS), естественный метаболит организма, выполняющий целый ряд функций, включая улучшение памяти, внимания, поддержание реакции и торможение развития усталости; 3) производные пурина – кофеин и природные источники, его содержащие; 4) полифенолы ([[ресвератрол]], А[[Гинкго билоба|Гинкго Билоба]] и др.); 5) L-теанин (L-theanine) – небелковая аминокислота листьев зеленого чая; снижает реакцию мозга на экстремальные стрессорные воздействия; 6) хуперцин А(huperzine A) – популярный растительный ноотроп – повышает уровень ацетилхолина в мозге, и некоторые другие.Калинчев

IС практической точки зрения, улучшение когнитивных функций достоверно обеспечивают и другие известные вещества и [[пищевые добавки]], такие как [[креатин]], дипептиды [[Глутамин: научный обзор|L-глутамин]]а, [[омега-3]] ПНЖК и некоторые другие. Однако, их действие на функциональное состояние мозговой ткани является, скорее всего, вторичным и, главное, не основным в общем спектре фармакологической активности. Производные холина Их свойства описаны в отдельных главах настоящего «Руководства по спортивной нутрициологии» и аналогине являются предметом рассмотрения в настоящей статье.

Основополагающим веществом этой группы является холин [Следует также отметить, что достаточно ''мощные нейрогенные стимуляторы природного и синтетического происхождения запрещены для применения в спорте и входят в соответствующие списки WADA (см. лист запрещенных субстанций на 2017 год): группа S6 (стимуляторы неспецифические и специфические); S8 – каннабиноиды. Особое внимание следует обратить на вещество оксилофрин (2Метилсинефрин -гидроксиэтилгруппа S6 – специфические стимуляторы)триметиламмоний], катион 2-гидроксиэтилтриметиламмониякоторое до 2016 года, несмотря на запрет WADA, входило в состав ряда продуктов спортивного питания в США''. Продукты с оксилофрином производились, распространялись и применялись в различных видах спорта, [что послужило предметом специального разбирательства в официальных регулирующих органах (CH3FDA, Сенат США и др.)3N+CH2CH2OH] X−. Этот вопрос, как и ряд других, рассмотрен в специальной главе настоящего Руководства «Проблемное спортивное питание».

Другой, не менее значимой группой веществ, являются нейропротекторы. Нейропротекторы повышают устойчивость мозговой ткани к травмирующим стрессорным воздействиям в таких контактных видах спорта как бокс, американский футбол, регби, ряд других силовых единоборств, в которых могут возникать острые или хронические травмы головного мозга с ближайшими или отдаленными последствиями. Зачастую такими нейропротективными свойствами обладают и стимуляторы мозговой деятельности из вышеописанных групп. Включение нейропротекторов в состав комплексной НМП является целесообразной мерой и должно производиться на основе имеющихся научных и клинических исследований эффективности и безопасности. == Производные холина и аналоги ==[[Image:Khimicheskaya_struktura_kholina.jpg|250px|thumb|right|холин]]Основополагающим веществом этой группы является [[холин]] [(2-гидроксиэтил)триметиламмоний], катион 2-гидроксиэтилтриметиламмония, [(CH3)3N+CH2CH2OH] X−.

'''Таблица 1. Свойства холина как составной части пищевых продуктов в плане регуляции нервной деятельностиНаправленность действия Предлагаемые формулировки для продукции, содержащей холинКогнитивные функции, память, неврологические показателиПовышение функциональной активности мозга за счет улучшение передачи импульсов между нейронами мозга. Входит в состав нейромедиаторов. Улучшает память, способность к обучению и концентрацию внимания. Предотвращает нейродегенеративные процессы в ЦНС под влиянием стрессорных и патогенных факторов. - Холин поддерживает нормальное функционирование нервной системы- Холин поддерживает передачу нервных импульсов- Холин поддерживает когнитивные функции- Холин помогает поддерживать память и функции мозга'''

{| class="wikitable"|-! Направленность действия !! Предлагаемые формулировки для продукции, содержащей холин|-| ''Когнитивные функции, память, неврологические показатели''<br />Повышение функциональной активности мозга за счет улучшение передачи импульсов между нейронами мозга. Входит в состав нейромедиаторов. Улучшает память, способность к обучению и концентрацию внимания. Предотвращает нейродегенеративные процессы в ЦНС под влиянием стрессорных и патогенных факторов. || - Холин поддерживает нормальное функционирование нервной системы<br />- Холин поддерживает передачу нервных импульсов<br />- Холин поддерживает когнитивные функции<br />- Холин помогает поддерживать память и функции мозга |-| colspan="2" style="text-align: center;" | Суточная доза для спортсменов – 100 мг; для обычных людей 45 мг (15% от минимальной терапевтической дозы 300 мг); минимальная суточная доза 20 мг. |-| Развитие<br />Незаменимый нутриент для функции мозговой ткани и периферической нервной системы. Стимулирует развитие ЦНС и памяти (входит в группу витаминов В). Несмотря на синтез в небольшом количестве в организме, должен поступать с пищей для поддержания здоровья. || - Холин является незаменимым нутриентом для нормального развития, особенно мозга и нервной системы|-| colspan="2" style="text-align: center;" | Суточная доза для этапа развития ЦНС и ПНС 20 мг; содержание в функциональной пище – не менее 20 мг |} === Цитиколин===[[Image:Ris_1_khimich_struktura_tsitikolina.jpg|250px|thumb|right|Рис.1. Структура цитиколина. Формула: C14H27N4O11P2+]] '''Цитиколин ''' – (CDP-холин; цитидин 5’-ди-фосфохолин) природное вещество, широко применяемое в различных странах в качестве БАДа (пищевой добавки). Экзогенное введение цитиколина влияет на клеточный метаболизм мозга, улучшая когнитивные функции и оказывая нейропротекторное действие как в доклинических, так и в клинических исследованиях (J.J.Secades, J.L.Lorenzo, 2006; R.Ozay и соавт., 2007; V. Parisi и соавт., 2008). Сочетая в структуре холин и цитидин, цитиколин участвует в синтезе фосфолипидов клеточных мембран, восстанавливая их структуру (J.J.Secades, J.L.Lorenzo, 2006; R.Conant, A.G.Schauss, 2004) и обеспечивая источник холина для образования нейромедиатора ацетилхолина [[ацетилхолин]]а (AЦХ) и синтеза фосфатдихолина (I.H.Ulus и соавт., 1989; J.J.Secades, J.L.Lorenzo, 2006).

