Содержание
ВИТАМИННЫЕ ПРЕПАРАТЫ
Витаминные препараты — это препараты естественных витаминов (из растительного и животного сырья), их синтетические аналоги, или изомеры (витамеры), а также готовые кофакторы, которые входят в состав ферментных систем. Витаминные препараты регулируют процессы тканевого метаболизма наряду с микроэлементами, гормональными и ферментными лекарственными средствами. При недостаточности витаминов, возникающей при высоких физических нагрузках, изменяется масса тела и энергообеспечение работающих мышц спортсмена. В спортивной медицине потребность в витаминах увеличивается в несколько раз в зависимости от интенсивности и длительности физических нагрузок, а также от несбалансированности питания, поэтому витаминные препараты применяются, чаще всего, комбинированно для профилактики гиповитаминоза в течение всего года спортивной подготовки, при смене климато-поясных зон, в условиях жары и холода, в период реабилитации после экстремальных физических нагрузок.
Дополнительная информация
- Спортивные витамины и минералы
- Витаминно-минеральный комплекс - детальный обзор
Классификация витаминных препаратов по растворимости и химической структуре
Препараты жирорастворимых витаминов
1. Ретинола ацетат, ретинола пальминат.
2. Эргокальциферол, холекальциферол (видеин, аквадетрим).
Препараты водорастворимых витаминов
1. Тиамина хлорид, кокарбоксилаза.
2. Рибофлавин.
4. Кислота никотиновая, никотинамид.
5. Цианокобаламин.
6. Фолиевая кислота.
8. Биофлавоноиды (рутин, кверцетин).
10. Кальция пангамат.
Исследования
Читайте отдельную статью: Витамины в спорте (научный обзор)
Препараты жирорастворимых витаминов
Ретиноиды (вит. А) — это группа производных бета-енона (ретинол, ретиналь, ретиноевая кислота, эфиры ретинола и др.), которые имеют биологическую активность трансретинола. Ретинол (транс-9,13-диметил-7-( 1,1,5-триметилциклогексен-5-ил-6)-нонатетраен-7,9,11,13-ол) — это ненасыщенный спирт с пятью двойными связями — одной в бета-еноновом цикле и четырьмя в алифатической боковой цепи.
К провитаминам ретинола относятся каротиноиды, которые имеют фармакологическую активность бета-каротина и могут превращаться в организме в ретинол.
Ретинол в виде эфиров содержится в животных продуктах — рыбьем жире (трески, морского окуня, палтуса), печени, сливочном масле, молоке и молочных продуктах. Основной источник каротина — продукты растительного происхождения — морковь, петрушка, щавель, облепиха, красноплодная рябина, шиповник, абрикосы.
Фармакокинетика. Ретинол в виде препаратов (ретинола ацетат и ретинола пальмитат) и каротиноиды хорошо всасываются в пищевом канале. Они поступают в тонкий кишечник, где при наличии желчных кислот происходит эмульгирование и образование мицелл. Гидролиз эфиров ретинола и свободных жирных кислот осуществляется неспецифичной панкреатической липазой (холестеролэстеразой).
Свободный ретинол и (3-каротин создают в кишках мицеллы, в состав которых входят желчные кислоты, холестерол, жирные кислоты и т. п. Образование мицелл в определенной мере повышает эффективность всасывания ретинола и каротина. Усвоение ретинола в кишках составляет 80—90 % витамина, который поступает с пищей. Усвоение каротина намного ниже — в среднем 50—60 %. Обязательным условием его всасывания является наличие в рационе жира и достаточной концентрации желчных кислот в кишечнике.
Ретинол, который поступил в микроворсинки кишок, снова этерифицируется жирными кислотами. Эти эфиры попадают в лимфатические пути и в составе хиломикронов поступают в печень. Она является основным депо ретинола, который по потребности поступает в систему кровообращения. В крови ретинол находится в связанном состоянии с белками плазмы. Перенос из крови в клетку происходит вследствие непосредственного взаимодействия комплекса ретинол—ретинол связывающий белок со специфическими рецепторами мембран, после чего свободный ретинол поступает в клетку, а ретинолсвязывающий белок возвращается в систему кровообрашения.
В печени депонируется 30—50 % ретинола, поступающего с пищей. Другая его часть, которая всасывается в кишках, связывается и выводится с калом (20—30 %) или окисляется и выводится с мочой (10—20 %). Выведение ретинола осуществляется медленно: за 21 день — 34 % введенного количества.
Фармакодинамика. Существует три основных гипотезы относительно механизма действия ретинола: 1) генетическая, 2) мембранная, 3) гликопротеиновая. Большое количество разных физиологических эффектов, присущих ретинолу, дают возможность понять множественность биохимических механизмов действия витамина. Соответственно этой концепции биохимические эффекты ретинола в значительной мере реализуются на уровне клеточных мембран и связаны как с его непосредственным взаимодействием с белково-липидными комплексами мембран, так и с влиянием на метаболизм мембранных фосфолипидов и гликопротеинов. Важную роль играют антиоксидантные свойства (участие ретинола в регуляции пероксидного окисления липидов). Ретиноиды влияют на функции организма, которые принято делить на две группы: зрительную и системную, под которой понимают функции, связанные с потребностью ретинола для роста, репродукции, дифференциации эпителия, поддержание иммунологического состояния.
Влияние ретинола на процессы фоторецепции связано с его участием в построении фоточувствительного пигмента родопсина (зрительного пурпура), который содержится в палочковых (светочувствительных) клетках сетчатки и непосредственно воспринимает зрительные раздражения. Родопсин образуется преимущественно в темноте из ретиналя (альдегидной формы витамина) и белка опсина, что повышает остроту зрения при плохом освещении. На свету родопсин распадается на белок и ретиналь (рис. 2.7).
При дефиците ретинола нарушается образование родопсина и восприятие света, развивается гемералопия ("куриная слепота"). Одним из ранних и классических симптомов дефицита ретинола является задержка роста, поскольку он оказывает выраженное влияние на костную ткань, метаболизм белков и нуклеиновых кислот. Ретинол повышает содержание и способствует фиксации гликогена в мышцах, сердце и печени, а также превращению пирувата и регулирует обмен фосфолипидов.
Ретинол стимулирует пролиферацию клеток, эпителизацию и предотвращает избыточное ороговение эпителия. При его недостаточности кожа становится сухой, появляются папулезная сыпь, шелушение, развивается сухость роговицы (ксерофтальмия), наблюдается поражение верхних дыхательных путей, пищеварительного канала, мочеполовой системы.
Характерный признак дефицита ретинола — понижение иммунологической резистентности организма к инфекции, в связи с чем витамин был назван "антиинфекционным". Понижение стойкости организма к инфекционным заболеваниям обусловлено тремя основными факторами: нарушением состояния барьерного эпителия кожи, верхних дыхательных путей, мочевых путей и др.; снижением аппетита, что содействует углублению недостаточности ретинола; снижением иммунитета. Ретинол принимает участие в реализации всех форм иммунного ответа. Его дефицит у экспериментальных животных сопровождается атрофией иммунокомпетентных органов — вилочковой железы и селезенки, снижением в них количества клеток, содержания лимфоцитов в крови, угнетением синтеза антител.
Ретинол принимает участие в поддержании репродуктивной функции. Недостаточность его у животных приводит к прекращению сперматогенеза, атрофии семенников, к кератинизации эпителия влагалища, маточных труб и матки, резорбции плаценты и спонтанным абортам.
Показания к применению: офтальмологическая практика (кератит, ксерофтальмия, нарушение тем-новой адаптации), заболевания кожи (дискератоз), воспаление дыхательных путей, пищеварительного канала, ожоги, отморожение, трофические язвы и другие раны, которые не эпителизируются. Терапевтические дозы — от 10 до 100 ООО ЕД.
Побочное действие проявляется острой или хронической интоксикацией. В случае избыточного введения ретинола развивается аноксичный синдром, т. е. гипервитаминоз А. Клиническая картина острой интоксикации характеризуется повышением температуры, потерей аппетита, появлением тошноты, рвоты, ухудшением зрения (светобоязнь), головной болью.
