'''Грелин''' (''«ghre-»'' переводится как рост) - липофильный гормон, секретируемый клетками слизистой оболочки желудка и тонкого кишечника и стимулирующий потребление пищи. Гормон способствует выделению {{Wow}} На основе грелина созданы различные производные [[Гормон ростаили пептиды (сравнение)|гормона ростапептиды]], регулирует [[Регуляция аппетита|аппетит]], влияет на углеводный и липидный обмены. Кроме того, он оказывает кардиопротекторный эффект при ишемии, усиливает вазодилатацию и регулирует артериальное давление<ref>Cao J. M., Ong H., Chen C. Effects of ghrelin and synthetic GH secretagogues on the cardiovascular system //Trends in Endocrinology & Metabolism. – 2006. – Т. 17. – №. 1. – С. 13-18.</ref>.  Грелин идентифецирован которые нашли широкое применение в 1999 году благодаря своей способности увеличивать секрецию [[Гормон роста|гормона роста]] из [[Передняя доля гипофиза|гипофизабодибилдинг]]. Концентрация грелина повышается в период голодания и с потерей веса. Предварительные отчеты показывают что у людей с синдромом Прадера - Вилли уровень грелина выше на голодный желудок и отсутствует нормальное снижение гормона после приема пищи <ref>Ühing P. W. S., Lastekliinik T. Ü. K. Prader-Willi sündroomi ravi olevik ja tulevik.</ref>. На основе грелина созданы различные производные пептиды, которые нашли широкое применение в бодибилдингее. Среди них:

[[Image:Rol'_grenina_i_lepninaУ человека уровень грелина повышается непосредственно перед приёмом пищи и быстро снижается после еды, таким образом, грелин является индикатором краткосрочного энергетического баланса и сигналом для приёма пищи.jpg|300px|thumb|right|Роль Концентрация грелина снижается при ожирении и лептина в регуляции пищевого поведения(прямые линии - стимуляция, пунктирные - подавлениенапротив, ? - предположительные связи)]]увеличивается при кахексии.

'''Повышенная секреция грелина вызывает [[ожирение]].''' У пациентов с ожирением в отличие от лиц с нормальной массой тела после еды уровень грелина не снижается, по этой причине не возникает чувства сытости после приёма пищи. Это служит причиной нарушения [[Пищевое поведение|пищевого поведения]] у тучных людей.<ref>ТЕРЕЩЕНКО И. В последующем было установлено., что грелин оказывает целый ряд кардинальных эффектов на гомеостаз:КАЮШЕВ П. Е. Грелин и его роль в норме и патологии. – 2013.</ref>

2== Эффекты грелина ==[[Image:Ghrelinfluctuation.gif|250px|thumb|right|Колебания уровня грелина в плазме (завтрак, обед и ужин) координация моторики ]]В настоящее время общепризнанна роль грелина как индикатора дефицита энергии. Гормон преимущественно секретируется клетками белой [[Жировая ткань|жировой ткани]], кроме того, источниками его синтеза являются плацента, эпителий грудных желёз, скелетная мускулатура и слизистая желудка . К настоящему времени установлено, что грелин сигнализирует о голодании, тем самым способствуя увеличению приёма пищи и, соответственно, массы тела, т. е. является [[Гормоны голода и насыщения|орексигенным гормоном]]. Реципрокные взаимоотношения [[Лептин|лептина]] и двенадцатиперстной кишки; грелина проявляются на уровне нейронов гипоталамуса, имеющих специфические рецепторы к каждому из этих пептидов.

4) регуляция циклов сон-бодрствование *Усиление чувства голода и поведенческих реакцийстимулирование потребления пищи;

5) моделирование эндокринной *Координация моторики желудка и экзокринной функции поджелудочной железыдвенадцатиперстной кишки;

6) кардиопротективное действие*Подавление активности репродуктивной системы;

7) антипролиферативное действие в неопластических клетках*Регуляция циклов сон-бодрствование и поведенческих реакций;

8) участие в реакциях иммунитета*Моделирование эндокринной и экзокринной функции поджелудочной железы;

Гиперсекреция грелина вызывает развитие *Участие в реакциях [[ОжирениеИммунитет - препараты|ожиренияиммунитета]]. Однако с развитием тучности уровень гормона в крови снижается и возникает стойкая гипогрелинемия. У '''пациентов с ожирением в отличие от лиц с нормальной массой тела после еды уровень грелина не снижается.''' В этом заключается одна из причин того, что у больных с ожирением не возникает чувства сытости после приема пищи; это служит причиной полифагии у тучных людей.<ref>ТЕРЕЩЕНКО И. В., КАЮШЕВ П. Е. Грелин и его роль в норме и патологии. – 2013.</ref>

В крови и желудке присутствуют две формы грелина: ''активная'' — связанная с октановой кислотой, и ''неактивная'' дезацилированная форма. Дезацилированный грелин, присутствующий в сыворотке в значительно больших количествах, чем ацилированная форма, по всей видимости, лишен каких бы то ни было эндокринных эффектов. Тем не менее, он обладает некоторой кардиопротективной и антипролиферативной активностью*Стимуляция секреции [[пролактин]]а, возможно, за счет связывания с особыми подтипами рецептора секретагогов [[Гормон ростаАдренокортикотропный гормон|гормона ростаАКТГ]], антидиуретического гормона.

