4702
правки
Изменения
→Структурно-функциональная зависимость
В плазме присутствуют различные формы кальцитонина, включая высокомолекулярные агрегаты и перекрестно связанные молекулы. Это затрудняет разработку надежных иммунологических методов его определения. Предложены методы определения интактного мономерного пептида (Body and Heath, 1983). Регуляция секреции. Синтез и секреция кальцитонина регулируются концентрацией ионизированного кальция в плазме. При высокой концентрации секреция кальцитонина возрастает, а при низкой — снижается или прекращается. У человека нормальная концентрация кальцитонина не достигает и 10 пг/мл (Body and Heath, 1983). У женщин его средняя концентрация и реакция на стимуляторы секреции (пентагастрин и кальций) меньше, чем у мужчин. Т1/2 кальцитонина в крови равен примерно 10 мин.
Секреция кальцитонина стимулируется многими факторами, включая катехоламины, [[глюкагон]], гастрин и холецистокинин, но их роль в физиологической регуляции секреции кальцитонина сомнительна. Не известно даже, играет ли сам кальцитонин существенную роль в обмене кальция у человека. Удаление щитовидной железы, после которого кальцитонин из крови исчезает, не сказывается ни на обмене кальция, ни на массе костной ткани. При медуллярном раке щитовидной железы в плазме, моче и опухолевой ткани больных концентрации кальцитонина очень высоки (в 50—5000 раз выше нормы). Эта опухоль развивается из парафолликулярных клеток; все ее проявления связаны с избытком кальцитонина. Для диагностики обычно проводят пробу с пентагастрином или кальцием: сравнивают уровни кальцитонина плазмы до и после инфузии пентагастрина или кальция глюконата (Wells et al., 1978). Поскольку одна из форм медуллярного рака щитовидной железы наследуется как доминантный признак (при множественной эндокринной неоплазии типа II), соответствующие исследования необходимо регулярно проводить и у родственников больного, начиная с раннего детства (Tashjian etal., 1974). В большинстве случаев множественной эндокринной неоплазии типа II обнаружена мутация протоонкогена RET; это позволяет надеяться, что на смену пробам с пентагастрином и кальцием придет генодиагностика (Donis- Keller etal., 1993; Carlson et al., 1994).
== Механизм действия. == Кальцитонин снижает концентрации кальция и фосфата в крови преимущественно за счет прямого угнетающего действия на остеокласты, а следовательно, на резорбцию костной ткани (MacIntyre etal., 1987).
Хотя кальцитонин противодействует усилению резорбции костной ткани под действием ПТГ, его нельзя считать ингибитором всех эффектов ПТГ. Так, кальцитонин не препятствует активирующему действию ПТГ ни на аденилатциклазу, ни на поглощение кальция костной тканью. Ингибиторы синтеза РНК и белка не блокируют действие кальцитонина. Кальцитонин непосредственно взаимодействуете рецепторами остеокластов, быстро и значительно уменьшая площадь гофрированной каемки и тем самым интенсивность резорбции.