Хроническая интоксикация: нарушения со стороны нервной системы (раздражительность, головная боль, бессонница, апатия, парестезия); костной системы (боль в области костей и суставов, гиперостоз); кожи (сухость, трещины на ладонях и подошвах, пигментация), выпадение волос, ломкость ногтей. Характерно увеличение печени и селезенки.
Кальциферолы (вит. D) объединяют группу соединений, которые оказывают антирахитический эффект. Наиболее активными являются эрго- (вит. D,) и холе кальциферол (вит. D3). Препарат витамина D2 носит название эргокальциферол, препараты витамина D3 известны как видеин, аквадетрин. Кальциферол имеет стероидную структуру, в его молекуле можно выделить две части: углеродный скелет и алифатическую боковую цепь. Структура кольцевой системы одинакова для всех кальциферолов, которые отличаются между собой только строением углеродной цепи.
Эргокальциферол — вещество растительного происхождения.
Холекальциферол содержится в коже человека и животных, в большом количестве — в печени тунца, трески, палтуса, кита, в незначительном — в коровьем молоке, куриных яйцах.
Фармакокинетика. Подобно другим жирорастворимым витаминам, кальциферол всасывается с помощью желчных кислот, поступает в лимфатический поток в составе хиломикронов и быстро поглощается печенью, где происходит его ферментативное гидроксилирование. При этом из холекальциферола образуется 25-гидроксихолекальциферол, а из эргокальциферола — 25-окси-эргокальциферол. Эти метаболиты в небольшом количестве образуются также в кишках, почках, легких. Биологическая активность 25-гидроксихоле кальциферол а в 2—5 раз выше, чем холекальциферола, он является основной формой кальциферола, который циркулирует в системе кровообращения и имеет период полужизни 20— 30 сут; 25-гидроксихолекальциферол поступает в почки, где из него образуются активные метаболиты — 1,25-дигидроксихолекальциферол и 24, 25 -дигидроксихолекальциферол.
Кальциферол и его метаболиты транспортируются в плазме крови в связанном состоянии с помощью специального кальциферолсвязывающего белка — транскальциферина. Кальциферол накапливается в костях, печени, крови, слизистой оболочке тонкой кишки. В виде полярных метаболитов локализуется главным образом в мембранах клеток, митохондрий, микросом и ядер.
Кальциферол и его метаболиты выделяются в кишечник с желчью (30 % введенной дозы за 24—48 ч), где снова частично всасываются, что создает систему энтерогепатической циркуляции. Большая часть продуктов обмена кальциферола выводится из организма с калом, меньшая — с мочой.
Обмен кальция и фосфора регулируется не только кальциферолом, а также гормонами пара-тиреоидином и кальцитонином.
Паратиреоидин стимулирует синтез 1,25-дигидроксихолекальциферола в почках благодаря влиянию на ферменты 1а-гидроксилазу и 24-гидроксилазу. Действие паратиреоидина на всасывание кальция в кишечнике полностью опосредствовано эффектом 1,25-дигидроксихолекальциферола. Кальцитонин не влияет непосредственно на активность 1 а-гидроксилазы, его воздействие на продукцию 1,25-дигидроксихолекальциферола обусловлено снижением уровня кальция в крови и усилением секреции паратиреоидина.
Наряду с классическими органами-мишенями (кишечник, кости, почки) рецепторы 1,25-дигидроксихолекальциферола выявлены также в кератиноцитах и фибробластах, рост и дифференциацию которых регулирует кальциферол. Таким образом, кожа является не только местом образования холекальциферола, а и тканью, развитие которой контролируется им.
Фармакодинамика. Кальциферол рассматривается не только как витамин, но и как гормон, который регулирует в организме обмен кальция и фосфора, обеспечивая их надлежащую концентрацию в крови.
Важнейший эффект кальциферола — это стимуляция абсорбции кальция в кишечнике. Он повышает проницаемость кишечного эпителия для ионов кальция. Процесс абсорбции состоит из двух этапов: пассивной диффузии из содержимого кишечника в энтероциты (клетки слизистой оболочки тонкой кишки) и активного транспорта из энтероцитов в плазму крови против градиента концентрации, в котором принимает участие 1,25-дигидроксикальциферол. Соответственно одной из наиболее разработанных современных гипотез кальциферол в форме активного метаболита 1,25-дигидроксихолекальциферола реализует свое стимулирующее действие на транспорт Са2+ через биологические мембраны путем индукции на генетическом уровне синтеза белков, которые осуществляют этот транспорт.
Механизм действия кальциферола на транспорт Са2" из плазмы крови в костную ткань не установлен. В костях кальциферол регулирует минерализацию, влияет на пролиферацию и дифференциацию костных и хрящевых клеток; 1,25-ди-гидроксихолекальциферол проникает в клетки кишечника, костей и почек, где взаимодействует со специфическими рецепторами, образовывая с ними комплекс, который проникает в ядро клетки и инициирует там синтез белка (специфического, который связывает кальций, и неспецифического — коллагена, щелочной фосфатазы и др.). Вследствие этого активируется синтез белковой стромы костей, нормально развиваются хрящевые клетки в зонах роста костей, происходит извлечение кальция из плазмы крови и его отложение в костях.
Недостаточность кальциферола проявляется главным образом в нарушении минерализации скелета и развития хряща, что приводит к рахиту у детей и к остеомаляции у взрослых.
Под контролем кальциферола находится и процесс мобилизации кальция из костной ткани, которая происходит медленно с параллельным восстановлением костных клеток.
Особое значение для поддержания надлежащей концентрации фосфатов в организме имеет свойство кальциферола повышать их реабсорбцию в канальцах почек. Всасывание фосфатного аниона рассматривается как вторичный процесс, связанный со всасыванием кальция. Механизм действия кальциферола на обмен кальция и фосфора в организме показан на рисунке 2.8.
Показания к применению: профилактика рахита, лечение детей, больных рахитом, остеомаляция, остеопороз, переломы костей (ускорение консолидации костной мозоли), спазмофилия, тетания, кариес (кальцификация твердых тканей зуба), системная красная волчанка, туберкулез кожи и костей, псориаз.
Побочные эффекты: интоксикация (в случае передозировки), острая (головная боль, сонливость, тошнота, рвота, светобоязнь, судорги) или хроническая.
Хроническая интоксикация: при употреблении на протяжении продолжительного времени чрезмерного количества кальциферола, в случае повышенной чувствительности к витамину при обычных условиях дозирования, развивается гипервитаминоз D. Проявления гипервитаминоза одинаковы у детей и взрослых: общая вялость мышц, постоянная тошнота, снижение аппетита или его потеря (анорексия); боль в животе, понос, жажда, полиурия, изжога; тахикардия, артериальная гипертензия, ослабление тонов сердца, систолический шум, лихорадка. В моче повышается содержание кальция, определяются белок, лейкоциты, эритроциты, одиночные гиалиновые цилиндры. Происходит деминерализация костей (незначительные травмы могут приводить к переломам). В сыворотке крови значительно повышается концентрация кальция и фосфора, что приводит к отложению кальция в мягких тканях (сосудах, сердце, легких, кишках, почках) и образованию камней в почках, а затем — к вторичному гидронефрозу (часто пациент обращается к врачу именно по причине заболевания почек), отмечаются полиурия, протеинурия, цилиндрурия, лейкоцитурия. Предполагают, что в основе этих нарушений лежит способность кальциферола к быстрому окислению с образованием свободных радикалов, а также продуктов пероксидной природы, которые являются сильными окислителями. Они повреждают структуру липопротеинового комплекса мембран и активные центры белков.
Токоферолы (вит. Е, препарат токоферола ацетат) — это группа производных токола и токотриенола. Токоферолы (а-, бета-, у-, б-) отличаются друг от друга количеством и положением метильных заместителей в ароматическом 6-кольце оксихромона. Наиболее активный из них — а-токоферол, который имеет три СН3-группы во всех свободных положениях ароматического кольца: 5, 7 и 8.