{{Wow}}'''Грелин на сегодняшний момент — единственный гормон, который оказывает свое своё орексигенное действие и при периферическом введении.''' Ежедневное подкожное введение грелина приводит к увеличению массы тела, причём отмечается значительный прирост жировой ткани без каких-либо изменений «сухой» (мышечной) массы тела. В условиях эксперимента инъекции грелина не только стимулируют приём пищи, но и увеличивают его продолжительность. <ref>Романцова Т. И., Волкова Г. Е. Лептин и грелин: антагонизм и взаимодействие в регуляции энергетического обмена //Ожирение и метаболизм. – 2005. – №. 2.</ref>

У человека уровень грелина повышается непосредственно перед приемом пищи == Грелин и быстро снижается после еды, таким образом, '''грелин является индикатором краткосрочного энергетического баланса''' и сигналом для инициации приема пищи. Концентрация грелина снижается при ожирении и, напротив, увеличивается при кахексии. Необходимо отметить, что у тучных больных постпрандиальное снижение содержания грелина отсрочено по времени, что вносит определенный вклад в развитие ожирения. Ежедневное подкожное введение грелина приводит к увеличению массы тела, причем отмечается значительный прирост жировой ткани без каких-либо изменений «тощей» (мышечной) массы тела. В условиях эксперимента инъекции грелина не только стимулируют прием пищи, но и увеличивают его продолжительность. <ref>Романцова Т. И., Волкова Г. Е. Лептин и грелин: антагонизм и взаимодействие в регуляции энергетического обмена //Ожирение и метаболизм. – 2005. – №. 2.</ref>сердце ==

== Роль Наличие грелиновых рецепторов в миокарде и сосудистой стенке предполагает существование регуляторного влияния грелина в регуляции на [[Сердечно-сосудистая система|сердечно-сосудистой системы ==сосудистую систему]].

Наличие грелиновых рецепторов в миокарде и сосудистой стенке предполагает существование регуляторного влияния Эффекты грелина на сердечно-сосудистую систему. Так, в экспериментах было установлено, что грелин улучшает сократимость миокарда при патологических состояниях, уменьшает размер инфаркта и нивелирует ослабление сокращения функции левого желудочка на фоне реперфузионной ишемии <ref>Frascarelli S, Ghelardoni S, Ronca-Testoni S, Zucchi R. Effect of ghrelin and synthetic growth hormone secretagogues in normal and ischemic rat heart. Basic Research in Cardiology. 2003;98(6):401-405. [PubMed]</ref>. #Внутривенные или подкожные инъекции грелина увеличивают сердечный выброс, улучшают сократимость миокарда и вызывают значительное снижение среднего артериального давления без изменения сердечного ритма у здоровых людей<ref>Nagaya N, Moriya J, Yasumura Y, et al. Effects of ghrelin administration on left ventricular function, exercise capacity, and muscle wasting in patients with chronic heart failure. Circulation. 2004;110(24):3674-3679. [PubMed]</ref>.#Грелин снижает ремоделирование левого желудочка, системное сосудистое сопротивление и увеличивает сердечный выброс и сердечный индекс у больных с хронической сердечной недостаточностью<ref>Kissebah AH, Sonnenberg GE, Myklebust J, et al. Quantitative trait loci on chromosomes 3 and 17 influence phenotypes of the metabolic syndrome. Proceedings of the National Academy of Sciences of the United States of America. 2000;97(26):14478-14483. [PMC free article] [PubMed]</ref>. #Отмечена отрицательная корреляция между уровнем плазменного грелина и кровяным давлением, что может свидетельствовать о том, что грелин подавляет симпатическую активность и снижает артериальное давление, влияя на центральную нервную систему<ref>Mizia-Stec K, Zahorska-Markiewicz B, Olszanecka-Glinianowicz M, et al. Ghrelin as a potential blood pressure reducing factor in obese women during weight loss treatment. Endokrynologia Polska. 2008;59(3):207-211. [PubMed]</ref>. Cнижение артериального давления обусловлено прямым действием грелина на эндотелий или гладкомышечные элементы сосудистой стенки<ref> Wiley KE, Davenport AP. Comparison of vasodilators in human internal mammary artery: ghrelin is a potent physiological antagonist of endothelin-1. British Journal of Pharmacology. 2002;136(8):1146-1152. [PMC free article] [PubMed]</ref>. Существует предположение, что грелин нормализует эндотелиальную дисфункцию у больных с [[Метаболический синдром|метаболическим синдромом]] путём увеличения биодоступности [[Донаторы азота|оксида азота]] (NO). #Обладает кардиопротекторным действием, которое заключается в подавлении клеточного апоптоза в сердечно-сосудистой системе<ref> Iglesias MJ, Pineiro R, Blanco M, et al. Growth hormone releasing peptide (ghrelin) is synthesized and secreted by cardiomyocytes. Cardiovascular Research. 2004;62(3):481-488. [PubMed]</ref>.

