Лечение остеопороза
Остеопороз
Источник: «Наглядная фармакология».
Автор: X. Люльман. Пер. с нем. Изд.: М.: Мир, 2008 г.
Остеопороз — генерализованное уменьшение костной массы за счет изменения костного матрикса и снижения содержания в нем минеральных веществ, а также изменения спонгиозной ткани. В этом состоянии возможны разрушения тела позвонка и переломы при травмах (например, перелом шейки бедра).
Костное вещество подвергается постоянному преобразованию. Равновесие между формированием костей и их разрушением имеет сложный механизм регуляции. Цикличность превращений регулируется остеобластами. Они побуждают одноядерные клетки-предшественники остеокластов к слиянию в большие многоядерные клетки. Происходит прямой контакт клетка-клетка между остеобластами и клетками-предшественниками остеокластов при участии RANK-лигандов на поверхности остеобластов и их рецепторами на остеокластах (предшественниках), а также различных цитокинов, выделяемых остеобластами. Этот процесс ингибируется эстрогенами и белком остеопротегерином, продуцируемым остеобластами. Остеокласт образует вокруг себя кислую среду для растворения минерального вещества и фагоцитирования органического матрикса. Процесс регулируется гормонами.
При гипокальциемии возрастает количество паратгормона щитовидной железы, что способствует высвобождению Са2+. Кальцитонин растворяет активные остеокласты в состоянии покоя. Вводимый с терапевтической целью кальцитонин уменьшает боли при костных метастазах и переломах позвонков. Эстрогены замедляют разрушение костей, при этом (а) ингибируют активацию остеокластов остеобластами и (б) вызывают апоптоз остеокластов.
Развитие идиопатического остеопороза нельзя подавить, но можно затормозить. Для этого необходимо вести подвижный здоровый образ жизни (спорт, ходьба), ежедневно принимать кальций (1000 мг Са2+) и витамин D (1000 Е/суг). Такая терапия показана и при постклимактерическом остеопорозе. Прием гормонов женщинами после менопаузы не приветствуется, так как есть риск возникновения рака молочной железы, тромбоэмболии и других нарушений. Нельзя проводить долгосрочный прием гормонов после менопаузы.
В случае клинически проявившегося остеопороза необходимо попытаться улучшить ситуацию медикаментозно или по крайней мере предотвратить ухудшение состояния. Наряду с приемом кальция и витамина D существует и другая терапия.
Азотсодержащие бисфосфонаты имитируют распад пирофосфатов (см. формулы) и откладываются, как пирофосфаты, на минеральном веществе костей. В результате фагоцитоза они достигают костного матрикса в остеокластах. Там бисфосфонаты ингибируют пренилирование G-белков и повреждают таким образом клетки. Алендронат и ризедронат снижают активность остеокластов, вызывая их апоптоз. В результате разрушение костей замедляется и снижается опасность переломов.
Ралоксифен действует на кости подобно эстрогену, но противоположным образом — на матку и ткань молочной железы. Профилактика переломов с помощью ралоксифена не всегда столь же эффективна, как в случае назначения бис-фосфонатов. Тромбоэмболия или отеки побочные эффекты этого препарата.
Уместно упомянуть, что незначительное увеличение концентрации паратгормона в плазме ведет к стимуляции образования костных тканей. Вероятно, в этих условиях функции остеобластов уже направлены к матричному синтезу, но еще не к активации остеокластов. Этот процесс используется при терапии с помощью фрагментов (аминокислоты 1 -34) рекомбинантного человеческого паратгормона терипаратида (подкожно).