В медицинской практике используется более стабильный синтетический препарат — токоферола ацетат, который в организме человека не синтезируется, он образуется только в растениях и попадает в организм с естественными пищевыми продуктами. Богатейшим источником токоферола является растительное масло.
Фармакокинетика. Токоферол после принятия внутрь всасывается преимущественно в проксимальной части тонкой кишки с помощью желчных кислот. Транспорт проходит медленно по механизму пассивной диффузии. Витамин попадает преимущественно в лимфу, а также в кровь. Около 90 % токоферола в плазме крови связывается с липопротеинами. Витамин поступает во все ткани организма, где локализуется преимущественно в мембранах клеток и субклетках органелл, главным образом митохондрий и микросом. Наиболее высокое содержание токоферола определяется в надпочечниках и жировой ткани (90 % введенной дозы). В организме женщины содержится в 4 раза больше токоферола по сравнению с организмом мужчины.
Основная часть препарата (70—80 %), которая поступает per os, выводится в неизмененном виде с калом. При парентеральном введении препарата 20—30 % введенной дозы выводится с мочой в виде водорастворимых глюкуронидов и продуктов окисления токоферола — токоферониевой кислоты и ее лактона.
Подобно другим жирорастворимым витаминам токоферол подлежит энтерогепатической рециркуляции: секреции с желчью в полость кишок и повторной абсорбции.
Фармакодинамика. Токоферол является основным природным антиоксидантом. В тканях растений, животных, людей вместе с процессами ферментативного биологического окисления пищевых веществ, которые обеспечивают организм необходимой энергией, возможны неферментативные свободнорадикальные реакции. Усиление процессов свободнорадикального окисления наблюдается во время стресса, в период гиподинамии, при избыточном поступлении в организм рафинированных продуктов с высокой энергетической ценностью, при некоторых заболеваниях (лучевая болезнь, атеросклероз, сахарный диабет, катаракта, пародонтит и др.). По современным представлениям, неферментативное окисление является главным фактором в процессе старения.
Продукты свободнорадикального окисления — свободные радикалы, оксиды, альдегиды — очень реакционноспособны. Они повреждают клеточные мембраны, ферменты и структурные белки. Вещества, которые угнетают реакции неферментативного свободнорадикального окисления липидов и биополимеров (белков, гликозаминогли-канов, мукополисахаридов и нуклеиновых кислот) называются антиоксидантамы.
К витаминам антиоксидантного действия принадлежат токоферол, ретинол, аскорбиновая кислота, биофлавоноиды (вит. Р). Вследствие циклических преобразований токоферол — токоферилхинон — токоферил гидрохинон — токоферол образуется окислительно-восстановительная система, которая способна переносить электроны и обеспечивать антиоксидантный эффект.
Соответственно антиоксидантной теории биологического действия токоферол является "ловушкой" для свободных радикалов.
Токоферол стабилизирует биологические мембраны, нормализуя их микровязкость, осуществляет защитное влияние на пероксидные механизмы атерогенеза: тормозит развитие атеросклеротических изменений в аорте (деструкцию эластичных волокон, кальциноз, липидную инфильтрацию сосудистой стенки), снижает в крови уровень холестерола и уменьшает коэффициент холестерол/фосфол ипиды.
При введении токоферола повышаются содержание и активность глутатиона, миофибриллярной транспортной Na+, К*-АТФазы, цитохром-С-оксидазы, а также дегидрогеназы дегидролипоевой кислоты. Токоферол имеет высокую специфичность действия на обмен и функцию убихинона — важного компонента процессов фосфорилирования. Вследствие этого стимулирует тканевое дыхание, повышает мембранную активность и внутриклеточные окислительно-восстановительные процессы, принимает участие в обмене белков и липидов.
Токоферол оказывает кардиотрофическое и кардиотоническое, гепато-, геронто-, радиопротекторное действие: улучшает трофику, сократительную активность, расширяет капилляры и значительно снижает потребность в кислороде сердечной мышцы, предотвращает развитие дистрофических процессов в ней.
Классическое проявление недостаточности токоферола у крыс — это бесплодие: резорбция плода и дегенерация семенников. Признаками дефицита токоферола являются также дистрофия мышц, повышенная чувствительность эритроцитов к пероксидному гемолизу, накопление в жировой ткани и скелетных мышцах бурого пигмента липофусцина, креатинурия.
Показания к применению: гипо-, авитаминозы, для сохранения беременности в случаях угрожающего выкидыша, замедленный период полового созревания, нарушения менструального цикла, ювенильные кровотечения, комплексная фармакотерапия сердечно-сосудистых заболеваний, бесплодие у мужчин и женщин, миокардиодистрофии, профилактика и лечение атеросклероза и коронарной недостаточности, пред- и постинфарктные состояния, хроническая сердечная недостаточность, климактерический период у женщин, лучевая болезнь.
Побочные эффекты: продолжительное применение высоких доз препарата может вызвать угнетение активности витамина К, возникновение геморрагий в пищеварительном канале, прооксидантный эффект.
Нафтохинон. К группе нафтохинона (вит. К) относят филохинон (вит. К.) —- природный витамин, синтезируемый некоторыми растениями, и его синтетические аналоги (например, препарат фитометандион); витамин, который синтезируется главным образом сапрофитными бактериями тонкой кишки, а также печенью животных — это форма нафтохинона, витамин К2.
Викасол (вит. К3) — синтетический препарат нафтохинона, в отличие от природных препаратов является водорастворимым.
Препараты водорастворимых витаминов
Тиамина хлорид (вит. В,) — это гетероциклическое соединение, которое состоит из пиримиди-нового и тиазолового циклов.
Тиамин в большом количестве содержится в дрожжах, оболочке и зародыше семян злаков. Важным источником тиамина для человека является микрофлора кишечника.
В медицине используют синтетические препараты: тиамина хлорид и тиамина бромид.
Фармакокинетика. При введении внутрь тиамин и его эфиры быстро всасываются на всем протяжении тонкой кишки: через 15 мин их обнаруживают в крови, а через 30 — в других тканях. Половина общего количества введенного тиамина содержится в миокарде и скелетных мышцах, около 40 % — во внутренних органах.
В организме тиамин фосфорилируется: тиамин > тиаминмонофосфат > тиаминдифосфат > > тиаминтрифосфат. Наиболее активно этот процесс проходит в митохондриях, микросомах и гиалоплазме клеток.
Выделяется тиамин с мочой.
Фармакодинамика. Тиамин проявляет в организме такие основные эффекты: кардиотрофический, нейротропный и гипогликемический. Наиболее активным из фосфорных эфиров является тиаминдифосфат, обладающий коферментными свойствами (кокарбоксилаза). В этой форме тиамин является коферментом декарбоксилаз, которые принимают участие в окислении, де-карбоксилировании пировиноградной и других кетокислот, а также транскетолазы — главного фермента пентозного цикла.
Важное коферментное действие тиамина — кардиотрофическое. Кокарбоксилаза контролирует процесс аэробного окисления углеводов и катаболизма глюкозы через цикл лимонной кислоты, улучшает энергетический обмен, расширяет венечные сосуды. Повышение кровоснабжения миокарда вызывает улучшение окислительно-восстановительных процессов в сердечной мышце. Вследствие улучшения трофики миокарда под влиянием кокарбоксилазы усиливается его сократительная активность — проявляется кардиотонический эффект. Кокарбоксилаза потенцирует действие сердечных гликозидов и ослабляет симптомы отравления в случаях их передозировки.
Известны нейротропные свойства тиамина, воздействующие как на центральную, так и на периферическую нервную систему. Наиболее выраженными нейротропными эффектами обладает тиаминтрифосфат. Тиамин оказывает влияние на психическую (высшую) нервную деятельность. Он необходим для нормальной активности серотонина, аминомасляной кислоты, ацетилхолина. После его введения уменьшается латентный период и повышается сила положительных условных рефлексов, однако становятся более слабыми дифференцированные реакции. Таким образом, тиамин усиливает процесс возбуждения, снижая при этом внутреннее торможение.