Грелин улучшает функции и снижает ремоделирование левого желудочка у больных с хронической сердечной недостаточностью. Кроме того, грелин снижает системное сосудистое сопротивление и увеличивает сердечный выброс и сердечный индекс у пациентов с хронической сердечной недостаточностью. Замечено, что лечение грелином в течение трех недель увеличивает массу тела, мышечную массу и силу сокращения сердечной мышцы<ref>Kissebah AH, Sonnenberg GE, Myklebust J, et al. Quantitative trait loci on chromosomes 3 and 17 influence phenotypes of the metabolic syndrome. Proceedings of the National Academy of Sciences of the United States of America. 2000;97(26):14478-14483. == [[PMC free articleАнорексия] [PubMed]</ref>. Эти результаты предполагают, что гре-лин может нивелировать атрофию мышц у пациентов с хронической сердечной недостаточностью. Он также, по-видимому, может эффективно применяться при лечении тяжелых катаболических состояний, характеризующихся потерей веса и мышечной массы и устойчивых к длительному лечению пищевыми добавками.ожирение ==

Отмечена отрицательная корреляция между уровнем плазменного *Уровень грелина и кровяным давлениемв плазме тучных людей ниже, чем у здоровых лиц, <ref>https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/12023994</ref> что может свидетельствовать о томпозволяет предположить, что грелин подавляет симпатическую активность и снижает артериальное давлениене способствуют развитию ожирения, влияя на центральную нервную систему<ref>Miziaза исключением случаев синдрома Прадера-Stec K, ZahorskaВилли -Markiewicz Bиндуцированных ожирением, Olszanecka-Glinianowicz Mгде высокие уровни грелина, et alкоррелирует с повышением потребления пищи.<ref>https://www.ncbi. Ghrelin as a potential blood pressure reducing factor in obese women during weight loss treatmentnlm. Endokrynologia Polskanih. 2008;59(3)gov/pubmed/15070936</ref><ref>https:207-211//www.ncbi.nlm.nih. [PubMed]gov/pubmed/12466337</ref>. Эта гипотеза подтверждается исследованиями, показывающими, что грелин значительно уменьшает *Люди с нервной анорексией имеют высокий уровень плазменного норадреналинауровня грелина <ref>Soeki T, Kishimoto I, Schwenke DO, et alhttps://www. Ghrelin suppresses cardiac sympathetic activity and prevents early left ventricular remodeling in rats with myocardial infarctionncbi. American Journal of Physiologynlm. 2008;294(1):H426-H432nih. [PubMed]gov/pubmed/24731664</ref>в сравнении с группой конституционно худых и с нормальным весом. Было выявлено снижение периферического сопротивления на фоне внутривенного введения грелина в супрафизиологической дозе<ref> Garcia EA, Korbonits Mhttps://www. Ghrelin and cardiovascular healthncbi. Current Opinion in Pharmacologynlm. 2006;6(2):142-147nih. [PubMed]gov/pubmed/17413094</ref>. Возможно, снижение артериального давления обусловлено прямым действием *При внутривенном введении грелина у пациентов с нервной анорексией увеличилось потребление пищи на эндотелий или гладкомышечные элементы сосудистой стенки12-36%.<ref> Wiley KE, Davenport APhttps://www. Comparison of vasodilators in human internal mammary artery: ghrelin is a potent physiological antagonist of endothelin-1ncbi. British Journal of Pharmacologynlm. 2002;136(8):1146-1152nih. [PMC free article] [PubMed]gov/pubmed/19755753</ref>. Существует предположение*Уровень грелина поднимается в период с полночи до рассвета чаще у более худых людей, что грелин нормализует эндотелиальную дисфункцию подтверждает о нарушении циркадного цикла у больных людей с метаболическим синдромом путем увеличения биодоступности оксида азота (NO) [60]ожирением <ref>https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/15231997</ref>. Молекулярный механизм действия *Уровень грелина на сосуды заключается находится в стимуляции выработки NO с использованием сигнального пути, опосредуемого СГС^Ы, PI-3 киназызависимости от фазы циркадного цикла, AKT и eNOSего секреция прерывается при воздействии света даже в ночное время<ref>Rabe Khttps://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/24673196</ref>.*Длительность короткого сна может также привести к ожирению, Lehrke Mза счёт увеличения аппетита по средствам гормональных изменений<ref>https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/18517032</ref>.*Недостаток сна увеличивает секрецию грелина, Parhofer KGи уменьшает выработку лептина, Broedl UCоба эффекта регулируют пищевое поведение. Adipokines and insulin resistance*Повышенный уровень грелина у больных раком с кахексией<ref>https://www. Molecular Medicinencbi. 2008;14(11-12):741-751nlm.nih. [PMC free article] [PubMed]gov/pubmed/15713718</ref>.

