Тропические болезни

Источник: «Наглядная фармакология».
Автор: X. Люльман. Пер. с нем. Изд.: М.: Мир, 2008 г.

Противомалярийные препараты

А. Малярия: фазы развития возбудителя в организме человека и методы лечения

Возбудителями малярии являются одноклеточные микроорганизмы плазмодии (Protozoa). Возбудитель в форме спорозоита попадает в кровь человека при укусе зараженным комаром рода Anopheles (А). Спорозоиты попадают в гепатоциты, где созревают до шизонтов (тканевая форма). Из них образуется множество мерозоитов, которые устремляются в кровь. Эта экзо-эритроцитарная фаза протекает бессимптомно. В крови мерозоиты внедряются в эритроциты (эритроцитарная фаза), а затем высвобождаются из эритроцита, разрушая его. Расйад эритроцитов приводит к развитию лихорадки. Далее происходит заражение новых эритроцитов, плазмодии развиваются, выходят в кровь и вновь возникает лихорадка. Plasmodium vivas и PI. ovale имеют также гипнозоитные формы, которые образуются из спорозоитов в печени и могут находиться там месяцы и годы до развития шизонтов.

Различные препараты оказывают действие на разные формы плазмодиев. Механизм действия некоторых из них известен: хлорохин и хинин накапливаются в пищеварительных вакуолях шизонтов в крови и блокируют полимеризацию гема, который токсичен для шизонтов. Пириметамин ингибирует дигидрофолатредуктазу простейших. Фермент ингибируется и цикпогуанилом — действующей формой прогуанила. Сульфаниламид сульфадоксин ингибирует синтез дигидрофолиевой кислоты.

Атовакуон подавляет синтез пиримидиновых оснований, возможно, вследствие нарушения митохондриального электронного транспорта. Производные артемизинина (артеметер, артесунат) выделяют из восточно-азиатского растения Qinghaosu (полынь белая). Действие, поражающее шизонты, основано на реакции эпоксидной группы этих соединений с железом гема.

При выборе препарата необходимо учитывать его переносимость и возможность развития устойчивости.

Переносимость. Наименьший терапевтический диапазон имеет хинин — первый противомалярийный препарат. Остальные препараты переносятся хорошо.

Особенно часто встречаются резистентные формы Р. falciparum, вызывающего наиболее опасную форму малярии. Чем чаще используется препарат, тем больше риск развития резистентности к нему. К хлорохину и комбинации пириметамин/сульфадоксин уже выработалась устойчивость.

Выбор препарата для профилактики малярии. Постоянный прием противомалярийных препаратов во время пребывания в эндемических районах предупреждает развитие малярии, но не снижает риск заражения. Примахин действует на первичные тканевые шизонты всех видов плазмодиев, а также на гипнозоиты. Однако препарат не применяют для длительной профилактики из-за его плохой переносимости и опасности развития резистентных форм. Для «профилактики» применяют средства против шизонтов в крови.

Средства против шизонтов не защищают от поражения печени, а только препятствуют распаду эритроцитов. Для уничтожения возбудителя в печени после возвращения из района малярии показан прием примахина в течение двух недель.

Одним из средств профилактики малярии является защита от укусов комаров с помощью специальной одежды, масок и т. п.

Для лечения малярии применяют те же препараты, что действуют на шизонтов в крови: комбинации артеметера с люмефантрином или пириметамина с сульфадоксином.

В зависимости от степени резистентности используют: хлорохин или/и прогуанил, мефлохин, тетрациклин доксициклин, а также комбинацию атовакуона с прогуанилом.

Другие тропические болезни

Тропические болезни

Наряду с малярией необходимо знать и о лечении других тропических болезней. Это актуально в наше время по нескольким причинам.

1) В результате активного развития туризма увеличивается риск тропических инфекций, в том числе для населения средних и северных широт.

2) Тропические заболевания стали весьма распространенными; частота заболеваний этими болезнями исчисляется сотнями.

3) Необходимо иметь представление о фармакологических препаратах для лечения этих до недавнего время экзотических болезней.

а) Амебиаз. Возбудитель Entamoeba histolytika, поселяется в толстой кишке {последствия заражения — диарея) и в виде цист в печени. В тропиках этим паразитом поражено до 50% населения, инфекция передается через фекалии. Самая эффективная терапия против поражения кишечника и системных проявлений заболевания — прием метронидазола, при отсутствии результата дополнительно назначают хлорохин, эметин или тетрациклин. Читайте также:Лечение амебиаза (препараты)

б) Лейшманиоз. Возбудители—жгутиковые одноклеточные, переходящие на человека с песчаных москитов. Возбудители поглощаются макрофагами: они окружаются фаголизосомами и размножаются до тех пор, пока клетка не погибнет, а возбудитель может поражать новую клетку. Симптомы: висцеральная форма (кала-азар) и кожная форма, иногда с поражением слизистых оболочек (А). Поражено 12 млн человек. Терапия: длительный прием соединения пятивалентной сурьмы (стибоглюконат). Побочные действия ярко выражены.

в) Трипаносомная инфекция. Возбудитель Trypanosoma brucei (сонная болезнь) и жгутиковые одноклеточные (болезнь Шагаса). Т. brucei (В) переносится мухой це-це (Западная и Восточная Африка). После начальной стадии (набухание лимфатических узлов, тошнота, недомогание, гепатоспленомегалия) следуют нарушения работы ЦНС, экстрапирамиднью расстройства, симптомы болезни Паркинсона, кома и смерть. Терапия: в течение длительного времени в/м сура-мин или пентамицин (менее эффективен). При нарушении функций ЦНС — соединения мышьяка (например, меларзопрол). Т. cruzi встречается только в Центральной и Южной Америке, переносится кровососущими клещами. Эти трипаносомы поселяются преимущественно в сердечной мышце, поражая мышечные и нервные волокна. Летальный исход наступает в результате остановки сердца. Терапия неудовлетворительна.

г) Шистосомоз (бильгарциоз). Возбудитель — трематоды. Трематоды используют в качестве промежуточного хозяина водных улиток, имеют сложный цикл развития, свободноплавающие церкарии проникают через кожу человека. Развившийся червь (шистозома, Г), живет в венозной системе. Источник инфекции — влажные тропики. Поражено около 200 млн человек. Терапия: прациквантел IQ-40 мг/кг массы тела однократно, действует хорошо, возможное побочное действие обусловлено продуктами распада червей.

д) Филяриоз. Возбудитель — нематода вида Wuchereria bancrofti в своей микроформе; переносится комарами, развившиеся паразиты живут в лимфатической системе, вызывая воспаления и лимфосгаз. В тяжелых случаях развивается слоновость (Б). Терапия: диэтилкарбамазепин несколько недель.

е) Онхоцеркоз («речная слепота»). Возбудитель — паразитический червь Onchocerca volvulus. Как и нитчатый червь, переносится мошками. Взрослые паразиты (более длинные) образуют клубки, разрастающиеся преимущественно в коже вокруг глаз (онхоцеркома), как следствие наступает слепота. Около 20 млн людей, проживающих по берегам рек, поражены этим заболеванием. Терапия: ивермектин (0,15 мг/кг массы тела однократно).