Особенно выражено действие тиамина на периферическую нервную систему. При воспалительных процессах (неврит, радикулит и др.) и травмах в аксонах периферических нервов усиливается обмен углеводов и накапливаются продукты их окисления (пируват, ацетальдегид), снижаются процессы возбуждения. Это способствует развитию болевого синдрома и нарушению функции нервов. Тиамин уменьшает количество продуктов углеводного обмена, угнетает активность холинэстеразы, что облегчает передачу нервного импульса на эффекторную ткань. Благодаря наличию в молекуле четвертичного атома азота тиамин проявляет ганглиоблокирующее и курареподобное свойства.
Тиамин регулирует углеводный обмен не только в миокарде и в нервной ткани, он также снижает уровень глюкозы и молочной кислоты в крови. Этот эффект ярко выражен у больных сахарным диабетом.
Известны также препараты тиамина — бенфотиамин, фосфотиамин, которые характеризуются лучшей абсорбцией. Сальбутиамин (энерион) обладает специфической нейротропностью, антигипоксантным эффектом, снимает утомление.
Показания к применению: профилактика гипо-и авитаминоза В1, сердечная недостаточность, нарушение сердечного ритма (типа экстрасистолий), ишемическая болезнь сердца, периферический неврит разной этиологии, радикулит, невралгии, сахарный диабет, дерматозы неврогенного происхождения, экзема, псориаз. Кокарбоксилазу применяют в комплексном лечении почечной, печеночной недостаточности, ацидозе при сахарном диабете и заболеваниях сердечно-сосудистой системы, печеночной диабетической коме, легких формах рассеянного склероза.
Побочные эффекты: аллергические реакции, крапивница, отек Квинке, приступ бронхиальной астмы, в тяжелых случаях — анафилактический шок. Быстрое внутривенное введение тиамина сопровождается падением артериального давления, нарушением сокращения скелетных мышц, угнетением дыхания (курареподобное действие). Побочные эффекты кокарбоксилазы проявляются в виде аллергических реакций, а при внутримышечном введении — в виде зуда, отека, гиперемии.
Рибофлавин. В основе химического строения рибофлавина (вит. В2) лежит система изоаллоксазина. В качестве боковой цепи в его молекуле содержится остаток пятиатомного спирта рибитола, вследствие чего витамин был назван рибофлавином.
В организм человека рибофлавин поступает главным образом с мясными и молочными продуктами, он содержится также в рыбе, дрожжах, горохе, зародышах и оболочках злаковых культур.
Препараты: рибофлавин и рибофлавина мононуклеотид.
Фармакокинетика. Рибофлавин абсорбируется в кишечнике и подлежит фосфорилированию в слизистой оболочке кишок, клетках печени и крови. При этом образуются две коферментные формы: флавинмононуклеотид (ФМН) и флавинадениндинуклеотид (ФАД).
Рибофлавин накапливается преимущественно в печени, почках и надпочечниках. В тканях рибофлавин может находиться в свободном состоянии, однако его нуклеотиды (ФМН и ФАД) надежно связаны с белками апофермента. Выделяется рибофлавин из организма почками, окрашивая мочу в светло-желтый цвет.
Фармакодинамика. Рибофлавин как простетическая группа флавиновых (желтых) ферментов выполняет функцию транспортера водорода в процессе тканевого дыхания и регулирует окислительно-восстановительные реакции. Ко-ферменты биологического окисления являются промежуточными переносчиками водорода от НАД к цитохромам, входят в состав глутатион-редуктазы — фермента, который переводит окисленный глутатион в восстановленную форму.
В составе оксидазы аминокислот рибофлавин принимает участие в синтезе и обмене аминокислот. В целом он нормализует обмен жиров и белков, играет важную роль в поддержании нормальной зрительной функции глаз (синтез колбочек и палочек), участвует в функции слизистых оболочек, кожи и в синтезе гемоглобина. Ферменты, которые имеют в своем составе рибофлавин, участвуют в обмене других витаминов: пантотеновой кислоты, пиридоксина и фолиевой кислоты. Рибофлавин необходим для жизнедеятельности кишечной палочки, а также облегчает всасывание железа, повышает устойчивость организма к гипоксии и другим неблагоприятным факторам.
Рибофлавина мононуклеотид — продукт фосфорилирования рибофлавина, готовая форма ко-фермента.
Ранние признаки недостаточности рибофлавина в организме — нарушения функции ЦНС (ипохондрия, истерия, депрессия), далее снижаются секреция желудочного сока и активность ферментов кишок, ухудшается аппетит, уменьшается масса тела, появляется ощущение жара в теле, возникают трещины в углах рта и на губах (ангулярный стоматит), язык становится сухим, ярко-красного цвета (глоссит), появляется острая боль в глазах, светобоязнь, развиваются кератит, коньюктивит, помутнение хрусталика (катаракта).
Показания к применению: гипо- и арибофла-виноз, заболевания глаз (кератит, коньюктивит, язвы роговицы, катаракта) и кожи (себорейная экзема, системная красная волчанка), ожоги, обморожение, миокардиодистрофия, хронический энтерит, лучевая болезнь, недостаточность белкового и чрезмерное углеводное питания.
Рибофлавина мононуклеотид используют в офтальмологии, дерматологии, неврологии.
Побочные эффекты наблюдаются при передозировке. Рибофлавина мононуклеотид вызывает болезненность в месте введения. Лечение большими дозами витамина вследствие его плохой растворимости может вызвать закупорку канальцев нефрона.
Пиридоксины (вит. В6) — это группа соединений производных пиридина, которые имеют активность пиридоксина. Выпускается в виде препарата пиридоксина гидрохлорида. Натуральные производные пиридоксина — пиридоксаль и пиридоксамин. Биологическую активность проявляют фосфорные эфиры этих соединений — пиридоксаль-5-фосфат и пиридоксамин-5-фосфат.
Пиридоксин поступает в организм с продуктами растительного (злаки, овощи) и животного (печень, сердце, почки) происхождения, а также частично синтезируется микрофлорой кишок.
Фармакокинетика. Пиридоксин попадает в организм в связанном состоянии. Под влиянием пищевых соков пиридоксин, его дериваты (пиридоксаль и пиридоксамин) освобождаются и всасываются в кишечнике. Пиридоксин распределяется неравномерно. В наибольших количествах он содержится в печени и в сердце, в тканях путем фосфорилирования превращается в биологически активные формы: пиридоксинфосфат, пиридоксальфосфат и пиридоксаминфосфат, которые имеют коферментные функции. Приблизительно 90 % введенного человеку пиридоксина окисляется до 4-пиридиксовой кислоты и в этой форме выводится с мочой.
Фармакодинамика. Пиридоксин в организме оказывает в основном кардиотропный и гепатотропный эффект и влияет на кровообразование. Кардиотоническое действие проявляется в улучшении сократительной функции миокарда, особенно в условиях хронической сердечной недостаточности. Препарат также усиливает действие сердечных гликозидов.
Под влиянием пиридоксина улучшаются внешнесекреторная (повышается выделение желчи), углеводная, белковая и дезинтоксикационная функции печени.
Пиридоксин является стимулятором гемопо-эза, он повышает эритропоэз в случае токсического поражения красного кровяного ростка, тем не менее, в случае железодефицитной и злокачественной анемии это средство неэффективно. Активнее влияет на лейкопоэз, эффективен при агранулоцитозе, лучевой болезни, рентгенооблучении.
Механизм действия пиридоксина обусловлен его участием в обмене аминокислот. Его активная форма — пиридоксальфосфат — как кофермент соответствующих ферментов обеспечивает декарбоксилирование, переаминирование и дезамини-рование аминокислот, необходимых для синтеза нуклеиновых кислот и белков, в том числе миоглобина и гемоглобина. Пиридоксин активизирует абсорбцию аминокислот в кишках, их проникновение из кровеносного русла в клетки и реабсорбцию в почках.
Пиридоксальзависимые ферменты оказывают регулирующее влияние на жировой обмен: способствуют интенсивному преобразованию линолевой кислоты в ненасыщенную арахидоновую кислоту, при атеросклерозе снижают уровень холестерола и липидов в тканях, а также принимают участие в процессе углеводного обмена, вызывая повышение содержания гликогена в печени.