Тесауро М. == Грелин и соавт.<ref> Tesauro M, Schinzari F, Rovella V, et al. Ghrelin restores the endothelin 1/nitric oxide balance in patients with obesity-related metabolic syndrome. Hypertension. 2009;54(5):995-1000. [PubMed]</ref> изучили влияние грелина на баланс между NO и эндотелином-1, сосудосуживающим пептидом, вырабатываемым сосудистыми эндотелиальными клетками у лиц с ожирением и метаболическим синдромом. В отсутствие грелина, сосудорасширяющий ответ на введение антагониста рецептора эндотелина-BQ-123 был выше у больных с метаболическим синдромом по сравнению с контролем, тогда как введение ингибитора NO-синтазы вызывало менее выраженную вазоконстрикцию у пациентов по сравнению со здоровыми людьми. Таким образом, у пациентов с метаболическим синдромом грелин способствует поддержанию баланса между сосудосуживающим (эн-дотелин 1) и сосудорасширяющим (NO) соединениями. При этом его влияние может затрагивать как центральные, так и периферические сосуды.иммунная система ==

Многочисленные исследования показали, что грелин обладает кардиопротекторным действием, которое заключается в подавлении клеточного апоптоза в сердечнососудистой системе. Грелин, по-видимому, способен предотвращать апоптоз кардиомиоцитов путем подавления арабинозид цитозининового индуктора апоптоза (AraC)<ref> Iglesias MJ, Pineiro R, Blanco M, et al. Growth hormone releasing peptide (ghrelin) is synthesized and secreted by cardiomyocytes. Cardiovascular Research. 2004;62(3):481-488. [PubMed]</ref>. Кроме того, введение '''Противовоспалительное действие грелина предотвращает первичный апоптоз в кардиомиоцитах за счет стимуляции синтеза антител к анти-ФАС агонистам. Известно, что грелин стимулирует фосфорилирование тирозина и активирует ERK-1/2 и Akt в кардиомиоцитах и эндотелиальных клетках. Активация этих двух путей также вовлечена в антиапоптотический эффект грелина. Грелин может модулировать внутриклеточный энергетический баланс, стимулируя 5'-AMP активированную протеинкиназу (AMPK), выполняющую центральную роль в регулировании энергетического обмена в клетках, особенно в анаэробных условиях<ref>Kola B, Hubina E, Tucci SA, et al. Cannabinoids and ghrelin have both central and peripheral metabolic and cardiac effects via AMP-activated protein kinase. Journal of Biological Chemistry. 2005;280(26):25196-25201. [PubMed]</ref>. Влияние грелина на активность AMPK может иметь важное значение в механизме кардиопротекции при повреждениях постишемической реперфузии <ref>Garcia EA, Korbonits M. Ghrelin and cardiovascular health. Current Opinion in Pharmacology. 2006;6(2):142-147. [PubMed]</ref>.''

== Роль Учитывая широкое распространение грелиновых рецепторов в клетках иммунной системы, была высказана гипотеза, что грелин обладает иммунорегуляторными свойствами. Согласно опубликованным данным, грелин обладает мощным противовоспалительным действием. В частности, он способен снижать в иммунокомпетентных клетках экспрессию провоспалительных цитокинов (IL-1p, IL-6 и TNF-а). Интересно, что увеличение экспрессии грелина и его рецепторов наблюдается в развитии ожиренияТ-лимфоцитах после их активации<ref>Dixit VD, Schaffer EM, инсулинорезистентности и сахарного диабета 2 типа ==Pyle RS, et al. Ghrelin inhibits leptin- and activation-induced proinflammatory cytokine expression by human monocytes and T cells. Journal of Clinical Investigation. 2004;114(1):57-66. [PMC free article] [PubMed]</ref>.