==== Фармакокинетика и метаболизм цитиколина ====[[Image:Neirostimulyatori_Ris_2.jpg|250px|thumb|right|Рис.12. Структура Динамика концентрации холина в плазме крови (ось ординат, микромол) после приема внутрь цитиколинав дозах 500 мг (треугольники), 2000 мг (квадраты), 4000 мг (ромбы) и плацебо (светлые кружки). Формула: C14H27N4O11P2+По оси абсцисс – время в часах после приема.]] Фармакокинетика и метаболизм цитиколина. Подробное исследование фармакокинетики цитиколина у человека при пероральном введении в различных дозах выполнено R.J.Wurtman и соавторами (2000). Цитиколин принимался натощак в дозах 500, 2000 и 4000 мг (в сравнении с плацебо). Образцы крови на содержание холина, уридина и цитидина брались через 1, 1.5, 2, 3, 4, 5, 6, 8, 10 и 12 часов после приема цитиколина.[[Image:Neirostimulyatori_Ris_3.jpg|250px|thumb|right|Рис.3. Динамика концентрации уридина в плазме крови (ось ординат, микромол) после приема внутрь цитиколина в дозах 500 мг (треугольники), 2000 мг (квадраты), 4000 мг (ромбы) и плацебо (светлые кружки). По оси абсцисс – время в часах после приема.]]Цитиколин после приема внутрь абсорбируется практически полностью и достаточно быстро. Он метаболизирует в печени с образованием холина и цитидина, однако у человека основными метаболитами при энтеральном приеме цитиколина в процессе абсорбции в кишечнике являются холин и уридин, которые и служат циркулирующими в крови главными маркерами при исследовании фармакокинетики цитиколина. Как видно из рис.2, прием цитиколина приводит к значимому (P<0,05) дозо-зависимому увеличению площади под кривой «концентрация холина-время» (AUC). Пик концентрации холина наблюдался через 2-3 часа после приема дозы 500 мг и через 5 часов после приема других доз. Величина возрастания была 23, 32 и 43% для доз 500, 2000 и 4000 мг, соответственно (P<0.001), а продолжительность повышения для дозы 500 мг составила 4 часа, 2000 мг – 6-8 часов, 4000 мг – 8-10 часов. Прием цитиколина достоверно (P<0,001) увеличивает AUC под кривой «концентрация уридина-время» при использовании всех дозировок вещества (рис.3), однако увеличение дозы с 2000 мг до 4000 мг не сопровождается дальнейшим ростом данного показателя. Пик концентрации уридина отмечается через 1,5 часа после дозы 500 мг, и через 3 часа – после других доз, составляя 101, 136 и 134% от базовых значений соответственно возрастающей дозе. Повышение сохраняется 5–6 часов при всех дозировках. И если прием пищи (обед) несколько замедляет спад концентраций холина (рис.2), то на динамику концентраций уридина он не влияет. Циркулирующие в крови метаболиты цитиколина в значительной степени распределяется в структурах головного мозга, с быстрым внедрением фракций холина в структурные фосфолипиды. Уридин, после проникновения через ГЭБ, превращается в уридин-5’-трифосфат, который в дальнейшем может метаболизировать до цитидин-трифосфата и CDP-холина. Только 15 % введенной дозы цитиколина выводится из организма человека; менее 3 % - почками и около 12 % - с выдыхаемым СО2. Менее 1% цитиколина выделяется с фекалиями. ''Таким образом, исходя из фармакокинетики цитиколина, для создания относительно равномерной эффективной концентрации вещества и его метаболитов в плазме крови необходимо применение внутрь в дозе 500 мг 3 раза в день, или 2000 мг 2 раза в день. Повышение дозировки нецелесообразно из-за отсутствия дополнительного прироста концентрации активных метаболитов (холина и уридина) в крови.''

Рис.2. Динамика концентрации холина в плазме крови (ось ординат, микромол) после приема внутрь ==== Фармакодинамика цитиколина в дозах 500 мг (треугольники), 2000 мг (квадраты), 4000 мг (ромбы) и плацебо (светлые кружки). По оси абсцисс – время в часах после приема.====

===== Влияние цитиколина на нейромедиаторные процессы в мозге =====РисРяд исследований показал, что пищевые добавки цитиколина увеличивают содержание в мозге холин-содержащих веществ, повышающих биоэнергетику.3Так, S.M. Динамика концентрации уридина Babb и соавторы (1996), применив метод протонной магниторезонансной спектроскопии (MRS) in-vivo, выявили, что однократная доза CDP-холина увеличивает концентрацию холина в плазме крови как у молодых, так и у пожилых лиц через 3 часа после приема. Продолжая это исследование, в более поздней публикации те же авторы (ось ординатS.M.Babb и соавт., микромол2002) методом MRS измерили изменения биохимии мозга у здоровых лиц после 6 недель приема внутрь 500 мг цитиколина . Они обнаружили повышение в дозах 500 мг структурах мозга фосфодиэфиров, которое коррелировало с клиническими признаками улучшения памяти. М.М.Silveri и соавторы (треугольники2008)с помощью MRS-метода оценили уровни метаболитов мозга у лиц в возрасте 40 – 60 лет, получавших постоянно пищевые добавки цитиколина в течение 6-и недель в дозах 500 или 2000 мг (квадраты)/день. Наблюдалось достоверное повышение уровней фосфокреатина в передней части поясной извилины коры головного мозга, что подтверждает предположение об улучшении биоэнергетики и поддержании функции фосфолипидов клеточных мембран мозга во фронтальной коре. Результаты исследований на животных оказались комплементарны данным, полученным в исследованиях у человека, 4000 мг и подтвердили потенциальную роль цитиколина в регуляции нейротрансмиттерных процессов мозга: 28-дневное введение крысам цитиколина увеличивало высвобождение дофамина в стриатуме (ромбы) J.Agut и плацебо (светлые кружкисоавт., 2000). По оси абсцисс – время в часах после приема.

