2149
правок
Изменения
→Насыщение систем элиминации
Примером препарата, метаболизм которого насыщается в пределах терапевтического диапазона, служит фенитоин (Приложение II). Величина Кm для него (5—10 мг/л) близка к нижней границе терапевтического диапазона (10—20 мг/л). У некоторых больных (особенно у детей) Кm может составлять всего 1 мг/л. Требуемая сывороточная концентрация фенитоина — 15 мг/л — достигается при приеме препарата в дозе 300 мг/сут. Согласно уравнению 1.15, Vm = 320 мг/сут. При уменьшении дозы на 10% (270 мг/сут) Ссредн составит 5 мг/л, что значительно ниже требуемой. При увеличении же дозы на 10% (330 мг/сут) максимальная скорость элиминации (320 мг/сут) будет превышена на 10 мг/сут, и сывороточная концентрация фенитоина будет медленно, но неуклонно возрастать вплоть до развития побочных эффектов. Обеспечить столь точное (до 10%) дозирование невозможно, поэтому в тех случаях, когда требуемая сывороточная концентрация препарата более чем в 10 раз превышает Кт, чередование неэффективности и побочных эффектов почти неизбежно. При назначении лекарственных средств с узким терапевтическим диапазоном и дозозависимой элиминацией необходимо тщательно следить за их фармакологическими эффектами и сывороточной концентрацией (см. ниже).