Вместе с этим пиридоксин принимает участие в обмене глутаминовой кислоты, ГАМ К и серотонина, в синтезе катехоламинов, оказывает непосредственное влияние на ход возбуждения и торможения в головном мозге.
Проявления недостаточности витамина В6 (себорейный дерматит, глоссит, стоматит, полиневрит) могут возникать в случаях продолжительного лечения противотуберкулезными средствами — производными гидразида изоникотиновой кислоты (изониазид и др.). Причиной этого является образование гидразона пиридоксаля и его фосфорного эфира.
Показания к применению: миокардиодистрофия, миокардиосклероз, гепатит, токсическая и апластическая анемия, агранулоцитоз, лучевая болезнь, хорея, паркинсонизм, заболевания периферической нервной системы (неврит, радикулит и др.), интоксикация, инфекционные заболевания, предотвращение токсичного действия лечебных средств (противотуберкулезных, сульфаниламидных, метилурацила и т. п.).
Побочные эффекты: аллергические реакции, а также повышение кислотности желудочного сока.
Никотиновая кислота (витамины РР, В3, ниацин) и никотинамид, который также рассматривается как витамин РР, являются производными пиридина, соответственно выпускаются препараты кислота никотиновая и никотинамид.
Богатым источником никотиновой кислоты являются высевки злаков, дрожжи, гречневая крупа, продукты животного происхождения — печень, мясо, молоко. Организм человека обеспечивается этим витамином не только за счет продуктов, но и путем эндогенного синтеза из незаменимой аминокислоты триптофана. Кроме того, никотиновая кислота синтезируется нормальной микрофлорой кишечника.
Фармакокинетика. После приема внутрь никотиновая кислота и никотинамид интенсивно всасываются в желудке и ограниченно в кишечнике. Этот процесс может быть нарушен у больных язвенной болезнью желудка и двенадцатиперстной кишки, энтеритом, колитом, лямблиозом. Биотрансформация никотиновой кислоты (амидирование, образование пиридиннуклеотидов — НМН, НАД, НАДФ) происходит главным образом в печени, а также в почках, надпочечниках и других органах при участии АТФ. Пиридиннуклеотиды распределяются в организме неравномерно: печень (депонирующий орган) > головной мозг > сердечная мышца > почки > скелетные мышцы > эритроциты. Период полужизни никотиновой кислоты — 45 мин. Главным конечным продуктом метаболизма пиридиннуклеотидов является N-метилникотинамид. Все дериваты никотиновой кислоты выводятся с мочой.
Фармакодинамика. Никотиновая кислота влияет на функции головного мозга, сердечнососудистой системы и органов пищеварения, на систему крови, а также на соотношение процессов возбуждения и торможения в головном мозге. Содействует ускоренной выработке отрицательных тормозных условных рефлексов или их закреплению, если они были неустойчивыми. Под влиянием никотиновой кислоты процессы внутреннего торможения более выраженно усиливаются в условиях патологической слабости тормозного процесса (невроз, истерия, психотические состояния). Потенцирует действие селативных, транквилизирующих и нейролептических средств.
Важными являются эффекты никотиновой кислоты относительно сердечно-сосудистой системы. Через 3—5 мин после приема развивается гиперемия кожи лица, шеи, верхней части туловища (феномен воспаления). Эта реакция обусловлена расширением капилляров и сопровождается иногда ощущением покалывания и зудом. Никотиновая кислота оказывает сосудорасширяющее воздействие при спазмах сосудов конечностей, почек и головного мозга.
Кардиотрофический эффект реализуется на двух уровнях: с одной стороны, это непосредственное участие никотинамидных коферментов в обмене углеводов и в энергетическом обмене — снижается содержание пировиноградной и молочной кислот, повышается содержание гликогена и АТФ. С другой стороны, улучшается микроциркуляция за счет расширения капилляров, которое создает благоприятные условия для снабжения миокарда кислородом и питательными веществами. Улучшение трофики способствует повышению сократительной функции миокарда.
Влияние препарата на функцию печени предопределяет повышение секреции и выделение желчи, вследствие чего улучшаются пищеварение в кишечнике, гликогенобразование и белоксинтезируюшая функция печени. Важным является также свойство никотиновой кислоты усиливать лезинтоксикационную функцию печени: активизируются процессы конъюгации и метилирования токсичных соединений.
В высоких лозах никотиновая кислота угнетает аленилатниклазу в жировых клетках, а это приводит к снижению в них цАМФ, угнетению процессов липолиза и уменьшению поступления жирных кислот в печень. В высоких дозах (3—4 г в день) витамин снижает также содержание трианилглицеролов и атерогенных липопротеинов в крови, что лежит в основе его противоатеросклеротического действия.
Никотиновая кислота стимулирует эритропоэз (особенно в условиях патологии); перед повышением гемоглобинообразования происходит мобилизация депонированного в организме железа и увеличение его содержания в тканях красного кровяного ростка. Никотиновая кислота оказывает антикоагулянтное действие, под ее влиянием повышается продукция противосвертывающих факторов в крови и активизируется фибринолиз. Назначение этого витамина в комплексе лечебных мероприятий дает возможность снижать дозы антикоагулянтов у больных инфарктом миокарда, инсультом, тромбозом мозговых вен.
Фармакодинамическое действие никотиновой кислоты обусловлено ее ролью в обмене веществ. В организме она превращается в никотинамид, который участвует в образовании НАД и НАДФ, а также частично образуется из триптофана. Никотинамидные коферменты (НАД и НАДФ) необходимы для жизнедеятельности всех живых клеток. Азот пиридинового кольца может превращаться из четырехвалентного (положительно заряженного) в трехвалентный. Изменение размещения двойных связей в кольце дает возможность обратного присоединения или отдачи атома водорода (электрона). Так проявляется активность постоянно функционирующей окислительно-восстановительной системы.
Участие никотинамидных коферментов в реакции перенесения водорода делает их универсальными почти для всех видов обмена.
Важной функцией НАД и НАДФ является их участие в тканевом дыхании (первое звено дыхательной цепи). Кроме того, установлено прямое участие никотинамидных коферментов в энергетическом обмене клетки: при взаимопревращениях НАД и НАДФ высвобождается 151 кДж моль"1 (36 ООО кал-моль"1).
Наряду с коферментным (специфическим) механизмом регулирования метаболизма существует некоферментный (опосредованный) механизм действия никотиновой кислоты, который реализуется через железы внутренней секреции. Она стимулирует продукцию тироксина и усиливает функцию коркового вещества надпочечных желез, а также оказывает гипогликемическое действие.
При недостаточности никотиновой кислоты развивается пеллагра: нарушаются функции ЦНС (возникает деменция — умственная отсталость), системы пищеварения (угнетение активности ферментов, диарея), появляется дерматит.
Показании к применению: пеллагра, невротические состояния, психические заболевания, сердечная недостаточность, стенокардия, инфаркт миокарда (в постинфарктном периоде), тромбоз сосудов сетчатки и головного мозга, облитерируюший эндартериит, болезнь Рейно, заболевания печени, гипо- и анацидный гастрит, язвенная болезнь желудка и двенадцатиперстной кишки, энтерит, энтероколит, отравление промышленными ядами и лекарственными средствами (противотуберкулезные препараты, барбитураты, сульфаниламиды и др.).
Побочные эффекты: ощущение жара, зуда, головокружение, резкое покраснение кожи лица, шеи и верхней трети туловища. Для предотвращения этих явлений препарат нужно принимать сразу после еды или назначать никотинамид, который не вызывает упомянутых нежелательных эффектов. В случае продолжительного употребление никотиновой кислоты в высоких дозах может развиться жировая дистрофия печени. Чтобы предотвратить это осложнение, следует обогащать диету продуктами, богатыми метионином (сыр) или назначать препарат метионин и другие липотропные средства.
Кислота пантотеновая (вит. B5) выпускается в виде препарата кальция пантотената. Широко распространена в природе. Большое количество ее обнаружено в дрожжах, печени, яйцах, икре рыб, зерновых культурах, цветной капусте. Кислота пантотеновая синтезируется микрофлорой кишечника. Физиологически активен ее правовращающий изомер.