Цитиколин после приема внутрь абсорбируется практически полностью и достаточно быстро. Он метаболизирует в печени с образованием холина и цитидина, однако у человека основными метаболитами при энтеральном приеме цитиколина в процессе абсорбции в кишечнике являются холин и уридин, которые и служат циркулирующими в крови главными маркерами при исследовании фармакокинетики цитиколина. Как видно из рис.2, прием цитиколина приводит к значимому (P<0,05) дозо-зависимому увеличению площади под кривой «концентрация холина-время» (AUC). Пик концентрации холина наблюдался через 2-3 часа после приема дозы 500 мг и через 5 часов после приема других доз. Величина возрастания была 23, 32 и 43% для доз 500, 2000 и 4000 мг, соответственно (P<0.001), а продолжительность повышения для дозы 500 мг составила 4 часа, 2000 мг – 6-8 часов, 4000 мг – 8-10 часов. Прием цитиколина достоверно (P<0,001) увеличивает AUC под кривой «концентрация уридина-время» при использовании всех дозировок вещества (рис.3), однако увеличение дозы с 2000 мг до 4000 мг не сопровождается дальнейшим ростом данного показателя. Пик концентрации уридина отмечается через 1,5 часа после дозы 500 мг, и через 3 часа – после других доз, составляя 101, 136 и 134% от базовых значений соответственно возрастающей дозе. Повышение сохраняется 5–6 часов при всех дозировках. И если прием пищи (обед) несколько замедляет спад концентраций холина (рис.2), то на динамику концентраций уридина он не влияет. Циркулирующие в крови метаболиты цитиколина в значительной степени распределяется в структурах головного мозга, с быстрым внедрением фракций холина в структурные фосфолипиды. Уридин, после проникновения через ГЭБ, превращается в уридин-5’-трифосфат, который в дальнейшем может метаболизировать до цитидин-трифосфата и CDP-холина. Только 15 % введенной дозы цитиколина выводится из организма человека; менее 3 % - почками и около 12 % - с выдыхаемым СО2. Менее 1% цитиколина выделяется с фекалиями. Таким образом, исходя из фармакокинетики цитиколина, для создания относительно равномерной эффективной концентрации вещества и его метаболитов в плазме крови необходимо применение внутрь в дозе 500 мг 3 раза в день, или 2000 мг 2 раза в день. Повышение дозировки нецелесообразно из-за отсутствия дополнительного прироста концентрации активных метаболитов (холина и уридина) в крови. Фармакодинамика цитиколина. Влияние цитиколина на нейромедиаторные процессы в мозге. Ряд исследований показал, что пищевые добавки цитиколина увеличивают содержание в мозге холин-содержащих веществ, повышающих биоэнергетику. Так, S.M.Babb и соавторы (1996), применив метод протонной магниторезонансной спектроскопии (MRS) in-vivo, выявили, что однократная доза CDP-холина увеличивает концентрацию холина в плазме крови как у молодых, так и у пожилых лиц через 3 часа после приема. Продолжая это исследование, в более поздней публикации те же авторы (S.M.Babb и соавт., 2002) методом MRS измерили изменения биохимии мозга у здоровых лиц после 6 недель приема 500 мг цитиколина. Они обнаружили повышение в структурах мозга фосфодиэфиров, которое коррелировало с клиническими признаками улучшения памяти. М.М.Silveri и соавторы (2008) с помощью MRS-метода оценили уровни метаболитов мозга у лиц в возрасте 40 – 60 лет, получавших постоянно пищевые добавки цитиколина в течение 6-и недель в дозах 500 или 2000 мг/день. Наблюдалось достоверное повышение уровней фосфокреатина в передней части поясной извилины коры головного мозга, что подтверждает предположение об улучшении биоэнергетики и поддержании функции фосфолипидов клеточных мембран мозга во фронтальной коре. Результаты исследований на животных оказались комплементарны данным, полученным в исследованиях у человека, и подтвердили потенциальную роль цитиколина в регуляции нейротрансмиттерных процессов мозга: 28-дневное введение крысам цитиколина увеличивало высвобождение дофамина в стриатуме (J.Agut и соавт., 2000).===== Влияние цитиколина на показатели умственной деятельности. =====Необходимо подчеркнуть, что большинство работ по оценке влияния цитиколина на когнитивные функции выполнено у лиц старше 40 лет, в основном у пожилых. В этой возрастной группе получены достоверные данные об улучшении внимания, памяти, времени реакции и других показателей (A.Agnoli и соавт., 1989; A.Davalos, J.Secades, 2011; Е.McGlade и соавт., 2012). Были установлены параметры курсового применения цитиколина в этой возрастной группе (включая, в первую очередь, лиц с перенесенными инсультами) – 500-2000 мг в сутки в течение 6-и недель с нарастанием эффекта при увеличении дозы. В результате усиливается фокусировка внимания, рабочая память и точность выполнения поставленных задач как у здоровых лиц старше 40 лет, так и у лиц пожилого возраста с нейрокогнитивными нарушениями. Причинами положительного действия цитиколина на сегодняшний день считаются усиление допаминергической передачи (повышение уровня допамина в мозге, чувствительности допаминовых рецепторов) и возмещение нейромедиаторной недостаточности в мозге. Наиболее полная оценка влияния цитиколина на когнитивные функции людей с различными нарушениями мозговой деятельности дана в систематическом обзоре N. Cano-Cuenca и соавторов (2015). В ней сделан достаточно важный для потенциального применения цитиколина в медицине вывод: достоверно доказана эффективность цитиколина в улучшении когнитивных функций у лиц, перенесших острый инсульт, но для вывода о влиянии на возрастные заболевания ([[Болезнь Альцгеймера (препараты)|болезнь Альцгеймера ]] или васкулярная деменция) нужны дополнительные исследования.На сегодняшний день нет экспериментальных и клинических подтверждений способности цитиколина в диапазоне терапевтических доз улучшать когнитивные функции у молодых здоровых лиц без признаков нарушения функционального состояния мозга, которые бы служили основанием для применения в составе НМП спортсменов.Влияние цитиколина на функции поврежденного мозга и устойчивость мозга к повреждениям. С точки зрения практики спортивной медицины нейропротективное действие препарата или БАДа оценивается по его способности: а) снижать реакцию мозга на потенциально опасное травматическое воздействие (проявляется при превентивном, профилактическом назначении вещества) и, тем самым, минимизировать последствия; б) ускорять восстановление после перенесенной черепно-мозговой травмы. Обе эти ситуации имеют место в контактных видах спорта (и не только), а последствия хорошо известны и часто укорачивают продолжительность жизни и снижают ее качество у спортсменов. На протяжении многих лет цитиколин считался одним из наиболее перспективных веществ в комплексном лечении последствий черепно-мозговой травмы (ЧМТ). До 2009 года выполнен целый ряд экспериментальных исследований эффектов цитиколина при ЧМТ. Установлено, что цитиколин оказывает нейропротективное действие (С.Е.Dixon и соавт., 1997; М.К.Baskaya и соавт., 2000; R.J.Dempsey, V.L.Raghavendra Rao, 2003): достоверно предотвращает потерю нейронов в гиппокампе, вызванную ЧМТ, снижает величину контузии коры головного мозга и улучшает неврологическое восстановление. Кроме того, цитиколин дозо-зависимо снижает хронический моторный и пространственный дефицит, увеличивает внеклеточный уровень ацетилхолина – ключевого медиатора процессов памяти (C.E.Dixon и соавт., 1997). Эти факты свидетельствуют в пользу способности цитиколина усиливать холинергическую передачу и ликвидировать хронический функциональный дефицит при ЧМТ. Другой фактор действия цитиколина – ослабление процесса падения уровня допамина, развивающегося после травмы (B.M.Ross и соавт., 2001; R.Rejdak и соавт., 2002; J.J.Secades, G.Frontera, 1995), что способствует восстановлению. Рандомизированные клинические исследования цитиколина при ЧМТ показали ускорение функционального восстановления при наличии фокального моторного дефицита у пациентов с сильной ЧМТ (F.Cohadon и соавт., 1982), восстановление воспоминаний, объема памяти (H.S.Levin, 1991), снижение пост-контузионной симптоматики при ЧМТ слабой выраженности, снижение времени пребывания в больнице и потребности в повторной госпитализации (V.Calatayud Maldonado и соавт., 1991). Цитиколин также усиливал мозговой кровоток: после введения вещества пациентам с ЧМТ и выраженной потерей памяти устранялась гипоперфузия нижней левой височной области коры головного мозга (J.Leon-Carrion и соавт., 2000).Однако, выполненное в 2009 году крупное рандомизированное двойное-слепое плацебо-контролируемое мультицентровое исследование эффектов 90-дневного применения цитиколина («COBRIT», R.Zafonte и соавторы, 2009, 2012) в отношении функционального состояния пациентов после ЧМТ разной величины (слабая, средняя, сильная) поставило под сомнение целесообразность использования цитиколина после ЧМТ. Авторами этой большой работы было сделано заключение, что эффективность цитиколина у пациентов с ЧМТ в остром и пост-остром периоде при 90-дневном применении не превышает действия плацебо.Опровержение данного заключения было сделано сразу в двух не менее серьезных работах: R.M.Adibhata (2013) и J.J. Secades (2014). J.J. Secades (2014) выполнил т.н. кумулятивный мета-анализ на основе работ, опубликованных на протяжении последних 35 лет и имеющихся в базах данных Medline, Embase и Ferrer (последняя компания осуществляет маркетинг цитиколина в ряде стран), которые касались сравнительных исследований цитиколина в острой фазе повреждения мозга. В таблице 2 приведены сведения по таким отобранным работам с указанием тяжести повреждения мозга и схем применения цитиколина.

Таблица 2. Характеристика исследований, включенных ''На сегодняшний день нет экспериментальных и клинических подтверждений способности цитиколина в мета-анализ влияния цитиколина на острое повреждение диапазоне терапевтических доз улучшать когнитивные функции у молодых здоровых лиц без признаков нарушения функционального состояния мозга (J.J.Secades, 2014)Автор n ВПМ ДозировкиMisbach 1978 80 СР-СИ 300 мг которые бы служили основанием для применения в/в 14 днейEspagno 1979 46 СИ 250 мг в/в или в/м 20 днейRicher 1980 60 СИ 750 мг в/в или в/м 20 днейCohadon 1982 60 СИ 750 мг в/в или в/м 20 днейLecuire 1982 25 СР-СИ 750 мг в/в 10 днейLecuire 1985 40 СР-СИ 750 мг в/в 10 днейOgashiwa 1985 101 СИ 1000 мг в/в 7 днейRaggueneau 1988 921 СИ 500-750 мг в/в 20 днейCalatayud 1991 216 СР-СИ 3-4 г в/в 4 дня2 г п/о 26 днейLozano 1991 78 СР-СИ 3-6 г в/в 14 днейAniruddha 2009 62 СЛ 1 г п/о 30 днейZafonte 2012 1070 СЛс, СР-СИ 2 г п/о 90 днейсоставе НМП спортсменов.''