Показано, что концентрация грелина снижается при различных метаболических патологиях, включая ожирение, СД2<ref> Barazzoni R, Zanetti M, Ferreira C, et al. Relationships between desacylated and acylated ghrelin and insulin sensitivity in the metabolic syndrome. Journal of Clinical Endocrinology and Metabolism. 2007;92:3935Грелиновые агонисты способны снижать продукцию IL-3940. [PubMed]</ref>. Экспериментальные данные позволили доказать важную роль грелина в регуляции функций желудочно-кишечного тракта. Центральный 6 и периферический пулы диацилгрелина значительно снижают потребление пищи и уменьшают опорожнение желудка тормозить развитие воспаления суставов у мышей. У крыс диацилгрелин снижает двигательную активность антрального отдела<ref>Chen C-YGranado M, Priego T, Inui AMartin AI, Asakawa AVillanua M, et al. DesLopez-acyl ghrelin acts by CRF type 2 receptors to disrupt fasted stomach motility in conscious rats. Gastroenterology. 2005;129(1):8-25. [PubMed]</ref>. Кроме того, диацилгрелин участвует в гипоталамической регуляции пищевого поведения<ref>Toshinai K, Yamaguchi H, Sun Y, et alCalderon A. DesAnti-acyl ghrelin induces food intake by a mechanism independent inflammatory effect of the ghrelin agonist growth hormone secretagogue receptor. Endocrinology. 2006;147(5):2306-2314. [PubMed]</ref>. Было высказано предположение, что на изменение уровня грелина в связи с приемом пищи влияют два обстоятельства. Во-первых, интенсивность постпран-диального снижения уровня грелина пропорциональна времени, в течение которого человек чувствует себя голодным, а воreleasing peptide-вторых, как следствие пониженного уровня грелина, скорость опорожнения желудка не уменьшается, и в результате чувство сытости не возникает<ref>Hosoda H, Kojima M, Kangawa K. Ghrelin and the regulation of food intake and energy balance. Molecular Interventions. 2002;2(8):494GHRP-503. [PubMed]</ref>. Без чувства сытости тучные люди едят больше, чем им нужно, и, следовательно, это приводит к увеличению массы тела<ref>Legro RS, Kunselman AR, Dodson WC, Dunaif A. Prevalence and predictors of risk for type 2 diabetes mellitus and impaired glucose tolerance in polycystic ovary syndrome: a</ref>. Уровень плазменного грелина регулируется питанием и метаболическими факторами. На самом деле, он увеличивается на фоне ограничения питания (недостаточное питание, анорексия и кахексия) и уменьшается на фоне приема пищи и переедания. Эти данные согласуются с результатами исследований, показывающих снижение циркулирующего грелина у больных с ожирением и метаболическим синдромом<ref> Pagotto U, Gambineri A, Vicennati V, Heiman ML, Tschop M, Pasquali R. Plasma ghre-lin, obesity, and the polycystic ovary syndrome: correlation with insulin resistance and androgen levels. Journal of Clinical Endocrinology and Metabolism. 2002;87(12):5625-5629. [PubMed]</ref>. Поэтому закономерно, что циркулирующие уровни грелина увеличиваются у тучных людей, когда они теряют вес<ref> Santosa S, Demonty I, Lichtenstein AH, Cianflone K, Jones PJH. An investigation of hormone and lipid associations after weight loss in womenarthritic rats. American Journal of the American College of NutritionPhysiology. 20072005;26288(3):250E486-258E492. [PubMed]</ref>. Хотя все формы ожирения Значительное уменьшение циркулирующих провоспалительных цитокинов было отмечено у человека характеризуются чрезмерно низким уровнем грелина, единственным исключением является синдром Прадера-Вилли. Это комплексное генетическое заболевание, характеризующееся задержкой умственного развития, гиперфагией, невысоким ростом, связанным с дефицитом гормона роста, и мышечной гипотонией<ref> Cummings DE, Clement K, Purnell JQ, et al. Elevated plasma ghrelin levels in Prader-Willi syndrome. Nature Medicine. 2002;8(7):643-644.</ref>. У этих больных чрезмерный аппетит вызывает прогрессивное ожирение, которое необычно сочетается с высоким уровнем грелина крыс в том же диапазоне, как и у пациентов с нервной анорексией. В недавнем исследовании предположено, что на продукцию грелина влияет уровень липидов, а не фактор приема пищи в ответ на голод<ref>Sakata I, Yang J, Lee CE, et al. Colocalization of ghrelin O-acyltransferase and ghrelin in gastric mucosal cells. American Journal of Physiology. 2009;297(1):E134-E141. [PMC free article] [PubMed]</ref>. Было показано, что выработка грелина ингибируется не растяжением желудка, а внутривенным введением глюкозы [64]. В отличие от вышеописанного эффекта, инфузия липидов не изменяет уровень результате введения грелина, в то время как при оральном применении жиров наблюдается снижение уровня грелина, хотя не в той степени, как в ответ на введение глюкозы<ref> English PJ, Ghatei MA, Malik IA, Bloom SR, Wilding JPH. Food fails to suppress ghrelin levels in obese humans. Journal of Clinical Endocrinology and Metabolism. 2002;87(6):2984-2987. [PubMed]</ref>. Кроме того, было показано, что грелин вызывает увеличение уровня глюкозы, и этот эффект может быть связан с активацией гликогенолиза и глюконеоге-неза в печенихронической патологии почек<ref>DeBoer MD, Zhu X, Levasseur PR, et al. Ghrelin treatment of chronic kidney disease: improvements in lean body mass and cytokine profile. Endocrinology. 2008;149(2):827-835. [PMC free article] [PubM</ref>. Существуют различия в тощаковой и постпранди-альной концентрации грелина как у здоровых людей с нормальной массой тела, так и у людей с избыточной массой тела. Уровень постпрандиального грелина снижается пропорционально калорийности еды у людей с нормальным весом<ref>Tschop M, Wawarta R, Riepl RL, et al. Post-prandial decrease of circulating human ghrelin levels. Journal of Endocrinological Investigation. 2001;24(6):RC19-RC21. [PubMed]</ref>, но не у тучных людей<ref> Dixit VD, Schaffer EM, Pyle RS, et al. Ghrelin inhibits leptin- and activation-induced proinflammatory cytokine expression by human monocytes and T cells. Journal of Clinical Investigation. 2004;114(1):57Грелин ингибирует экспрессию NF-66. [PMC free article] [PubMed]</ref>, у которых рацион питания не kB в состоянии снизить уровень грелина. Показаноэндотелиальных клетках, что общее количество грелина плазмы и его неацелированной формы ниже у тучных пациентов с метаболическим синдромом по сравнению с соответствующими показателями у лиц с нормальным весом<ref> Ukkola O. Ghrelin and metabolic disorders. Current Protein and Peptide Science. 2009;10(1):2-7. [PubMed]</ref>. В основном, это объясняется повышением ИМТ и появлением компонентов метаболического синдрома а также подавляет продукцию ими провоспалительных цитокинов в ответ на развитие ожирения. Среди тучных пациентов плазменные уровни грелина ниже у инсулинрезистентных лиц по сравнению с инсулинчув-ствительными лицамидействие липополисахарида<ref>St-Pierre DHLi WG, Karelis ADGavrila D, Coderre L, et al. Association of acylated and nonacylated ghrelin with insulin sensitivity in overweight and obese postmenopausal women. Journal of Clinical Endocrinology and Metabolism. 2007;92(1):264-269. [PubMed]</ref>. У пациентов с избыточным весом и ожирением отношение AG/UAG ниже у инсу-линчувствительных по сравнению с таковым у инсулин-резистентных<ref>Barazzoni R, Zanetti M, Ferreira CLiu X, et al. Relationships between desacylated and acylated ghrelin and insulin sensitivity in the metabolic syndrome. Journal of Clinical Endocrinology and Metabolism. 2007;92:3935-3940. [PubMed]</ref>. Пациенты с синдромом поликистоза яичников (СПКЯ), сопровождающимся ожирением и метаболическими изменениями<ref>Langenberg C, Bergstrom J, Laughlin GA, Barrett-Connor E. Ghrelin inhibits proinflammatory responses and the metabolic syndrome in older adults. Journal of Clinical Endocrinology and Metabolism. 2005;90(12):6448nuclear factor-6453. [PubMed]</ref>, имеют более низкий уровень грелина по сравнению с пациентами, имеющими нормальный ИМТ<ref>Schofl C, Horn R, Schill T, Schlosser HW, Muller MJ, Brabant G. Circulating ghrelin levels кВ activation in patients with polycystic ovary syndromehuman endothelial cells. Journal of Clinical Endocrinology and MetabolismCirculation. 