'''Историческая справка'''. Периферические эффекты двух природных алкалоидов — никотина [[никотин]]а и лобелина — обусловлены их возбуждающим действием на вегетативные ганглии. Никотин (рис. 9.5) был впервые выделен в 1828 г. из листьев курительного табака Nicotiana tabacum Поссельтом и Рейманом, а первые исследования его фармакологических свойств были проведены в 1843 г. Орфилой. Ленгли и Диккинсон (Langley and Dickinson, 1889), смазывая никотином верхний шейный ганглий кролика, показали, что это вещество действует именно в области самого ганглия, а не пресинаптических или постсинаптических волокон. Алкалоид лобелии вздутой (Lobelia inflata) лобелин по своему действию во многом сходен с никотином, но менее активен.

Клиническое значение никотина определяется его токсическими свойствами, присутствием его в табаке и способностью вызывать зависимость. Последствия длительного действия никотина и употребления табака рассматриваются в гл. 24.

'''Периферическая нервная система'''. Основной эффект никотина заключается во временном возбуждении с последующим более стойким торможением постганглионарных нейронов. В малых дозах он непосредственно стимулирует эти нейроны и, возможно, облегчает проведение возбуждения в ганглиях. При использовании больших доз возбуждение быстро сменяется блокадой проведения. Стимулирующее влияние никотина на постганглионарные нейроны совпадаете их деполяризацией; тормозное же развивается во время деполяризации, а продолжается после ее окончания. На мозговое вещество надпочечников никотин также оказывает двоякое действие — в малых дозах вызывает выброс [[Катехоламины|катехоламинов]], в больших — подавляет их высвобождение в ответ на раздражение внутренностных нервов.

'''[[Сердечно-сосудистая система]]'''. При в/в введении собакам никотин обычно вызывает рост ЧСС и АД, причем АД сохраняется повышенным дольше. Эта реакция в основном обусловлена стимуляцией симпатических ганглиев и мозгового вещества надпочечников и высвобождением катехоламинов из окончаний симпатических нервов. Дополнительную роль играет стимуляция хеморецепторов сонных гломусов и аортальных телец, рефлекторно вызывающая сужение сосудов, тахикардию и, как следствие, повышение АД.

Никотин хорошо всасывается из легких, с поверхности слизистой рта и кожи (известны тяжелые отравления при его нанесении на кожу). Поскольку он представляет собой сравнительно сильное основание, его всасывание из желудка затруднено, а из кишечника, напротив, достаточно полное. В связи с более медленным всасыванием из ЖКТ эффект никотина при жевании табака длительнее, чем при курении. В одной сигарете содержится 6—11 мг никотина, а в организм поступает 1 —3 мг, впрочем, при глубоких затяжках и других приемах опытных курильщиков эта доза может возрасти втрое (Henningfield, 1995; Benowitz, 1998). Существуют несколько препаратов никотина для бросающих курить; эффективность их применения зависит от того, насколько успешно удается подавить абстинентный синдром. К таким препаратам относятся содержащие никотин жевательные резинки, пластыри, аэрозоли для интраназального введения, растворы для ингаляции. Наиболее распространены жевательные резинки и пластыри. Цель их применения — создать постоянную концентрацию никотина в плазме, меньшую, чем в венозной крови после курения (концентрация никотина в артериальной крови сразу после затяжки может быть в 10 раз выше, чем в венозной). Эффективность всех этих средств выше, если их сочетать с врачебными консультациями и психотерапией (Henningfield, 1995; Fant et al., 1999; Benowitz, 1998; см. также гл. 24199824).

Примерно 80—90% никотина подвергается метаболическим превращениям, преимущественно в печени, но частично также в легких и почках. Главным его метаболитом является котинин, в меньших количествах образуются никотин-1 '-N-оксид, 3-гидроксикотинин и конъюгированные соединения (Benowitz, 1998). Состав метаболитов и скорость метаболизма, видимо, одинаковы у курильщиков и некурящих. Т1/2 никотина после вдыхания или парентерального введения составляет около 2 ч. Как сан никотин, так и его метаболиты быстро выводятся почками. Скорость этого выведения зависит от pH мочи: при щелочной реакции мочи оно замедляется. Кроме того, никотин попадаете молоко, и в случае если кормящая женщина много курит, концентрация никотина в молоке может достигать 0,5 мг/л.