Примечания: ВПМ – выраженность повреждения ===== Влияние цитиколина на функции поврежденного мозга: СЛ – слабое; СЛс – слабое с осложнениями; СР – средней тяжести; СИ – сильное. n – число участников исследования; в/в – внутривено; в/м – внутримышечно; п/о – перорально (внутрь)и устойчивость мозга к повреждениям =====

Полученные Опровержение данного заключения было сделано сразу в результате двух не менее серьезных работах: R.M.Adibhata (2013) и J.J. Secades (2014). J.J. Secades (2014) выполнил т.н. кумулятивный мета-анализа данные четко показывают положительные свойства цитиколина в отношении ЧМТ анализ на основе работ, опубликованных на протяжении последних 35 лет и, имеющихся в отличие от исследования COBRITбазах данных Medline, сфокусированы именно на цитиколине Embase и Ferrer (при таком подходе действие последняя компания осуществляет маркетинг цитиколина не «растворено» в эффектах других компонентов комплексного лечения ЧМТ, как в COBRITряде стран).Таким образом, положительное действие которые касались сравнительных исследований цитиколина обусловлено, в первую очередь, ускорением восстановления мозговых функций после травматических повреждений, сокращением сроков реабилитации, более полной реставрацией памяти и способности к обучению, речевой и двигательной активности. Это имеет и фармако-экономический эффект – снижение затрат на восстановительные процедуры и возвращение к тренировочной и соревновательной практикеострой фазе повреждения мозга. В настоящее время цитиколин дистрибьютируется в 60 странах мира таблице 2 приведены сведения по ряду показаний, среди которых ЧМТ таким отобранным работам с указанием тяжести повреждения мозга и ее последствиясхем применения цитиколина.

Полученные результаты открывают дорогу сразу для двух направлений применения в результате мета-анализа данные четко показывают положительные свойства цитиколина: 1) в клинической медицине – для лечения последствий спортивной отношении ЧМТ разной степени тяжести (к спортивной нутрициологии не относится, и является чисто клинической задачей) и 2) превентивного курсового применения цитиколина как БАДа с нейропротективным действием в контактных видах спорта в составе комплексной НМП для повышения устойчивости мозга к постоянным (хроническим) травмирующим воздействиям и снижения последствий такой хронической травматизации.Второе направление соответствует задачам спортивной нутрициологии, т.к. подразумевает составление таких схем НМП, где стрессо-устойчивость мозговой ткани формируется последовательно на протяжении месяцев целенаправленных пищевых интервенций. Потенциальные возможности превентивного применения цитиколина в контактных видах спорта. Целый ряд фармакодинамических свойств цитиколина, в первую очередь нейропротективное действие при профилактическом назначении, заставляют специалистов в области спортивной медицины рассматривать это вещество как перспективный компонент в составе спортивного питания в таких контактных видах спорта, как бокс, борьба, другие виды единоборств, футбол, хоккей. В этих специальных дисциплинах микроповреждения головного мозга в результате сотрясений и ударов, постепенно (или однократно) накапливаясьотличие от исследования COBRIT, могут приводить к серьезным ближайшим или отдаленным нарушениям высшей нервной деятельности. Повышение устойчивости к травмирующим мозг внешним воздействиям, предотвращение развития хронической травматической энцефалопатии (ХТЭ) – важная задача спортивного врача.Хроническая травматическая энцефалопатия (ХТЭ) в спорте. Несмотря сфокусированы именно на то, что впервые термин ХТЭ цитиколине (Chronic Traumatic Encephalopathy - CTE) появился в медицинской литературе в 1960-х годах прошлого столетия применительно к категории спортсменов-боксеров, проблема остается актуальной и трудно решаемой и в наше время и при таком подходе действие цитиколина не «растворено» в эффектах других видах спорта (А.С.McKee и соавт.компонентов комплексного лечения ЧМТ, 2009; B.I.Omalu и соавт., 2005, 2006). ХТЭ – нейродегенеративное заболевание, причиной которого, по крайней мере частично, являются повторяющиеся травмы мозга, включающие как сильные, так и слабые воздействия. Последствиями таких многократно повторяющихся повреждений мозга являются: нарушение исполнительных функций; снижение памяти; депрессия и суицидальные настроения; апатия; слабый контроль импульсивных реакций и, в конечном счете, деменция. Ранние симптомы ХТЭ у спортсменов приведены в таблице 3COBRIT).

Таблица 3. Ранние симптомы ХТЭ у спортсменов Таким образом, ''положительное действие цитиколина обусловлено, в контактных видах спорта(Спервую очередь, ускорением восстановления мозговых функций после травматических повреждений, сокращением сроков реабилитации, более полной реставрацией памяти и способности к обучению, речевой и двигательной активности.МЭто имеет и фармако-экономический эффект – снижение затрат на восстановительные процедуры и возвращение к тренировочной и соревновательной практике''. Baugh В настоящее время цитиколин дистрибьютируется в 60 странах мира по ряду показаний, среди которых ЧМТ и соавтее последствия., 2012)

Категория СимптомыКогнитивные Нарушение памяти.Дисфункция процессов организации и оценки тренировочных задач Полученные результаты открывают дорогу сразу для двух направлений применения цитиколина: 1) в клинической медицине – для лечения последствий спортивной ЧМТ разной степени тяжести (проблемы с планированиемк спортивной нутрициологии не относится, постановкой задач и последовательностью их исполнения, критической оценкой результатов является чисто клинической задачей) и четкостью суждений2)Изменение настроения Депрессия, апатия, раздражительность, суицидальные мыслиПоведенческие Проблемы превентивного курсового применения цитиколина как БАДа с импульсивным контролем нейропротективным действием в контактных видах спорта в составе комплексной НМП для повышения устойчивости мозга к постоянным (например, быть вспыльчивым, легко выходить из себя, «заводиться с пол-оборота»хроническим).Снятие тормозных ограничений.Злоупотребление алкоголем травмирующим воздействиям и/или наркотиками, а также другие виды зависимости.Агрессия, склонность к насильственным действиямснижения последствий такой хронической травматизации.

Достаточно детальный анализ этиологии и патогенеза ХТЭ у боксеров сделано в работе Н.Е. Полищук и А.В. Муравского (2009). В этом обзоре дана эпидемиология ЧМТВторое направление соответствует задачам спортивной нутрициологии, механизмы развития повреждений, патанатомия и патофизиология ХТЭ, клинические и неврологические симптомы, критерии оценки степени нарушений и постановка диагноза, тестирование спортсменовт. Однако в небольшом разделе «Профилактика травматической энцефалопатии боксеров» рекомендации сводятся к выявлению групп риска. Применение нейропротекторов и антиоксидантов в лечении и предупреждении ХТЭ обозначено в качестве пожеланий для дальнейшего изучения без какой-либо детализации, что свидетельствует об отсутствии данных такого рода в отечественной литературе.Поскольку получение хронических травмирующих мозг воздействий во многих видах контактного спорта является неизбежным, встает вопрос профилактики с целью смягчения реакции на макро- и микроповреждения и минимизации их последствий. Определенную роль может играть включение в состав комплексной НМП нейропротекторных средств природного происхождения. Частичным подтверждением этого положения могут служить данные о компенсаторном повышении содержания холина у атлетов, имеющих в анамнезе повторяющиеся травмы мозга, по сравнению со спортсменами аналогичного возраста без истории получения подразумевает составление таких травм (A.Lin и соавт., 2010). Защитное действие цитиколина при превентивном применении также может быть обусловлено повышением уровня глутатиона в мозге (R.M.Adibhatla и соавт., 2001; М.Barrachina и соавт., 2003; J.P.De la Cruz и соавт., 2000), обладающего мощным антиоксидантным эффектом. Кроме того, цитиколин может снижать апоптоз и предотвращать клеточную смерть в эксперименте (J.Krupinski и соавт., 2002; C.Mir и соавт., 2003), что, по мнению J.Erdman и соавторов (2011) в совокупности может служить основанием для рутинного применения пищевых добавок цитиколина в составе схем НМП при повторяющихся травмах головного мозга. Хотя на сегодняшний день и недостаточно данных для отнесения цитиколина и других производных холина к спортивным добавкам категории «А» (высшая степень доказательности), тем не менее они входят в качестве перспективных БАДов во многие классификации (S. Potgieter, 2013; M.H.Williams, 2004), и могут, с нашей точки зрения, быть отнесены по уровню доказательности к категории «В» Учитывая высокий профиль безопасности цитиколина, и высокую научную обоснованность его использования в качестве нейропротектора, в практической работе целесообразно курсовое назначение цитиколина спортсменам в контактных видах спорта в дозах 500где стрессо-1000 мг 2 раза в день в течение 4-8 недель с перерывами 1-1,5 месяцаустойчивость мозговой ткани формируется последовательно на протяжении месяцев целенаправленных пищевых интервенций.