Фармакокинетика. Кальция пантотенат хорошо всасывается в пищеварительном тракте, накапливается в сердце, печени, почках, надпочечниках. Выделяется в неизмененном виде с мочой (60 %) и фекалиями (30 %).
Фирмакодинамика. В организме кислота пантотеновая входит в состав коэнзима А, который играет важную роль в процессах ацетилирования и окисления (является акцептором и переносчиком ацильных остатков), образования лимонной кислоты (включаясь в цикл трикарбоновых кислот), кортикостероидов, ацетилхолина, АГФ, принимает участие в окислении и биосинтезе жирных кислот, окислительном декарбоксилировании кетокислот (пировиноградной, а-кетоглутаровой и др.), в абсорбции калия, токоферола и других соединений. Оптимизирует энергетическое обеспечение сокращения миокарда, улучшает процессы регенерации. Недостаточности кислоты пантотеновой практически не бывает, при специальном моделировании наблюдали утомляемость, нарушение сна. головную боль, диспепсические расстройства, парастезии, мышечные боли и другие нарушения.
Показания к применению: неврит, невралгия, некоторые аллергические реакции, заболевания органов дыхания, язвы, ожоги, послеоперационная атония кишечника, для устранения токсических эффектов стрептомицина, соединений мышьяка.
Побочные эффекты: диспепсические явления, реакции гиперчувствительности.
Кислота пангамовая (вит. В15) выпускается в виде кальция пангамата.
Фармакокинетика, фармакодинамика. Хорошо всасывается в пищеварительном тракте, поставляет для биосинтетических процессов активные метильные группы, ионы кальция, способствует образованию креатинфосфата в мышцах и гликогена в мышцах и печени, устраняет явления дистрофии. Участвует в образовании фосфатидинхолина, улучшает липидный обмен, усвоение кислорода тканями печени.
Показания к применению: атеросклероз, пневмосклероз, эмфизема легких, хронические гепатиты, хроническая алкогольная интоксикация, кожные и венерические болезни (зудящие дерматозы, сифилитические аортиты), плохая переносимость сульфаниламидов, кортикостероидов и других препаратов.
Побочные эффекты: аллергические реакции.
Цианокобаламин (вит. В12), а также кислота фолиевая (вит. Вс) — см. раздел "Средства, влияющие на кроветворение и процессы свертывания крови".
Кислота аскорбиновая (вит. С). Наиболее характерные особенности — активное восстанавливающее свойство (обусловлено водородом енольной группы при -СОН = СОН-) и легкое окисление в дегидроаскорбиновую кислоту (рис. 2.9), которая легко восстанавливается цистеином и глутатионом.
Аскорбиновая кислота принадлежит к незаменимым компонентам пищи человека, важными источниками этого витамина являются свежие овощи и фрукты. Очень богаты аскорбиновой кислотой ягоды черной смородины, рябины, облепихи, плоды шиповника, хвоя.
Фармакокинетика. При приеме внутрь аскорбиновая кислота всасывается в кишечнике в виде дегидроаскорбиновой кислоты, которая проникает сквозь кишечную мембрану без энергетических затрат и в клетках восстанавливается в аскорбиновую кислоту за счет окисления НАДФН с участием тиоловых и дисульфидных групп.
Максимальная концентрация препарата в плазме крови при введении per os определяется через 4 ч. Из плазмы аскорбиновая кислота поступает во все органы, накапливаясь преимущественно в тканях с интенсивным обменом, в частности, в надпочечниках, меньше в тканях глаз, головного мозга, сердца, легких, почек, печени. В тканях аскорбиновая кислота находится как в свободном состоянии, так и в соединениях. Из организма выделяется с мочой в неизмененном состоянии (20 %), а также в виде дегидроаскорбиновой (2 %), дикетогулоновой (20 %) и щавелевой (44 %) кислот. Курение и злоупотребление алкоголем ускоряют преобразование аскорбиновой кислоты в неактивные метаболиты.
Фармакодинамика. Аскорбиновая кислота необходима для разнообразных биологических окислительных процессов. Она способствует оптимальному тканевому обмену, активно участвует в окислительно-восстановительных реакциях, создавая с дегидроаскорбиновой кислотой систему переноса атомов водорода. При этом активируется ряд ферментов, которые имеют тиоло-вые и дисульфидные группы, изменяется валентность металлов.
Аскорбиновая кислота играет важную роль в окислительно-востановительных процессах в системе гемоглобин—метгемоглобин—гемоглобин. Наличие ее в эритроцитах защищает гемоглобин, препятствуя его окислению. Аскорбиновая кислота способна непосредственно восстанавливать метгемоглобин, сама при этом окисляется в дегидроаскорбиновую кислоту, которая впоследствии восстанавливается под влиянием глутатиона. Благодаря этой системе метгемоглобин не накапливается в клетках.
Наряду с токоферолом аскорбиновая кислота является биоантиоксидантом, что обеспечивает стабильность клеточных мембран. Это действие связано с ее восстановительными свойствами: а) восстанавливает окисленный токоферол, который является ловушкой для свободных радикалов (в результате они приобретают нейтральную молекулярную форму); б) разрушает пероксиды, угнетая процессы свободнорадикального окисления. Аскорбиновая кислота является фактором, необходимым для митоза. Как антиоксидант она обеспечивает восстановленное состояние SH-групп, стимулирует обмен РНК, обеспечивает образование дигидрофолиевой кислоты из фолиевой. Этим объясняется ее способность стимулировать регенерацию тканей, а также митоз клеток.
Принимает участие в формировании основного вещества соединительной ткани, уменьшение которой в сосудистой стенке приводит к геморрагическому диатезу. Поражение соединительной ткани при недостаточности витамина связано с тем, что аскорбиновая кислота принимает участие в образовании и обеспечении нормального состояния коллагена — белкового матрикса хрящей, костей, дентина зубов. В состав коллагена входит оксипролин, который образуется путем гидроксирования аминокислоты пролина при участии свободных радикалов аскорбиновой кислоты.
Влияние аскорбиновой кислоты на углеводный обмен объясняется усилением окисления глюкозы.
Аскорбиновая кислота участвует в катаболизме холестерола, синтезе кортикостероидов. При стрессах содержание ее в организме значительно снижается, особенно в надпочечниках. Этот витамин активирует синтез антител, интерферона, оказывает содействие фагоцитозу и восстанавливает функцию полиморфноядерных лейкоцитов. Таким образом он повышает адаптационную способность организма к неблагоприятным условиям окружающей среды — инфекции, интоксикации, переохлаждению и др.
Противоанемическое действие аскорбиновой кислоты связано с влиянием на обмен железа, а именно с восстановлением трехвалентного железа в легко всасываемое в кишечнике двухвалентное.
Показания к применению: цинга, гиповитаминоз, особенно в зимне-весенний период, во время интенсивной физической нагрузки, стрессов; инфекционные заболевания, геморрагический диатез, капилляротоксикоз, анемия, лучевая болезнь, длительное заживление ран, переломы костей, воспаление суставов, пародонтит, гингивит, интоксикация промышленными ядами.
Побочные эффекты: продолжительное применение аскорбиновой кислоты даже в терапевтических дозах может вызвать в организме значительные нарушения — возникает повреждение островков поджелудочной железы, тормозится освобождение инсулина. Избыточное образование дегидроаскорбиновой кислоты, которая превращается в щавелевую кислоту, приводит к образованию конкрементов в мочевыводящих путях и нарушению метаболизма в сосудистой стенке. Снижается проницаемость капилляров и гистогематических барьеров, вследствие чего нарушается трофика тканей. Продолжительное введение препарата приводит к ускоренной свертываемости крови и тромбообразованию, а применение в больших дозах — к выкидышам.
Биофлавоноиды (вит. Р). Из большой группы биофлавоноидов (рутин, кверцетин, гесперидин и др.) в медицине используют рутин бета-рамноглюкозил-3,5,7,3,4-пентаоксифлавон) и кверцетин.
