Дифосфонатами называют группу соединений, в которых к одному атому углерода присоединены две фосфоновые группы (рис. 62.7). [[Image:Gm62_7.jpg|250px|thumb|right|Рисунок 62.7. Структурные формулы дифосфонатов.]] При добавлении к растворами суспензиям кальция фосфата эти соединения замедляют образование и растворение кристаллов гидроксиапатита. Первым дифосфонатом, предложенным для клинического применения, был этидронат натрия (рис. 62.7), сильнее других препаратов этой группы подавляющий минерализацию костей. В дальнейшем выяснилось, что подавление минерализации нежелательно, поскольку это со временем приводит к остеомаляции. Поэтому были созданы дифосфонаты второго и третьего поколения, меньше подавляющие минерализацию костей. Применение дифосфонатов обусловлено их способностью угнетать резорбцию костной ткани. Механизм такого эффекта не совсем понятен. Полагают, что дифосфонаты включаются в костный матрикс и поглощаются остеокластами при резорбции. Дифосфонаты влияют на остеокласты по меньшей мере двумя разными способами. Этидронат натрия, клодронат натрия и тилудронат натрия превращаются в аденозин-5'-ф,у-дихлорометилен)трифосфат (аналог АТФ), который накапливается в клетках, нарушая их функцию и снижая жизнеспособность (Frith etal., 1996). Напротив, высокоактивные аминодифосфонаты (например, алендронат натрия и ибандронат натрия) не метаболизируются, а непосредственно ингибируют многие этапы превращения мевалоната в холестерин и изопреноидные липиды (например, геранил-геранилдифосфат). Эти липиды необходимы для пренилирования многих белков, играющих важную роль в функции остеокластов (Luckman et al., 1998). Рисунок 62.7. Структурные формулы дифосфонатов.