20022004;87109(1018):46072221-46102226. [PubMed]</ref>. Положительная корреляция наблюдается между уровнем плазменного грелина и концентрацией липопротеинов высокой плотности (ЛПВП)<ref>Langenberg C, Bergstrom J, Laughlin GA, Barrett-Connor E. Ghrelin and the metabolic syndrome in older adults. Journal of Clinical Endocrinology and Metabolism. 2005;90(12):6448-6453. [PubMed]</ref>. == Действие инсулина и глюкозы на грелиновую секрецию == Клинические исследования показалиПредполагается, что [[инсулин]], а также оральное и внутривенное введение глюкозы противовоспалительные эффекты грелина могут подавлять секрецию грелина у здоровых лиц с нормальным и избыточным весом<ref> St-Pierre DH, Karelis AD, Coderre L, et al. Association of acylated and nonacylated ghrelin with insulin sensitivity in overweight and obese postmenopausal women. Journal of Clinical Endocrinology and Metabolism. 2007;92(1):264-269. [PubMed]</ref>. Уровни инсулина и HOMA-IR отрицательно коррелируют с уровнями общего и неацелированного (UAG) грелина, в то время как с уровнем ацелированного грелина (АГ), напротив, наблюдаются положительные корреляции <ref> Barazzoni R, Zanetti M, Ferreira C, et al. Relationships between desacylated and acylated ghrelin and insulin sensitivity in the metabolic syndrome. Journal of Clinical Endocrinology and Metabolism. 2007;92:3935-3940. [PubMed]</ref>. Физиологическое увеличение уровня инсулина может играть ключевую важную роль в регулировании постпранди-альной концентрации грелина в плазме. Показано, что индуцированное приемом пищи снижение грелина отсутствует в случае тяжелого дефицита инсулина <ref>English PJ, Ghatei MA, Malik IA, Bloom SR, Wilding JPH. Food fails to suppress ghrelin levels in obese humans. Journal of Clinical Endocrinology and Metabolism. 2002;87(6):2984-2987. [PubMed]</ref>. Увеличение инсулина после орального или внутривенного введения глюкозы усиливает тормозное влияние глюкозы на концентрацию грелина. Однако до сих пор неясно, инсулин или глюкоза оказывает прямой ингибирующий эффект на секрецию грелина. Снижение уровня грелина после пероральной нагрузки глюкозой зависит от пола, степени ожирения и уровня резистентности к инсулину. Концентрация грелина выше у женщин, чем у мужчин<ref>Greenman Y, Golani N, Gilad S, Yaron M, Limor R, Stern N. Ghrelin secretion is modulated in a nutrient- and gender-specific manner. Clinical Endocrinology. 2004;60(3):382-388. [PubMed]</ref>. == Влияние грелина на метаболизм глюкозы и инсулина == Существует точка зрения, что не только инсулин и глюкоза влияют на выработку грелина, но и наоборот — грелин может участвовать в регуляции метаболизма глюкозы и инсулина. Было показано, что AG отвечает за повышение чувствительности к инсулину, а UAG имеет противоположный эффект. Однако в других исследованиях было показано, что введение грелина нарушает метаболизм инсулина и глюкозы, что приводит к росту концентрации глюкозы и снижению уровня инсулина. Именно AG способен снижать инсулин и, как следствие этого, вызывать рост уровня глюкозы <ref>Gauna C, Delhanty PJD, Hofland LJ, et al. Ghrelin stimulates, whereas des-octanoyl ghrelin inhibitsпредотвращении кардиометаболических расстройств, glucose output by primary hepatocytes. Journal of Clinical Endocrinology and Metabolism. 2005;90(2):1055-1060. [PubMed]</ref>. Было высказано предположение, что UAG лишен каких-либо эндокринных эффектов, но в состоянии противодействовать последствиям воздействия AG на секрецию инсулина. Был показан стимулирующий эффект UAG на секрецию инсулина в клетках поджелудочной железы [24]. Относительное превышение AG по сравнению связанных с UAG наблюдается при инсулинорезистентности<ref>Barazzoni R, Zanetti M, Ferreira C, et al. Relationships between desacylated and acylated ghrelin and insulin sensitivity in the metabolic syndrome. Journal of Clinical Endocrinology and Metabolism. 2007;92:3935-3940. [PubMed]</ref>. Возможно, соотношение UAG/AG может быть диагностическим критерием развития метаболического синдрома. Гипергликемический эффект грелина может быть опосредован через активацию катехоламин-индуцированного <ref>Murata M, Okimura Y, lida K, et al. Ghrelin modulates the downstream molecules of insulin signaling in hepatoma cells. Journal of Biological Chemistry. 2002;277(7):5667-5674. [PubMed]</ref>. Интересно, что AG стимулирует глюконеогенез в гепатоцитах, тогда как UAG оказывает тормозной эффект на этот процесс<ref>Murata M, Okimura Y, lida K, et al. Ghrelin modulates the downstream molecules of insulin signaling in hepatoma cells. Journal of Biological Chemistry. 2002;277(7):5667-5674. [PubMed]</ref>. Показано, что грелин может модулировать секрецию инсулина непосредственно в поджелудочной железе<ref>Andralojc KM, Mercalli A, Nowak KW, et al. Ghrelin-producing epsilon cells in the developing and adult human pancreas. Diabetologia. 2009;52(3):486—493. [PubMed]</ref>. Он способен подавлять секрецию инсулина в изолированных островках in vitro<ref>Qader SS, Hakanson R, Rehfeld JF, Lundquist I, Salehi A. Proghrelin-derived peptides influence the secretion of insulin, glucagon, pancreatic polypeptide and somatostatin: a study on isolated islets from mouse and rat pancreas. Regulatory Peptides. 2008;146(1-3):230-237. [PubMed]</ref>, грелин способствует выживанию клеток INS-1E (в-клетки типа INS-1E), и человеческих островков Лангерганса. Грелин предотвращает апоптоз в-клеток островка Лангерганса и способствует их росту. В эксперименте было показано, что грелин подавляет действие инсулина, направленное на снижение эндогенной продукции глюкозы, но усиливает действие инсулина на распределение глюкозы <ref>Granata R, Settanni F, Biancone L, et al. Acylated and unacylated ghrelin promote proliferation and inhibit apoptosis of pancreatic betacells and human islets: involvement of 3', 5' cyclic adenosine monophosphate/protein kinase A, extracellular signal-regulated kinase 1/2, and phosphatidyl inositol 3-kinase/Akt signaling. Endocrinology. 2007;148(2):512-529. [PubMed]</ref>. Точные механизмы, посредством которых инсулин регулирует секрецию грелина, пока не описаны. Тем не менее, можно сделать заключение, что гиперин-сулинемия по принципу обратной связи подавляет секрецию грелина. == Влияние грелина на жировую ткань == Грелин, по-видимому, способствует липогенезу и аккумуляции энергии в жировой ткани<ref>Rodriguez A, Gomez-Ambrosi J, Catalan V, et al. Acylated and desacyl ghrelin stimulate lipid accumulation in human visceral adipocytes. International Journal of Obesity. 2009;33(5):541-552. [PubMed]</ref>. Длительное введение грелина приводит к увеличению массы жировой ткани у грызунов и человека. Грелин (AG и UAG) стимулирует накопление липидов в висцеральной жировой ткани и повышает экспрессию генов PPARg, SREBP1, ацетил-КоА карбоксилазы, липопротеинлипазы, пе-рилипина в дифференцирующихся адипоцитах<ref>Kola B, Grossman A, Korbonits M. The role of AMP-activated protein kinase in obesity. Frontiers of Hormone Research. 2008;36:198-211. [PubMed]</ref> и стимулирует липогенез. Такое введение подавляло высвобождение норадреналина в бурой жировой ткани, усиливало поглощение глюкозы и триглицеридов, а также оказывало антиапоптический эффект на адипоциты<ref>Thompson NM, Gill DA, Davies R, et al. Ghrelin and desoctanoyl ghrelin promote adi-pogenesis directly in vivo by a mechanism independent of the type 1a growth hormone secretagogue receptor. Endocrinology. 2004;145:234-242. [PubMed]</ref>. Кроме того, грелин снижает экспрессию разобщающих молекул и, таким образом, оказывает «энергосберегающее» воздействие на жировую ткань. Грелин стимулирует дифференцировку преадипоцитов и подавляет липолиз in vitro<ref>Choi K, Roh S-G, Hong Y-H, et al. The role of ghrelin and growth hormone secretagogues receptor on rat adipogenesis. Endocrinology. 2003;144(3):754-759. [PubMed]</ref>. Показано также, что он усиливает липогенез в костном мозге. == Действие грелина на иммунную системухроническим системным воспалением. ==