АльфаПоскольку получение хронических травмирующих мозг воздействий во многих видах контактного спорта является неизбежным, встает вопрос профилактики с целью смягчения реакции на макро-глицерил-фосфорил-холин и микроповреждения и минимизации их последствий. Определенную роль может играть включение в состав комплексной НМП нейропротекторных средств природного происхождения. Частичным подтверждением этого положения могут служить данные о компенсаторном повышении содержания холина у атлетов, имеющих в анамнезе повторяющиеся травмы мозга, по сравнению со спортсменами аналогичного возраста без истории получения таких травм (alpha-Glyceryl-phosphoryl-choline – A-GPC.Lin и соавт., 2010). Защитное действие цитиколина при превентивном применении также может быть обусловлено повышением уровня глутатиона в мозге (R.M.Adibhatla и соавт., 2001; М.Barrachina и соавт., 2003; J.P.De la Cruz и соавт., 2000), обладающего мощным антиоксидантным эффектом. Кроме того, цитиколин может снижать апоптоз и предотвращать клеточную смерть в эксперименте (J.Krupinski и соавт., 2002; C.Mir и соавт., 2003), что, по мнению J.Erdman и соавторов (2011)в совокупности может служить основанием для рутинного применения пищевых добавок цитиколина в составе НМП при повторяющихся травмах головного мозга.

A-GPC – еще один представитель Хотя на сегодняшний день и недостаточно данных для отнесения цитиколина и других производных холина:к спортивным добавкам категории «А» (высшая степень доказательности), тем не менее они входят в качестве перспективных БАДов во многие классификации (S. Potgieter, 2013; M.H.Williams, 2004), и могут, с нашей точки зрения, быть отнесены по уровню доказательности к категории «В» Учитывая высокий профиль безопасности цитиколина, и высокую научную обоснованность его использования в качестве нейропротектора, в практической работе целесообразно курсовое назначение цитиколина спортсменам в контактных видах спорта в дозах 500-1000 мг 2 раза в день в течение 4-8 недель с перерывами 1-1,5 месяца.

=== Альфа-глицерил-фосфорил-холин (alpha-Glyceryl-phosphoryl-choline – A-GPC) ===[[Image:Neirostimulyatori_Ris_4.jpg|250px|thumb|right|Рис.4. Химическая структура альфа-глицерил-фосфорил-холина (A-GPC) ]]  '''Альфа-глицерил-фосфорил-холин (A-GPC) ''' – вещество, которое может потенциально повысить физическую готовность спортсмена за счет сочетания центрального и периферического (усиления нервно-мышечной передачи) стимулирующих эффектов. Особенности '''фармакокинетики ''' A-GPC заключаются в том, что он обеспечивает в 12 раз большую концентрацию холина в сыворотке крови, чем неорганические соли холина, и на гораздо большее время (12 часов против 30 минут) (M.J.Hirsch и соавт., 1978; R.J.Wurtman и соавт.,1977). Доказан хороший профиль безопасности A-GPC в средних и высоких дозах (L.Parnetti и соавт., 20007; A.M.Brownawell и соавт., 20011). После приема внутрь и всасывания в кишечнике A-GPC превращается в организме в фосфатидил-холин – мощный источник холина (S.H.Zeisel, 2012). A-GPC в эксперименте повышает концентрацию ацетилхолина в нейронах ЦНС (E.Traini и соавт., 2013), усиливает выделение гормона роста в ответ на постоянные тренировки (T.Ziegenfuss и соавт., 2008) и препятствует падению скорости реакции у человека в процессе изматывающих тренировок (J.R.Hoffman и соавт., 2010). В лаборатории J.R.Hoffman исследовали эффект однократного (острого) и хронического (курсового) 4-х недельного приема комбинированной пищевой добавки под названием CRAM на показатели реакции и субъективные показатели (заполнение опросников) усталости (утомляемости), способности фокусироваться, готовности к действиям по сравнению с плацебо у спортсменов-любителей (студенты). В рандомизированном исследовании приняло участие 19 человек (17 мужчин и две женщины) в возрасте 21±0,6 года, масса тела 81±9 кг. Тестирование показателей при однократном приеме CRAM проводилось за время исследования дважды с интервалом в 4-е недели. Добавка CRAM включала разовую порцию (3 капсулы), содержащую: A-GPC 150 мг, холина битартрат 125 мг, фосфатидил-серин (PS) 50 мг, ниацин (витамин B3) 30 мг, пиридоксин HCl (витамин B6) 30 мг, метилкобаламин (витамин B12) 0,06 мг, фолиевая кислота 4 мг, L-тирозин 500 мг, кофеин безводный 60 мг, ацетил-L-карнитин 500 мг и нарингин 20 мг. Прием капсул запивался 300 мл воды. Тестирование включало 4-минутный тест на реакцию (PRE), а через 10 минут – тренировка до истощения с последующим повторением теста на реакцию. Тренировочный истощающий период состоял из 30-секундного Wingate-анаэробного теста на мощность, максимального числа отжиманий в течение 1-ой минуты, затем максимального числа приседаний за 1 минуту. Курсовой прием CRAM в той же суточной дозе ежедневно продолжался 4-е недели для CRAM и затем плацебо для всех участников с «отмывочным» периодом 4 недели. На рис.5. представлены эффекты CRAM на показатели реакции испытуемых как при однократном, так и курсовом приеме.  [[Image:Neirostimulyatori_Ris_5.jpg|250px|thumb|right|Рис.5. Влияние CRAM (синие столбики) и плацебо (красные столбики) на показатели реакции испытуемых (ось ординат – количество правильных выборов в ответ на слуховые и визуальные стимулы (Makoto testing device, Makoto USA, Centennial). Pre – до физической нагрузки, Post – после физической нагрузки. Т1 и Т2 – отдельные тестировочные сессии. ]]Как видно из диаграммы, лица, получавшие однократно пищевые добавки CRAM, были способны поддерживать хорошие показатели реакции после нагрузки, в отличие от группы плацебо. В то же время, CRAM не влиял на регистрируемые показатели реакции при курсовой приеме, а также на показатели мощности и выносливости. Анализ данных визуальной аналоговой шкалы показали, что ''СRAM способствует поддержанию субъективного чувства бодрости, предупреждает возникновение чувства усталости, сохраняет способность к фокусировке внимания у спортсменов-любителей''. С другой стороны, нельзя с уверенностью утверждать, что положительный эффект пищевой добавки CRAM обусловлен исключительно содержанием в ней A-GPC, т.к. и другие компоненты (PS, [[кофеин]], [[карнитин]]) обладают определенным нейротропным эффектом, о чем будет сказано ниже. В более поздней работе D.Bellar и соавторов (2015) оценивалось влияние A-GPC уже «в чистом виде» в качестве донатора холина для усиления функции ацетилхолина как медиатора нервно-мышечной передачи (периферический аспект нейрогенного действия производных холина) при физических нагрузках. Отправной гипотезой исследования было предположение, что высокая биодоступность холина в составе A-GPC обеспечит восстановление уровней холина после тренировок, что положительно скажется на результатах тестирования. В рандомизированное двойное-слепое плацебо-контролируемое перекрестное исследование с «отмывочным» периодом одна неделя были включены 13 здоровых студентов-мужчин (возраст 21,9 ± 2,2 года, рост 180,3 ± 7,7 см, вес 87,6 ± 15,6 кг, VO2 max 40,1 ± 7.2 млO2кг/мин, жировая масса тела 17,5 ± 4,6 %). Испытуемыми осуществлялся прием A-GPC (AlphaSize®, ChemiNutra, Austin, TX) в капсулах утром и вечером (по 300 мг, суммарная доза в сутки 600 мг) или плацебо в течение 6-и дней. Тестирование параметров физической формы проводилось до и после 6-дневного приема БАДа или плацебо (у тех же испытуемых с недельным «отмывочным» перерывом) и включало: изометрический тест тяги фиксированного грифа штанги от середины бедра («золотой стандарт» глобальной оценки силы - isometric mid-thigh pull test - IMTP) с автоматизированным компьютерным анализом показателей; изометрический тест для мышц верхней части тела (upper body isometric test - UBIST). Острый эффект оценивался через 1 час после приема 600 мг A-GPC в первый раз, хронический – через 6 дней приема. При однократном (остром) приеме не выявлено никаких отличий в группе с БАДом по сравнению с плацебо. При 6-дневном (хроническом, курсовом) приеме препаратов выявлены достоверные различия и разная направленность изменений показателей в обоих изометрических тестах для A-GPC и плацебо (рис. 6).[[Image:Neirostimulyatori_Ris_6.jpg|250px|thumb|right|Рис.6. Изменение показателей в изометрических тестах IMTP (левый график) и UBIST (правый график) у спортсменов-любителей после 6 дней приема A-GPC или плацебо (подписи под столбиками) по сравнению с исходными значениями. По оси ординат – изменение показателей в сторону увеличения (+) или уменьшения (-). ]] Как видно из графиков, A-GPC значительно увеличивает показатели силы при изометрическом мышечном напряжении во всех группах мышц (68% и 86% для IMTP и UBIST, соответственно), в то время как в группе с плацебо отмечена тенденция к снижению показателей.

