5242
правки
Изменения
Новая страница: «== Метаболизм аминокислот: получение энергии в виде АТФ, образование глюкозы и кетоновых…»
== Метаболизм аминокислот: получение энергии в виде АТФ, образование глюкозы и кетоновых тел ==
Рис. 46.1. Окисление аминокислот для получения энергии в виде АТФ
=== Катаболизм аминокислот для получения энергии в виде АТФ ===
Распространенная ошибка — представление о том, что углеродные «скелеты» [[Аминокислоты|аминокислот]] окисляются в цикле Кребса. Следует помнить, что в цикле Кребса окисляется ацетил-КоА — до 2 молекул СО<sub>2</sub>. Таким образом, чтобы полностью окислить аминокислоту, прежде ее надо преобразовать в ацетил-КоА. Так и происходит с большей частью аминокислот: из них образуется ацетил-КоА, который затем поступает в цикл Кребса. В процессе его окисления образуются НАДН и ФАДН<sub>2</sub>, необходимые для синтеза [[АТФ]] в дыхательной цепи. ''Примечание'': некоторые аминокислоты — [[гистидин]], глутамат, пролин и [[орнитин]] — вступают в цикл Кребса в виде [[Альфа-кетоглутарат|а-кетоглутарата]]. а-Кетоглутарат частично окисляется в цикле Кребса ферментом а-кетоглутаратдегидрогеназой с высвобождением одной молекулы СО<sub>2</sub>. Неиспользованная часть углеродного «скелета» теперь должна покинуть митохондрию, чтобы после ряда превращений вновь оказаться в ней в виде ацетил-КоА. И только потом он будет полностью окислен в цикле Кребса.
== Нарушение обмена аминокислот ==
Рис. 47.1. Болезнь кленового сиропа, гомоцистинурия и цистинурия
=== Болезнь кленового сиропа ===
'''Болезнь кленового сиропа''' наследуется по аутосомно-рецессивному типу. Причина болезни — недостаточность дегидрогеназы а-кетокислот с разветвленной цепью (рис. 47.1). Эти а-кетокислоты образуются из [[Аминокислоты с разветвленными боковыми цепями|аминокислот с разветвленной цепью]] — изолейцина, валина и [[лейцин]]а. При недостаточности фермента они накапливаются и выводятся с мочой, придавая ей характерный запах кленового сиропа. И аминокислоты с разветвленной цепью, и а-кетокислоты с разветвленной цепью относятся к нейротоксичным веществам. Если они накапливаются в крови, развиваются тяжелые неврологические нарушения, возможны отек головного мозга, умственная отсталость. Для лечения болезни необходимо употреблять в пищу продукты с низким содержанием этих аминокислот.
=== Гомоцистинурия ===
Не так давно повышенную концентрацию гомоцистеина в крови включили в факторы риска развития [[Сердечно-сосудистая патология|сердечно-сосудистых заболеваний]]. Впрочем, уже довольно давно было замечено, что без лечения при гомоцистинурии часто развиваются поражения сосудов. Кроме того, у таких больных нарушается структура хрящевой ткани, что приводит к [[остеопороз]]у, смещению хрусталика глаза и долихостеномелии (от греческого dolicho — длинный, stems — узкий, melos — конечность; эта аномалия также называется «паучья кисть»). Классическая форма гомоцистинурии развивается при нарушении работы цистатионин-β-синтазы. При недостаточности другого фермента — метионинсинтазы (метилтетрагидрофо-латгомоцистеинметилтрансферазы) — наблюдается гипергомоцистинурия.
Обратите внимание на орфографию: при гомоцистинурии повышен сывороточный гомоцистеин.
Рис. 47.2. Альбинизм и алкаптонурия
==== Недостаточность метионинсинтазы ====
'''Метионинсинтаза''' — В12-зависимый фермент; который в качестве кофермента использует N5-метилтетрагидрофолат (рис. 47.1). Этот фермент катализирует перенос метальной группы с N5-метилтетрагидрофолата на гомоцистеин с образованием [[метионин]]а. При недостаточности метионинсинтазы накапливается гомоцистеин, что приводит к гипергомоцистинемии, мегалобластной анемии и задержке умственного развития. В ряде случаев состояние больных улучшается при приеме [[Фолиевая кислота|фолатов]] и [[Цианокобаламин|витамина В12]]. Кроме того, можно принимать [[Бетаин (Betaine)|бетаин]]: в этом случае используется обходной метаболический путь, в котором бетаин отдает метальную группу гомоцистеину для образования метионина.