Учитывая широкое распространение грелиновых рецепторов в клетках иммунной системыУчёные из Имперского колледжа Лондона и Университета Глазго создали препарат, была высказана гипотеза, что грелин обладает иммунорегуляторными свойствамикоторый способен вызывать у людей чувство сытости. Согласно опубликованным даннымВ основе препарата - инулин-пропионовый комплекс, грелин обладает мощным противовоспалительным действием. В частностикоторый проделывает путь по пищеварительной системе, он способен снижать высвобождается бактериями в иммунокомпетентных клетках экспрессию провоспалительных цитокинов (IL-1pтолстой кишке и активирует секрецию лептина, IL-6 и TNF-а)который называют гормоном насыщения. Интересно, что увеличение экспрессии грелина и его рецепторов наблюдается в Т-лимфоцитах после их активации<ref>Dixit VD, Schaffer EM, Pyle RS, et alhttp://gut.bmj. Ghrelin inhibits leptincom/content/early/2014/11/17/gutjnl- and activation2014-induced proinflammatory cytokine expression by human monocytes and T cells307913. Journal of Clinical Investigation. 2004;114(1):57-66. [PMC free article] [PubMed]abstract</ref>.

Грелиновые агонисты способны снижать продукцию IL-6 и тормозить развитие воспаления суставов у крыс<ref>Granado MРуководитель исследования профессор Гэри Фрост: ''"Такие молекулы, Priego Tкак пропионат, Martin AIстимулируют высвобождение гормонов кишечника, Villanua M, Lopez-Calderon A. Anti-inflammatory effect of the ghrelin agonist growth hormone-releasing peptide-2 (GHRP-2) in arthritic rats. American Journal of Physiology. 2005;288(3):E486-E492. контролирующих [[PubMedРегуляция аппетита|аппетит]]</ref>. Значительное уменьшение циркулирующих провоспалительных цитокинов было отмечено у крыс в результате введения грелина Однако для достижения сильного эффекта нужно съедать огромное количество [[Клетчатка при хронической патологии почек<ref> DeBoer MD, Zhu X, Levasseur PR, et al. Ghrelin treatment of chronic kidney disease: improvements in lean body mass and cytokine profile. Endocrinology. 2008;149(2):827-835. [PMC free articleпохудении|клетчатки] [PubMed]</ref>"''. Грелин ингибирует экспрессию NF-kB в эндотелиальных клетках, а также подавляет продукцию ими провоспалительных цитокинов в ответ на действие липополисахарида<ref>Li WG, Gavrila D, Liu X, et alhttp://www. Ghrelin inhibits proinflammatory responses and nuclear factor-кВ activation in human endothelial cellsbbc. Circulation. 2004;109(18):2221com/news/health-2226. [PubMed]30411251</ref>. Предполагается, что противовоспалительные эффекты грелина могут играть важную роль в предотвращении кардиометаболических расстройств, связанных с хроническим системным воспалением.