В виде гликозидов биофлавоноиды содержатся во многих растениях, особенно в плодах шиповника и цитрусовых, ягодах черной смородины, рябины, зеленых листьях чая, в цветах и листьях гречихи.
Основное нарушение в организме при недостатке витамина Р — повышение ломкости и хрупкости капилляров.
Фармакокинетика. Биофлавоноиды всасываются из кишечного канала умеренно, в организме подвергаются биотрансформации. Рутин превращается в гомованилиновую, оксифенилуксусную и диоксифенилуксусную кислоты, которые выводятся с мочой.
Фармакодинамика. Биофлавоноиды обладают антиоксидантными свойствами, защищают аскорбиновую кислоту от избыточного окисления, сохраняя ее биологическую активность. Способствуют транспорту и депонированию аскорбиновой кислоты, увеличивают ее накопление в надпочечниках, печени и других органах и одновременно замедляют выведение ее из организма. Укрепляют стенки капилляров, проявляя синергизм с аскорбиновой кислотой. Совместно с ней этот витамин тормозит активность гиалуронида-зы, благодаря чему стабилизируется межклеточное вещество, снижается проницаемость стенки капилляров и уменьшается их ломкость.
Витамин тормозит окисление адреналина благодаря способности связывать ионы железа и меди, которые катализируют окисление адреналина в прочные комплексы.
Применение рутина и других флавоноидов повышает стойкость тканей при лучевых поражениях.
Показания к применению: заболевания, которые сопровождаются повышением проницаемости сосудов (геморрагический диатез, капилляротоксикоз, лучевая болезнь и др.), профилактика повреждения стенки капилляров, связанного с применением антикоагулянтов непрямого действия и салицилатов.
Побочные эффекты при применении рутина не установлены.
Кверцетин — гликозидный препарат рутина — проявляет свойства модулятора различных ферментов, принимающих участие в деградации фосфолипидов (фосфолипаз, фосфогеназ, циклооксигеназ), которые влияют на свободнорадикаль-ные процессы и отвечают за биосинтез в клетках оксида азота, протеиназ и др. Имитирующее действие кверцетина на мембранотропные ферменты и, прежде всего, на 5-липооксигеназу сказывается на торможении синтеза лейкотриенов LTC4 и LTB4. Наряду с этим препарат дозозависимо повышает уровень оксида азота в эндотелиальных клетках, что объясняет его кардиопротекторное действие, антиоксидантные, нейромодулируюшие свойства, нейропротекторный, гепатопротекторный эффект. Кверцетин снижает выработку цитотоксического супероксиданиона, нормализует активацию субпопуляционного состава лимфоцитов и снижает уровень активации. Тормозя продукцию провоспалительных цитокинов (ИЛ-1бета, ИЛ-8), препарат способствует уменьшению объема некротизированного миокарда, регенеративным процессам в тканях миокарда, на коже, слизистых. Снижает ульцерогенный эффект нестероидных противовоспалительных средств, обладает некоторым противовоспалительным действием. У кверцетина отмечено радиопротекторное действие.
Показания к применению: в гранулах — в стоматологической практике, для ускорения регенерации, в комплексной фармакотерапии заболеваний пищеварительного канала и печени, для уменьшения воздействия ионизирующей радиации. Водорастворимый препарат кверцетина — корвитин используют как кардиопротекторное средство в комплексной фармакотерапии при остром нарушении коронарного кровообращения и инфаркте миокарда, для профилактики реперфузионного синдрома при хирургическом лечении больных с облитерирующим атеросклерозом брюшной аорты и периферических артерий. Липофлавон, содержащий кверцетин и липин и обладающий антигипоксантным, антиоксидантным, репаративным, мембраностабилизирующим действием, назначают при ранениях и послеоперационных ранах роговицы, кератитах, воспалительных заболеваниях глаз.
Побочные эффекты: может вызывать явления гиперчувствительности.
Викасол (вит. К,) см. "Средства, влияющие на кроветворение и процессы свертывания крови".
Биотип играет роль в синтезе пурина, нуклеиновых кислот, белков.
Поливитаминные препараты — это комплексы отдельных витаминов в сбалансированных физиологических соотношениях. Основой для комбинированного применения витаминных препаратов является взаимное усиление их эффекта (например, аскорбиновая кислота усиливает защитное влияние рутина на проницаемость стенки сосудов; фолиевая кислота — влияние цианокобаламина на кроветворение), а также уменьшение токсичности витаминов при их комбинированном применении (например, токсичность кальциферола уменьшается под влиянием ретинола).
Некоторые поливитаминные препараты для усиления эффекта объединяют с аминокислотами, ионами металлов и микроэлементами. Таблетки "Декамевит" содержат 10 витаминов и аминокислоту метионин, таблетки "Глутамевит" — 10 витаминов, глутаминовую кислоту, медь, железо, калий и кальций.
Препарат Мульти-табс классический содержит витамины группы В и микроэлементы (известны также Мульти-табс поливитаминный с минералами и (3-каротином, Мульти-табс плюс с жирорастворимыми витаминами, Мульти-табс йодопро-филактика).
Нейровитан (октотиамин, рибофлавин, пири-доксина гидрохлорид, цианокобаламин), нейрон (тиамина мононитрат, рибофлавин, пиридоксина гидрохлорид, цианокобаламин) часто назначают при неврологических заболеваниях. Комбинируют препараты витаминов А и Е (аевит, аекапс), препараты витамина В, с препаратами витамина В6 или Вр (мильгамма, нейрорубин, нейрору-бин форте, лактаб), В6 — с магнием (магневит Вб, магне В6).
Ревалид содержит кальция пантотенат, тиамина гидрохлорид, пиридоксина гидрохлорид в сочетании с метионином, цистином, пара-аминобензойной кислотой, экстрактом проса, ростков пшеницы, дрожжами, цинком, железом).
Три-ви бета-каротин, кислота аскорбиновая, а-токоферола ацетат), три-ви плюс дополнительно к предыдущему содержат цинк, селен, медь.
Тривит-Se-KB (а-токоферола ацетат, Р-каротин, кислота аскорбиновая, натрия селенит) также, как и другие препараты поливитаминов, рекомендуют жителям экологически неблагоприятных районов, выделяют в группу поливитаминов-антиоксидантов. Выпускаются и другие поливитаминные комплексы, например препарат Битам, кроме витаминов группы В и микроэлементов, содержит кислоту мефенамовую, которая стабилизирует белковые ультраструктуры и клеточные мембраны, уменьшает проницаемость сосудов, отечность клеток, повышает резистентность клеток.
Фармакодинамика. Поливитаминные препараты активизируют разнообразные биохимические процессы в организме, усиливают тканевое дыхание, стимулируют окислительное фосфорилирование, синтез белка, усиливают окислительно-востановительные реакции и др. Они активизируют физическую и умственную деятельность, усиливают белковообразующую, внешнесекреторную и обезвреживающую функции печени, повышают иммунологическую реактивность и защитные свойства организма.
Показания к применению: полигиповитаминозы, для улучшения обмена веществ и общего состояния в преклонном возрасте, умственное и физическое истощение, в период выздоровления после тяжелых заболеваний, продолжительное лечение противомикробными средствами, лучевая болезнь, повышение адаптации организма к влиянию экстремальных факторов (неблагоприятные климатические условия, вибрация и др.), занятия спортом.
Влияние витаминных препаратов на работоспособность спортсменов
Тиамина хлорид (препарат витамина В1). До настоящего времени исследования, касающиеся изолированного влияния тиамина на физическую работоспособность не проводились. Анаболическое действие для этого витаминного препарата также не характерно. Однако необходимо учитывать его участие в синтезе ацетилхолина и возможность повышения тонуса скелетной мускулатуры. Кроме того, препарат обладает кардиотрофическим, нейропротекторным действием, является синергистом инсулина. В некоторых работах подтверждено его положительное влияние на слуховой и зрительный анализаторы, а следовательно, на целесообразность применения спортсменами, которые специализируются в различных видах стрельбы. Следует принять во внимание реализацию аналгетического воздействия и антиоксидантный эффект.
Близким по строению к тиамину является препарат энерион, который рекомендуют при астенических состояниях. Считаем возможным включение его в схемы назначения спортсменам перед соревнованиями.