==== Недостаточность цистатионин-β-синтазы ====
'''Недостаточность цистатионин-β-синтазы''' наследуется по аутосомно-рецессивному типу (рис. 47.1). Это самая распространенная причина гомоцистанурии. Среди всех нарушений аминокислотного обмена недостаточность цистатаонин-β-синтазы находится на втором месте по излечимости. Так, в ряде случаев состояние больных улучшается при приеме пиридоксина, однако многим больным он не помогает. Пероральное употребление бетаина нередко способствует эффективному снижению уровня гомоцистеина в сыворотке крови.
=== Цистинурия ===
'''Цистинурия''' наследуется по аутосомно-рецессивному типу. При цистинурии нарушено обратное всасывание некоторых аминокислот в почечных канальцах: цистина, орнитина, [[аргинин]]а и [[лизин]]а. Цистин (димер [[цистеин]]а) плохо растворим в воде и накапливается в канальцевой жидкости, образуя камни в почках и мочевом пузыре (развивается так называемый цистиновый уролитиаз). Свое название цистин получил после того, как в мочевом пузыре (cyst) были обнаружены цистиновые камни.
=== Алкаптонурия ===
'''Алкаптонурия''' наследуется по аутосомно-рецессивному типу. Это легкое заболевание, которое никак не влияет на продолжительность жизни. Причина развития алкаптонурии — недостаточность оксидазы гомогентизиновой кислоты (рис. 47.2). Накапливающаяся гомогентизиновая кислота выводится вместе с мочой и постепенно окисляется на воздухе в пигмент черного цвета. Обычно болезнь выявляется, когда родители замечают черные пятна на пеленках и подгузниках.
Кроме того, следы пигмента постепенно накапливаются и в тканях, особенно в хрящевой. В четвертой декаде жизни они придают ушному хрящу голубовато-черную или серую окраску.
=== Альбинизм (глазокожный альбинизм) ===
'''Альбинизм''' — нарушение синтеза или обмена кожного пигмента меланина (рис. 47.2). Глазокожный альбинизм I типа развивается из-за нарушения структуры тирозиназы и наследуется по аутосомно-рецессивному типу. При этом заболевании в волосах, глазах и коже полностью отсутствует пигмент. Из-за отсутствия меланина в коже у таких больных повышен риск развития рака кожи.
== Читайте также ==
*[[Регуляция гликолиза и цикл Кребса]]
*[[Аминокислоты - вред и побочные эффекты]]
*[[Аминокислоты в спорте]]
Рис. 46.1. Окисление аминокислот для получения энергии в виде АТФ
=== Катаболизм аминокислот для получения энергии в виде АТФ ===
Распространенная ошибка — представление о том, что углеродные «скелеты» [[Аминокислоты|аминокислот]] окисляются в цикле Кребса. Следует помнить, что в цикле Кребса окисляется ацетил-КоА — до 2 молекул СО<sub>2</sub>. Таким образом, чтобы полностью окислить аминокислоту, прежде ее надо преобразовать в ацетил-КоА. Так и происходит с большей частью аминокислот: из них образуется ацетил-КоА, который затем поступает в цикл Кребса. В процессе его окисления образуются НАДН и ФАДН<sub>2</sub>, необходимые для синтеза [[АТФ]] в дыхательной цепи. ''Примечание'': некоторые аминокислоты — [[гистидин]], глутамат, пролин и [[орнитин]] — вступают в цикл Кребса в виде [[Альфа-кетоглутарат|а-кетоглутарата]]. а-Кетоглутарат частично окисляется в цикле Кребса ферментом а-кетоглутаратдегидрогеназой с высвобождением одной молекулы СО<sub>2</sub>. Неиспользованная часть углеродного «скелета» теперь должна покинуть митохондрию, чтобы после ряда превращений вновь оказаться в ней в виде ацетил-КоА. И только потом он будет полностью окислен в цикле Кребса.
== Нарушение обмена аминокислот ==
Рис. 47.1. Болезнь кленового сиропа, гомоцистинурия и цистинурия
=== Болезнь кленового сиропа ===
'''Болезнь кленового сиропа''' наследуется по аутосомно-рецессивному типу. Причина болезни — недостаточность дегидрогеназы а-кетокислот с разветвленной цепью (рис. 47.1). Эти а-кетокислоты образуются из [[Аминокислоты с разветвленными боковыми цепями|аминокислот с разветвленной цепью]] — изолейцина, валина и [[лейцин]]а. При недостаточности фермента они накапливаются и выводятся с мочой, придавая ей характерный запах кленового сиропа. И аминокислоты с разветвленной цепью, и а-кетокислоты с разветвленной цепью относятся к нейротоксичным веществам. Если они накапливаются в крови, развиваются тяжелые неврологические нарушения, возможны отек головного мозга, умственная отсталость. Для лечения болезни необходимо употреблять в пищу продукты с низким содержанием этих аминокислот.