== Терапевтический потенциал системы грелин-O-ацетилтрансферазы (GOAT)/грелин по борьбе с ожирением и инсулинорезистентностью Читайте также ==

Увеличение распространенности ожирения во всем мире является серьезным фактором риска развития сердечно-сосудистых заболеваний *[[Гормоны голода и СД2. Поэтому разработка стратегий по борьбе с эпидемией ожирения является важной проблемой здравоохранения. В связи с этим, различные формы грелина (AG и UAG), а также модификаторы их действия могут быть использованы при разработке фармакологических методов лечения ожирения и диабета насыщения]]*[[Лептин]]*[[Инсулин]]*[[55Ожирение]]. В частности, показано, что антагонисты грелиновых рецепторов блокируют секрецию гормона роста и тем самым улучшают течение диабета, поскольку усиливается глюкозозависимая выработка инсулина, происходит потеря веса и подавляется аппетит *[[74Метаболический синдром]. При химической или иммунологической блокаде грелиновых рецепторов — GHRP — снижается аппетит и, соответственно, происходит потеря массы тела ]*[[4Диета для похудения]]. В последнее время был разработан новый класс

L-РНК-антагонистов гормонов — spiegelmers (SPMs) [72[Категория:Здоровье]. Показано, что antighrelin Spiegelmer NOX-B11-3 через нейтрализацию секреции гормона роста способен значительно снижать прием пищи и таким образом препятствовать развитию ожирения у экспериментальных животных [30]. Многообразие метаболических функций грелина требует, однако, крайней осторожности в использовании терапевтических подходов, направленных на блокаду его действия.