РисКроме уже приведенных исследований имеются данные A.6R. Изменение показателей в изометрических тестах IMTP (левый график) Jagim и UBIST соавторов (правый график2015) у спортсменово способности мульти-любителей после 6 дней приема ингредиентных добавок, содержащих A-GPC или плацебо , повышать среднюю мощность в спринтерских тестах (подписи под столбикамимаксимальной интенсивности) по сравнению с исходными значениямина беговой дорожке в зале без изменения пика и средней мощности прыжковых движений. По оси ординат – изменение показателей в сторону увеличения A.G.Parker и соавторы (+2015) при однократном приеме A-GPC в дозах 200 мг или уменьшения (400 мг отметили недостоверную тенденцию к увеличению мощности прыжков. Также однократный прием большей дозы 600 мг A-)GPC повышает показатели в [[Жим лежа|жиме лежа]] у тренированных мужчин.

Таким образом, ''A-GPC является эффективной пищевой добавкой для курсового применения сроком от 6 недель в дозе 300 мг на прием два раза в день (утром и вечером, суммарная суточная доза 600 мг), или однократно в дозе 600 мг за 30-90 минут до тренировки или соревнования, для улучшения нейро-мышечной передачи и повышения силовых показателей спортсменов. Результаты экспериментальных и клинических исследований эффективности и безопасности позволяют рекомендовать тренерам и спортивным врачам включение A-GPC как универсального стимулятора нейро-мышечной передачи в состав комплексной НМП в большинстве видов спорта для повышения показателей силы и мощности. '' === Фосфатидил-холин (Лецитин) (Phosphatidyl Choline, Lecithin). В соответствии с позицией Международного Общества Спортивного Питания (ISSN, R.B.Kreider и соавт., 2010), основанной на изучении научной литературы за последние 10 лет, несмотря на теоретическую обоснованность потенциала этого вещества как стимулятора нервно-мышечной передачи, нет данных клинических исследований у человека даже в плане контроля веса и состояния нервно-мышечной системы.===

II. Фосфатидил-серин - Phosphatidylserine (PS)  Рис.7. Химическая структура Фосфатидил-серина (PS)   Хотя фосфатидил-серин (PS) и не является производным холина, его рассмотрение в данном разделе является вполне уместным в связи со следующими обстоятельствами: 1) в большинстве смесей, содержащих производные холина, включен и PS; 2) спектр фармакологической активности включает способность регулировать функции возбудимых мембран клеток головного мозга, улучшать когнитивные функции; 3) по механизму действия PS является фосфолипидом, который включается в клеточные мембраны структур В соответствии с высокой метаболической активностью, таких как мозг, сердце, легкие, печень и скелетная мускулатура позицией Международного Общества Спортивного Питания (A.Blokland и соавт.ISSN, 1999; MR.AB.Starks Kreider и соавт., 20082010), что может при совместном приеме с производными холина оказывать синергичное положительноедействие в условиях предельных физических нагрузок и снижения нейро-гуморальной регуляции. Ряд исследований показалоснованной на изучении научной литературы за последние 10 лет, что PS может снижать воспаление (P.Monteleone и соавт., 1990; M.L.Huynh и соавт., 2002) и действовать несмотря на теоретическую обоснованность потенциала этого вещества как антиоксидант(S.Lactorraca и соавт.стимулятора нервно-мышечной передачи, 1993; C.D.Dacaranhe, J. Terao, 2001). Эти предпосылки привели к исследованиям способности PS улучшать показатели физической силы и восстановление после физических нагрузок. Группа исследователей Калифорнийского Университета в 1998 году (T.D.Fahey и соавторы) впервые показала эффективность PS у тяжелоатлетов. Как видно из рисунка 8, PS достоверно и значительно снижает посттренировочную болезненность мышц и улучшает самочувствие спортсменов (по субъективным шкалам оценки – опросники).  Рис.8. Результаты исследования нет данных клинических исследований у тяжелоатлетов влияния PS (желтые линии) или плацебо (красные линии) на болезненность мышц (графики слева) и субъективное ощущение хорошего самочувствия (графики справа) Из T.D.Fahey и соавт. (1998) Дальнейшие исследования подтвердили способность PS при приеме внутрь улучшать восстановление, увеличивать объем выполняемой работы, а возможными механизмами этих эффектов являются опосредованное возрастание тестостерона и снижение уровней кортизола человека даже в плазме крови. Таким образом, гормональный баланс смешается в сторону анаболических процессов при торможении катаболических. В работах, выполненных в Великобритании (M.Kingsley плане контроля веса и соавт., 2005,2006), изучалось влияние PS на выносливость. В двойномсостояния нервно-слепом плацебо-контролируемом исследовании у 14 здоровых и тренированных мужчин изучены эффекты перорального приема 750 мг/день PS или плацебо в течение 10 дней. Тестирование производилось на велотренажере до и после периода приема добавок. Выносливость определялась на велоэргометре при 85% VO2max. PS увеличивал время наступления истощения на 25% (с 7,51 до 9,51 мин), в контрольной группе изменений не отмечено (рисмышечной системы.9).  Рис.9. Влияние PS в дозе 750 мг/день на время истощения спортсменов на велотренажере (ось ординат мин.). Из M.Kingsley и соавт. (2006)