=== Гомоцистинурия ===
Не так давно повышенную концентрацию гомоцистеина в крови включили в факторы риска развития [[Сердечно-сосудистая патология|сердечно-сосудистых заболеваний]]. Впрочем, уже довольно давно было замечено, что без лечения при гомоцистинурии часто развиваются поражения сосудов. Кроме того, у таких больных нарушается структура хрящевой ткани, что приводит к [[остеопороз]]у, смещению хрусталика глаза и долихостеномелии (от греческого dolicho — длинный, stems — узкий, melos — конечность; эта аномалия также называется «паучья кисть»). Классическая форма гомоцистинурии развивается при нарушении работы цистатионин-β-синтазы. При недостаточности другого фермента — метионинсинтазы (метилтетрагидрофо-латгомоцистеинметилтрансферазы) — наблюдается гипергомоцистинурия.
Обратите внимание на орфографию: при гомоцистинурии повышен сывороточный гомоцистеин.
Рис. 47.2. Альбинизм и алкаптонурия
==== Недостаточность метионинсинтазы ====
'''Метионинсинтаза''' — В12-зависимый фермент; который в качестве кофермента использует N5-метилтетрагидрофолат (рис. 47.1). Этот фермент катализирует перенос метальной группы с N5-метилтетрагидрофолата на гомоцистеин с образованием [[метионин]]а. При недостаточности метионинсинтазы накапливается гомоцистеин, что приводит к гипергомоцистинемии, мегалобластной анемии и задержке умственного развития. В ряде случаев состояние больных улучшается при приеме [[Фолиевая кислота|фолатов]] и [[Цианокобаламин|витамина В12]]. Кроме того, можно принимать [[Бетаин (Betaine)|бетаин]]: в этом случае используется обходной метаболический путь, в котором бетаин отдает метальную группу гомоцистеину для образования метионина.
==== Недостаточность цистатионин-β-синтазы ====
'''Недостаточность цистатионин-β-синтазы''' наследуется по аутосомно-рецессивному типу (рис. 47.1). Это самая распространенная причина гомоцистанурии. Среди всех нарушений аминокислотного обмена недостаточность цистатаонин-β-синтазы находится на втором месте по излечимости. Так, в ряде случаев состояние больных улучшается при приеме пиридоксина, однако многим больным он не помогает. Пероральное употребление бетаина нередко способствует эффективному снижению уровня гомоцистеина в сыворотке крови.
=== Цистинурия ===
'''Цистинурия''' наследуется по аутосомно-рецессивному типу. При цистинурии нарушено обратное всасывание некоторых аминокислот в почечных канальцах: цистина, орнитина, [[аргинин]]а и [[лизин]]а. Цистин (димер [[цистеин]]а) плохо растворим в воде и накапливается в канальцевой жидкости, образуя камни в почках и мочевом пузыре (развивается так называемый цистиновый уролитиаз). Свое название цистин получил после того, как в мочевом пузыре (cyst) были обнаружены цистиновые камни.
=== Алкаптонурия ===
'''Алкаптонурия''' наследуется по аутосомно-рецессивному типу. Это легкое заболевание, которое никак не влияет на продолжительность жизни. Причина развития алкаптонурии — недостаточность оксидазы гомогентизиновой кислоты (рис. 47.2). Накапливающаяся гомогентизиновая кислота выводится вместе с мочой и постепенно окисляется на воздухе в пигмент черного цвета. Обычно болезнь выявляется, когда родители замечают черные пятна на пеленках и подгузниках.
Кроме того, следы пигмента постепенно накапливаются и в тканях, особенно в хрящевой. В четвертой декаде жизни они придают ушному хрящу голубовато-черную или серую окраску.
=== Альбинизм (глазокожный альбинизм) ===
'''Альбинизм''' — нарушение синтеза или обмена кожного пигмента меланина (рис. 47.2). Глазокожный альбинизм I типа развивается из-за нарушения структуры тирозиназы и наследуется по аутосомно-рецессивному типу. При этом заболевании в волосах, глазах и коже полностью отсутствует пигмент. Из-за отсутствия меланина в коже у таких больных повышен риск развития рака кожи.
== Читайте также ==
*[[Регуляция гликолиза и цикл Кребса]]
*[[Аминокислоты - вред и побочные эффекты]]
*[[Аминокислоты в спорте]]