2149
правок
Изменения
→Фармакокинетика
== Фармакокинетика ==
Для приема внутрь прежде предназначались две лекарственные формы хлорамфеникола: первая содержала активное вещество, вторая, суспензия, — неактивный предшественник (хлорамфеникола пальмитат). В настоящее время в США суспензию больше не выпускают. Левомицетин быстро всасывается в ЖКТ; после приема в дозе 1 г максимальная концентрация достигается через 2—3 ч и составляет 10—13 мкг/мл. [[Image:Gm47_2.jpg|250px|thumb|right|Рисунок 47.2. Влияние хлорамфеникола на синтез белка у бактерий. Левомицетин — преимущественно бактериостатический антибиотик, который подавляет синтез белка, связываясь с SOS-субъединицей рибосомы в пептидилтрансферазном участке и препятствуя образованию пептидной связи между аминокислотными остатками. Так как участки связывания хлорамфеникола, макролидов и клиндамииина близки, эти антибиотики конкурируют друг с другом за связывание с рибосомами и при совместном назначении ослабляют действие друг друга. А — аминоацильный участок, АК — аминокислота, Р — пепти-лильный участок. Некоторые детали синтеза белка у бактерий представлены на рис. 47.1 и в подписи к нему.]]
Лекарственная форма для парентерального введения содержит водорастворимый предшественник действующего вещества, хлорамфеникола сукцинат. Сывороточные концентрации хлорамфеникола сукцината после в/в и в/м введения одинаковы (Shann et al., 1985). Где именно препарат гидролизуется in vivo, не известно; возможно, в этом процессе участвуют эстеразы печени, почек и легких. Хлорамфеникола сукцинат быстро выводится почками, что снижает биодоступность активного вещества: до 20—30% препарата выводится из организма еще до того, как произойдет гидролиз. При сниженной функции почек (у новорожденных, больных с почечной недостаточностью) сывороточные концентрации хлорамфеникола и хлорамфеникола сукцината увеличиваются (Slaughter et al., 1980; Mulhall et al., 1983). У новорожденных и грудных детей снижена активность эстераз, поэтому максимальная концентрация хлорамфеникола достигается позже (через 4 ч) и большее его количество выводится в виде неактивного предшественника.