Прием PS способствует снижению [[Крепатура|болезненности мышц]]. Так, на основе опросников (шкала субъективной оценки), M.Kingsley и соавторы (2005) обнаружили снижение субъективных болезненных ощущений в разных группах мышц, наблюдавшиеся обычно на 2-3 день после интенсивной тренировки, под влиянием PS, по сравнению с плацебо (рис.10). [[Image:Neirostimulyatori_Ris_10.jpg|250px|thumb|right|Рис.10. Влияние PS в дозе 750 мг/день (столбики слева) и плацебо (столбики слева) на болезненность мышц у футболистов (шкала субъективной оценки – ось ординат) через 24 и 48 часов после тренировки. Из M.Kingsley и соавт. (2006)]]М.А.Starks и соавторы (2008) сообщили о снижении стрессорного ответа на циклические упражнения средней интенсивности (65% - 85% VO2max) после 10 дней приема 600 мг/день пищевых добавок PS, что проявилось снижением уровней выделения кортизола, повышением тестостерона и сдвигом соотношения тестостерон/кортизол в пользу тестостерона в ответ на физическую нагрузку (рис.11)[[Image:Neirostimulyatori_Ris_11.jpg|250px|thumb|right|Рис.11. Влияние 10-дневного перорального применения PS (желтые столбики) или плацебо (красные столбики) на уровень тестостерона (графики слева), кортизола (средние графики) и соотношение тестостерон/кортизол (графики справа) в сыворотке крови тренирующихся лиц. Из М.А.Starks и соавторы (2008).]]Однако, имелись и отрицательные результаты. Так, М.Kingsley и сотрудники (2006) не подтвердили улучшение восстановления у отдельных лиц после цикла упражнений на беговой дорожке. В целом, количество исследований PS и его комбинаций с другими фармаконутриентами весьма ограничено, особенно в плане регуляции мощности и времени реакции на стрессорные стимулы. Влиянию PS на когнитивные функции человека посвящено более 30 публикаций. Суммарный анализ подтвердил значительное улучшение памяти, снижение времени и правильности принятия решений, большую умственную гибкость при отсутствиии заметных побочных эффектов. ''PS – единственный на сегодня БАД, одобренный FDA для улучшения когнитивных функций.'' PS при курсовом назначении оказывает долгосрочный положительный эффект в отношении мозговых клеточных структур. Одной из иллюстраций свойств PS служит график из работы А.Kato-Kataoka и соавторов (2010), где доза PS 100 мг/день в течение 6-и месяцев достоверно и дозозависимо (практически линейно) уже через 3 месяца улучшает когнитивные функции (возрастание показателей в 2 раза). Эффект нарастает к концу 6-го месяца (еще в 2,5 раза) и сохраняется на достигнутом уровне в течение 3-х месяцев после окончания курса (рис.12).[[Image:Neirostimulyatori_Ris_12.jpg|250px|thumb|right|Рис.12. Влияние PS на когнитивные функции человека. Синие столбики – плацебо, салатные – PS в дозе 100 мг/день после 3-х и 6-и месяцев приема внутрь один раз в день, и через 3 месяца после прекращения приема (A.Kato-Kataoka и соавт., 2010)]]Исследование R.Jäger и соавторов (2007) у молодых гольфистов не выявило достоверного снижения уровня стресса, но количество точных ударов достоверно возрастало (рис.13), что также указывает на положительное влияние курсового применения PS в дозе 200 мг/день в течение 42 дней на высшую нервную деятельность. С другой стороны, эта дозировка существенно меньше той, которая применялась в других работах.[[Image:Neirostimulyatori_Ris_13.jpg|250px|thumb|right|Рис.13. Влияние PS в дозе 200 мг/день (столбики справа) по сравнению с плацебо (столбики слева) в течение 42 дней перорального применения на число точных ударов в гольфе]]Таким образом, ''PS может применяться в качестве ежедневной пищевой добавки в дозе 100-200 мг/день курсами 2-6 месяцев для предупреждения снижения когнитивных функций и повышения точности выполнения заданий в условиях интенсивных физических нагрузок в тренировочный и соревновательный период. Помимо этого, пищевые добавки PS в более высоких дозах (600-800 мг/день) у лиц, занимающихся спортом, оказывают следующие эффекты: увеличивают время наступления истощения; повышают уровень тестостерона (анаболическое опосредованное влияние); снижают уровень кортизола (опосредованный антикатаболический эффект); увеличивают соотношение тестостерон/кортизол (улучшение репаративных процессов); редуцируют болезненность мышц; улучшают самочувствие. PS активирует mTor, что способствует увеличению размеров мышц и мышечной силы, и усиливает регенерацию мышечной ткани. Рекомендованные дозы для спортсменов для этих целей 400-800 мг/день курсами 10-42 дня''. PS прочно вошел в ассортимент спортивного питания в виде компонента белковых продуктов, напитков, батончиков и др., а также в виде самостоятельной добавки. На прошедшей в США в 2016 году международной конференции по пищевым добавкам в спорте A-GPC и PS названы в числе наиболее перспективных новых веществ недопингового плана для повышения физической готовности спортсменов.

М.А.Starks == Кофеин и соавторы (2008) соообщили о снижении стрессорного ответа на циклические упражнения средней интенсивности (65% кофеин- 85% VO2max) после 10 дней приема 600 мг/день пищевых добавок PS, что проявилось снижением уровней выделения кортизола, повышением тестостерона и сдвигом соотношения тестостерон/кортизол в пользу тестостерона в ответ на физическую нагрузку (рис.11)содержащие источники ==

Рис.11. Влияние 10-дневного перорального применения PS [[Кофеин]] относится к группе фармаконутриентов с высокой доказательной базой (желтые столбики) или плацебо (красные столбики) на уровень тестостерона (графики слевакатегория «А»)по всем известным международным классификациям БАДов, кортизола (средние графики) и соотношение тестостерон/кортизол (графики справа) разрешенных к применению в сыворотке крови тренирующихся лиц. Из М.А.Starks и соавторы (2008). спорте. Однако, имелись и отрицательные результаты. Такнадо помнить, М.Kingsley и сотрудники (2006) не подтвердили улучшение восстановления у отдельных лиц после цикла упражнений на беговой дорожке. В целом, количество исследований PS и его комбинаций с другими фармаконутриентами весьма ограничено, особенно что до 2004 года он входил в плане регуляции мощности и времени реакции на стрессорные стимулы. Влиянию PS на когнитивные функции человека посвящено более 30 публикаций. Суммарный анализ подтвердил значительное улучшение памяти, снижение времени и правильности принятия решений, большую умственную гибкость при отсутствиии заметных побочных эффектов. PS – единственный на сегодня БАД, одобренный FDA для улучшения когнитивных функций. PS при курсовом назначении оказывает долгосрочный положительный эффект список запрещенных к употреблению в отношении мозговых клеточных структур. Одной из иллюстраций свойств PS служит график из работы А.Kato-Kataoka и соавторов спорте веществ (2010), где доза PS 100 мг/день в течение 6стоп-и месяцев достоверно и дозо-зависимо (практически линейнолист WADA) уже через 3 месяца улучшает когнитивные функции (возрастание показателей в 2 раза). Эффект нарастает к концу 6-го месяца (еще в 2,5 раза) и сохраняется на достигнутом уровне в течение 3-х месяцев только после окончания курса ожесточенных споров был вычеркнут из него. Эти дискуссии не затихают до сих пор (рис.12). Рис.12. Влияние PS на когнитивные функции человекасм. Синие столбики – плацебо, салатные – PS в дозе 100 мг/день после 3-х далее раздел «Контроль за применением кофеина и 6кофеин-и месяцев приема внутрь один раз содержащих составов в день, и через 3 месяца после прекращения приема (A.Kato-Kataoka и соавт., 2010)   Исследование R.Jäger и соавторов (2007спорте») у молодых гольфистов не выявило достоверного снижения уровня стресса, но количество точных ударов достоверно возрастало (рис.13), что также указывает на положительное влияние курсового применения PS в дозе 200 мг/день в течение 42 дней на высшую нервную деятельность. С другой стороны, эта дозировка существенно меньше той, которая применялась в других работах.  Рис.13. Влияние PS в дозе 200 мг/день (столбики справа) по сравнению с плацебо (столбики слева) в течение 42 дней перорального применения на число точных ударов в гольфе

