Стероидные гормоны
Содержание
Стероидные гормоны: альдостерон, кортизол, андрогены и эстрогены
- Альдостерон.
- Является минералокортикоидом.
- Он стимулирует обмен ионов К+ на ионы Na+ в почечных канальцах.
- Реабсорбция Na+↑, секреция К+↓, секреция Н+↑
- Кортизол
- Является глюкокортикоидом.
- Катаболический стероидный гормон.
- Он стимулирует глюконеогенез, липолиз и распад белков тканей
- Андрогены
- Анаболические стероидные гормоны.
- Стимулируют синтез белков и развитие вторичных мужских половых признаков
- Эстрогены
- Способствуют развитию женских вторичных половых признаков
Существует четыре основных типа стероидных гормонов: минералокортикоиды, глюкокортикоиды, мужские половые гормоны (андрогены) и женские половые гормоны (эстрогены). Заметьте, что андростендион — предшественник как андрогенов, так и эстрогенов. В самом деле, по чьему-то меткому наблюдению, Ромео и Джульетта отличаются всего лишь кето-группой при 3-м атоме углерода и метальной группой при 10-м атоме углерода стероидного ядра.
Гиперальдостеронизм
Первичный гиперальдостеронизм (синдром Конна) — редкое заболевание, обусловленное опухолью коры надпочечников, секретирующей альдостерон. Из-за этого организм теряет ионы калия и водорода, которые выводятся с мочой. Развиваются гипокальциемия, метаболический алкалоз. Чаще встречается вторичный гиперальдостеронизм, который развивается из-за поражения почек или печени.
Хроническая недостаточность коры надпочечников (болезнь Аддисона)
Болезнь Аддисона — редкое заболевание с возможным летальным исходом. Причина болезни — атрофия надпочечников, которая приводит к сниженной секреции альдостерона и кортизола. Болезнь характеризуется низким артериальным давлением, потерей ионов натрия с мочой, снижением массы тела и пигментацией слизистых оболочек. Недостаточность коры надпочечников развивается также из-за нарушения функционирования гипофиза, сопровождающегося нарушением образования адренокортикотропного гормона (АКТГ).
Гиперкортицизм: синдром Кушинга
Кортизол секретируется корой надпочечников в ответ на стресс и голодание. Он стимулирует расщепление жиров, а также образование глюкозы из аминокислот, образующихся при распаде белков тканей. Таким образом, кортизол — катаболический стероидный гормон, который секретируется при голодании. Природные стероиды этого типа или их синтетические аналоги (в частности, дексаметазон) называются глюкокортикоидами. Секреция кортизола регулируется гипоталамо-гипофизарной системой. Сначала гипоталамус секретирует кортиколиберин, который стимулирует секрецию АКТГ передней доли гипофиза. Затем АКТГ стимулирует секрецию кортизола корой надпочечников. При избыточной продукции кортизола развивается синдром Кушинга. Синдром Кушинга может возникать по четырем причинам: ятрогенно, при аденоме гипофиза, при аденоме или карциноме надпочечников, а также при эктопическом образовании АКТГ.
- Самым распространенным является ятрогенный синдром Кушинга. (Ятрогенный синдром Кушинга также называют экзогенным или лекарственным синдромом Кушинга, так как обусловлен длительным лечением глюкокортикоидами или другими стероидами.)
- Впервые синдром был описан Кушингом у больного с редкой первичной аденомой гипофиза, секретирующей АКТГ. Такое состояние называется болезнью Кушинга.
- В дальнейшем были описаны больные с первичной опухолью надпочечника — доброкачественной (аденома) или злокачественной (карцинома), при которой уровень кортизола в крови был повышен, но уровень АКТГ был понижен.
- Эктопическое образование АКТГ происходит, например, при мелкоклеточном раке легкого.
При синдроме Кушинга больные имеют характерный внешний вид — лунообразное лицо, худые ноги и руки при выраженном ожирении туловища, и их фигура напоминает грушу на ножках-спичках. Это вызвано накоплением висцерального жира при этой болезни. Сначала может показаться, что развитие ожирения при высоком уровне катаболического гормона (кортизола) противоречит всякому здравому смыслу. Однако надо вспомнить, что кортизол стимулирует глюконео-генез, и в крови повышается уровень глюкозы, что, в свою очередь, вызывает усиление секреции инсулина. При синдроме Кушинга уровень кортизола в крови высок настолько, что даже повышенное содержание инсулина не может снизить концентрацию глюкозы в крови. Но в висцеральной жировой ткани действие инсулина оказывается более сильным, чем действие кортизола, и инсулин стимулирует экспрессию гена липопротеинлипазы. Это способствует накоплению жира, и прежде всего висцерального, а не подкожного: ожирение происходит там, где выше скорость кровотока и где выше число адипоцитов.
Половые гормоны
Нарушение синтеза андрогенов: недостаточность 5-а-редуктазы
Дигидротестостерон образуется из тестостерона под действием фермента 5-а-редуктазы. При недостаточности 5-а-редуктазы реакция блокируется, и в крови повышается соотношение тестостерон/дигидротестостерон. Дигидротестостерон в 4 раза активнее, чем тестостерон, поэтому новорожденные мальчики при недостаточности 5-а-редуктазы имеют половые органы неопределенной принадлежности. Главная задача в таких случаях — правильное определение пола.
Ингибиторы 5-а-редуктазы
Финастерид и миноксидил используются для лечения андрогенной алопеции. Финастерид также применяется при доброкачественной гипертрофии предстательной железы для уменьшения ее размеров. Флутамид блокирует рецептор тестостерона и используется в лечении карциномы предстательной железы.
Ингибиторы ароматазы: новые лекарства против рака молочной железы
Ингибиторы ароматазы, например анастрозол, летрозол и эксеместан, блокируют синтез эстрогенов из андростендиона. Это новые лекарства, разработанные для лечения рака молочной железы. Клинические испытания летрозола оказались настолько успешными, что их пришлось остановить: врачи посчитали неэтичным продолжать давать плацебо добровольцам из контрольной группы.