=== Химические взаимодействия ===

Механизмы взаимодействий химических веществ в организме бывают разными (рис. 4.6). В случае фармакокинетических взаимодействий может меняться скорость всасывания, степень связывания с белками, скорость метаболизма и экскреции. Примером фармакодинамических взаимодействий служит конкуренция за рецепторы. Так, в качестве антидота при отравлении фосфорорганическими инсектицидами (ингибиторами АХЭ) применяют атропин: он блокирует М-холинорецепторы и тем самым препятствует их активации избытком ацетилхолина. Фармакодинамические взаимодействия возможны и тогда, когда механизмы действия веществ различны: примером могут быть кровотечения, возникающие при одновременном приеме гепарина и аспирина.

Эффект нескольких веществ при их совместном применении может быть равен сумме их эффектов по отдельности, а может быть больше или меньше ее (рис. 4.6, Б). В первом (наиболее распространенном) случае говорят об аддитивном эффекте. Если два вещества усиливают эффекты друг друга, то это называют синергизмом. Например, при совместном действии четыреххлористого углерода и этанола повреждающее влияние на печень гораздо больше, чем просто сумма гепатотоксических эффектов этих веществ в отдельности. В случае усиления эффекта токсического вещества нетоксическим соединением говорят о потенцировании. Например, сам по себе изопропиловый спирт не обладает гепатотоксическим действием, но в его присутствии резко усиливается гепатотоксический эффект четыреххлористого углерода. Вещества, ослабляющие действие друг друга, называются антагонистами. Именно антагонисты токсического вещества часто стараются применять в качестве антидотов при отравлениях. Если два вещества влияют на одну и ту же физиологическую функцию в противоположном направлении, говорят о функциональном, или физиологическом, антагонизме. Примером может служить применение дофамина для поддержания кровоснабжения внутренних органов при некоторых тяжелых отравлениях, сопровождающихся падением АД. В случае если эффекты двух веществ ослабляются за счет химической реакции между ними, то это химический антагонизм, или инактивация. Например, димеркапрол ослабляет токсическое действие ряда металлов, образуя с ними хелатные комплексы (гл. 67). Если изменяется фармакокинетика вещества (всасывание, распределение, метаболизм или экскреция), в результате чего уменьшается его концентрация или время пребывания в органе-мишени (см. ниже), говорят о фармакокинетическом антагонизме. Наконец, при фармакодинамическом антагонизме эффект вещества ослабляется, например за счет блокады его рецептора другим веществом. Так, блокатор опиатных рецепторов налоксон применяют при угнетении дыхания, вызванном опиоидами.