Таким образом, PS может применяться [[Кофеин бензоат натрия|Кофеин-бензоат натрия]] при пероральном приеме всасывается в качестве ежедневной пищевой добавки кишечнике практически на 100%. Время достижения максимальной концентрации в дозе 100плазме крови (Tmax) составляет 30-200 мг/день курсами 2-6 месяцев для предупреждения снижения когнитивных функций 60 минут, быстро распределяется во всех органах и повышения точности выполнения заданий в условиях интенсивных физических нагрузок в тренировочный тканях организма, проникает через гематоэнцефалический барьер и соревновательный периодплаценту (U.Gundert-Remy, 2015). Помимо этогоОбъем распределения – 0, пищевые добавки PS в более высоких дозах (60067 л/кг веса тела. Не обладает специфичностью распределения по органам и тканям. Период полувыведения составляет -800 мг/день) у лиц3, занимающихся спортом9-5, оказывают следующие эффекты: увеличивают время наступления истощения; повышают уровень тестостерона 3 ч (анаболическое опосредованное влияниеиногда до 10 ч); снижают уровень кортизола . Связь с белками крови (опосредованный антикатаболический эффектальбуминами); увеличивают соотношение тестостерон/кортизол - 15%. Метаболизму в печени подвергается более 90% введенного кофеина. Основная часть 70-80% деметилируется в печени c образованием параксантина (улучшение репаративных процессов1,7-диметилксантин); редуцируют болезненность мышц; улучшают самочувствие. PS активирует mTor, что способствует увеличению размеров мышц Другими первичными метаболитами являются теофиллин и мышечной силы, теобромин. Выведение кофеина и усиливает регенерацию мышечной ткани. Рекомендованные дозы для спортсменов для этих целей 400-800 мг/день курсами его метаболитов осуществляется почками (10% -42 дня. PS прочно вошел в ассортимент спортивного питания в неизменном виде компонента белковых продуктов, напитковостальные количества, батончиков и др.в основном, а также в виде самостоятельной добавки. На прошедшей в США в 2016 году международной конференции по пищевым добавкам в спорте A-GPC параксантина, теофиллина и PS названы в числе наиболее перспективных новых веществ недопингового плана для повышения физической готовности спортсменовтеобромина).

  [[Image:Neirostimulyatori_Ris_14.jpg|250px|thumb|right|Рис.14. Динамика изменений (ось абсцисс, время в часах после приема кофе) концентрации кофеина в плазме крови (ось ординат, мкг/мл) у мужчин при пероральном приеме 180 мл кофе с содержанием кофеина 96 мг/180 мл. Из S.Teekachunhatean и соавт. (2013).]]

''Создана специальная форма кофеина в составе жевательной резинки и защечных таблеток для рассасывания в полости рта '' с дипазоном доз 50-200 мг в одной порции для удобства применения в процессе выполнения тренировочных задач. Важным свойством такой формы является быстрое всасывание (в отличие от приема внутрь) уже в полости рта, что обеспечивает первичное наступление эффекта через 5-15 минут (при меньшей величине концентрации в плазме крови), и поддержание достигнутой концентрации кофеина по мере необходимости (G.H.Kamimori и соавт., 2002). === Фармакодинамика кофеина. ===Хотя кофеин обладает многими эффектами в организме, основным механизмом считается его конкуренция с аденозином в местах связывания с соответствующими рецепторами (L.L.Spriet, M.J.Gibala, 2004; B.Sokmen и соавт., 2008). В частности, за счет блокады центральных и периферических аденозиновых рецепторов и торможения активности фосфодиэстераз, способствует накоплению цАМФ и цГМФ. Ингибирует фосфодиэстеразу цАМФ (не только в ЦНС, но и в [[сердце]], гладкомышечных органах, жировой ткани, скелетных мышцах). Стабилизирует передачу в дофаминергических синапсах (психостимулирующие свойства), [[Адренергический синапс|бета-адренергических синапсах ]] гипоталамуса и продолговатого мозга (повышение тонуса сосудодвигательного центра), [[Холинергические рецепторы и синапсы|холинергических синапсах ]] коры (активация корковых функций) и продолговатого мозга (возбуждение дыхательного центра), норадренергических синапсах (усиление физической активности, анорексия). Таким образом, эффекты кофеина, в первую очередь, нейрональные и локализованы в ЦНС, что важно понимать при дальнейшей оценке его эргогенных свойств. К собственным механизмам действия кофеина добавляются и эффекты теофиллина и параксантина, как его метаболитов, на ЦНС (B.B.Fredholm и соавт., 1999). Кроме влияния на ЦНС, кофеин в процессе физических нагрузок способствует утилизации питательных субстратов. В частности, смещает упор с накопления гликогена на повышение мобилизации свободных жирных кислот (Essig D. И соавт., 1980; L.L.Spriet и соавт., 1992). Усиливается внутримышечное окисление жиров при циклических нагрузках. Правда такие метаболические эффекты кофеина проявляются только в средних и высоких дозах – 5-9 мг/кг (350-630 мг на спортсмена весом 70 кг), по сравнению с диапазоном психотропных доз. Еще одним механизмом потенциального эргогенного влияния кофеина может быть наблюдаемое в процессе физических нагрузок повышение выносливости за счет увеличение выделения бета-эндорфинов. Так, D.Laurent и соавторы (2000) показали, что прием кофеина в дозе 6 мг/кг увеличивает концентрацию в плазме бата-эндорфинов после 2-х часового теста на велотренажере на уровне пика потребления 65% VO2. Известно, что повышенное выделение в организме бета-эндорфинов при физических нагрузках за счет своего анальгетического эффекта способно снижать болевую чувствительность (A.Grossman, J.R.Sutton, 1985). ==== Повышение нейромышечных функций под влиянием кофеина. ====Исследования показали способность кофеина усиливать нейромышечную передачу и/или сократительную способность скелетной мускулатуры (J.M.Lopes и соавт., 1983; J.M.Kalmar, E.Cafarelli, 1999). В частности, J.M.Kalmar и Е.Cafarelli (1999) выявили под действием средней дозы кофеина (6 мг/кг) достоверное увеличение изометрической силы разгибания ног, а также времени развития усталости в процессе субмаксимального изометрического разгибания ног. Потребление кофеина вызывает отчетливый термогенный ответ в дозе 100 мг даже у лиц, которые ежедневно потребляют в обычной жизни от 100 до 200 мг кофеина (A.Astrup и соавт., 1990). Увеличение расхода энергии после приема кофеина не возвращается к исходным значениям в течение 3-х часов. Эти данные указывают на наличие в суммарном действии кофеина двух компонентов – центрального и периферического. Теоретически, кофеин может действовать на ЦНС как антагонист аденозина, а на периферии – как метаболический субстрат и корректор нейро-мышечной функции. Положительное действие кофеина на физическую готовность спортсменов не статично, и зависит от ряда факторов, включая (но не ограничиваясь) исходное состояние организма, уровень физических нагрузок, время дня, характер диеты и примененных параллельно других добавок, дозы кофеина и т.д. ==== Психотропные эффекты кофеина в спорте. ====Влияние кофеина на когнитивные функции спортсменов изучались в различных видах спорта, включающие высокоинтенсивные нагрузки в командных видах, силовые дисциплины и виды, требующие выносливости, точности выполнения поставленных задач, включая военную подготовку частей особого назначения (таблица 4).

'''Таблица 4. Влияние кофеина на когнитивные функции спортсменов в различных видах спорта и военнослужащих''' {| class="wikitable"|-! Автор исследования, год !! Категория спортсменов, суточная доза кофеина !! Характер физических упражнений !! Основные результаты|-| colspan="4" style="text-align: center;" | Аэробные нагрузки|-| T.M. McLellan и соавт., 2005a,b; 2007 Военнослу-жащие || Военнослужащие сил специального назначения.600-800 мг в составе жева-тельной ре-зинки жевательной резинки за час до задания || Выполнение серии задач в течение нескольких дней (включая ночное время): бег 4-6 км; стрельба на точность; рекогносцировка на местности; психомоторные навыки || Повышалась точность стрельбы, улучшалась ориентация на местности, увеличивалось время движения до усталости и скорость бега, полнота выполнения задания|| || |-| || || |-| || || |-| || || |}

''Примечания: '' * - прямых данных о применении кофеина в полевых условиях нет, но лабораторные данные получены при моделировании ситуации, приближенной к таковым.

''Примечания: '' на схеме не указаны омега-3 ПНЖК, которые при курсовом назначении повышают когнитивные функции и оказывают защитное действие в отношении нейрональной и мышечной ткани. Эти аспекты рассмотрены в соответствующей главе настоящего «Руководства». Это же касается креатина, активно участвующего в нейрональном метаболизме, глутамина и его дипептидов, а также донаторов оксида азота. А, В, С – уровни доказательности эффективности в спорте от высшего (А) к низшему (С).