Возможно, определенный интерес для спортсменов представляет препарат мильгамма, включающий производное тиамина — бенфотиамин, отличающийся лучшими фармакокинетическими параметрами, в первую очередь более быстрой скоростью всасывания. В настоящее время его применяют при неврологических заболеваниях. Считаем рациональным включение препарата в схемы приема спортсменами как перед соревнованиями, так и в период после них.
Рибофлавин (препарат витамина В2). Исследовали влияние дополнительного потребления рибофлавина на физическую работоспособность 14 канадских пловцов высокой квалификации с нормальным статусом для этого витамина и режимом его потребления с пищей, соответствующим рекомендуемым нормам. Обследуемые одной подгруппы на протяжении 16—20 дней принимали его в дозе 60 мг в день, тогда как для обследуемых другой подгруппы препарат заменили плацебо. Физическую работоспособность оценивали в плавательном тесте, заключающемся в шестикратном преодолении 50-метровой дистанции вольным стилем. Кроме того, в тредмильном тесте определяли максимальную аэробную мощность и вентиляционный анаэробный порог. Препарат значительно повышает остроту зрения и устойчивость к гипоксии; вместе с тем потребление рибофлавина в продолжительных тестах не повлияло ни на показатели его уровня в крови, ни на показатели физической работоспособности. Был сделан вывод, что в процессе спортивной тренировки пловцы полностью могут поддерживать свой нормальный рибофлавиновый статус без дополнительного потребления этого витамина. Кроме того, очевидно, необходимо отработать его дозировки для спортсменов, специализирующихся в стрельбе, а также в других видах спорта, с учетом антигипоксиче-ского эффекта.
Витамин В2 сам по себе не обладает анаболической активностью, а его коферментные формы — рибофлавина мононуклеотид и флавинат, которые в Украине не выпускаются, — обладают. Препараты активируют ферменты, участвующие в синтезе аминокислот, липидов и углеводов. Они нормализуют течение окислительно-восстановительных процессов, холестероловый обмен, усиливают синтез гемоглобина, ускоряют всасывание желе- за, улучшают зрение. Для растущего организма эти препараты являются незаменимым ростовым фактором.
Кислота никотиновая, ниацин (препарат витамина РР, В3), вводимая в организм в довольно значительных дозах, улучшает окислительно-восстановительные реакции, сдвигая равновесие в сторону процессов восстановления. Витамин РР усиливает эффекты эндогенного инсулина с присущим ему анаболическим действием. Под его влиянием в организме увеличивается содержание серотонина. Кислота никотиновая повышает кислотность желудочного сока и его переваривающую способность, улучшая тем самым усвояемость пищи. При этом возрастает скорость перистальтики пищеварительного канала и повышается аппетит. Витамин РР входит в состав ферментных систем (никотинамидных кофермен-тов), которые в той или иной степени принимают участие в обмене всех других витаминов, поэтому введение его значительно улучшает общий витаминный баланс организма. Кислота никотиновая может оказывать сосудорасширяющее и транквилизирующее действие (влияет на те же бензодиазепиновые рецепторы, что и транквилизаторы), обладает кардиотрофическим действием, ускоряет перистальтику.
Все изложенное, за исключением сосудорасширяющего действия, характеризует также нико-тинамид, поэтому как кислота никотиновая, так и никотинамид широко используются в клинической практике.
Кислота никотиновая обладает анаболическим действием, проявляющемся в дозах в несколько раз больших, чем те, которые применяются в обычной лечебной практике. Если обычно ее используют в дозах 50—300 мг сут-1, то в целях усиления анаболизма назначают до 3—9 г сут-1. Такие большие дозы могут оказывать значительные побочные действия, поэтому лечение никотиновой кислотой нужно проводить с осторожностью. Она обедняет организм метильными радикалами, вследствие чего может развиться жировая дистрофия печени, нарушается функция поджелудочной железы. Для предотвращения этого одновременно с кислотой никотиновой необходимо назначать липотропные средства — метионин, витамин U, холина хлорид. Диета должна содержать достаточное количество творога. В начале лечения никотиновой кислотой сразу после введения (приема) препарата наблюдается резкое расширение сосудов кожи с покраснением, которое длится 10—20 мин после приема. Особенно сильно выражена такая реакция при инъекционном введении. Из-за сильного расширения сосудов у лиц, склонных к гипотонии, может резко понизиться давление, поэтому после инъекции им необходимо 15—20 мин отдохнуть в положении лежа. Высокие дозы препарата приводят к гипертрофии надпочечников и значительно повышают переносимость физических нагрузок. Противопоказаниями для применения никотиновой кислоты служат язвенная болезнь желудка и двенадцатиперстной кишки, повышенная кислотность желудочного сока, ожирение печени. При этих заболеваниях лечение никотиновой кислотой может вызвать реакцию обострения.
Было исследовано острое влияние на энергообмен ниацина (75 мг), глицина (750 мг), их комбинации и плацебо у 86 обследуемых. Определение физической работоспособности состояло в выполнении двух велоэргометрических нагрузок с пятиминутным отдыхом между ними. Результаты показали, что применяемые вещества не влияют на физическую работоспособность.
Во время изучения острого влияния ниацина (300 мг и 1 г) как в восстановительный период, так и во время выполнения физических нагрузок обнаружено снижение содержания в плазме свободных жирных кислот, явившееся следствием мобилизации последних из адипозной ткани организма. Можно предположить, что это явление будет способствовать развитию утомления при выполнении физических нагрузок, связанных с проявлением выносливости, поскольку в этом случае использование мышечного гликогена должно происходить быстрее.
При исследовании влияния кислоты никотиновой на проявление выносливости выяснено, что при потреблении этого витамина при выполнении кратковременной мышечной работы приблизительно максимальной мощности или же длительной работы субмаксимальной интенсивности показатели физической работоспособности остаются практически неизменными. Однако после приема ниацина выполняемая нагрузка казалась для обследуемых более тяжелой и утомительной. Таким образом, несмотря на то что использование мышечного гликогена при физической нагрузке происходило интенсивнее, чем при окислении жиров, объективные показатели переносимости выполняемой мышечной работы оказались несовместимыми с субъективной оценкой.
Впоследствии было установлено, что уже после того, как запасы гликогена в мышцах истощились, физическая нагрузка может еще продолжаться с мощностью, составляющей менее 60 % МП К, за счет утилизации свободных жирных кислот, поступающих в достаточном количестве для выполнения такой работы. Однако уменьшение содержания гликогена в мышцах при выполнении физических нагрузок и снижение поступления свободных жирных кислот под влиянием ниацина в дальнейшем снижает способность к проявлению выносливости.
Кислота пантотеновая, кальция пантотенат (препарат витамина В5), обладает мощным анаболическим действием, этому способствует его участие в синтезе коэнзима А. Препарат превосходит по анаболическому действию все остальные витаминные препараты. Значительно снижает основной обмен, что приводит к быстрому росту общей массы тела как результату уменьшения доли окисляемых белков, понижает уровень глюкозы в крови, что способствует выбросу соматотропного гормона, повышает синтез ацетилхолина, АТФ, повышающего тонус парасимпатической нервной системы, что способствует увеличению силы нервно-мышечного аппарата. Кальция пантотенат усиливает синтез стероидных и других гормонов и гемоглобина. Он является препаратом "экономизирующего действия", так как делает работу организма более экономичной. Препарат участвует в важнейших реакциях переноса энергии и фосфорных соединений, улучшает работу печени и способствует выведению из организма токсинов, алкоголя, ядов, лекарственных веществ. Обладает выраженными радиозащитными свойствами, выведение радиоактивных веществ из организма увеличивается в два раза, характеризуется сильным антистрессовым действием. Кальция пантотенат способствует всасыванию из кишечника ионов калия и витамина Е, что наряду с увеличением синтеза ацетилхолина играет немаловажную роль в процессе усиления мышечного сокращения.
Были обследованы 18 высокотренированных бегунов, которые выполняли работу на тредмиле в течение 2 нед. Питание и тренировочные нагрузки были одинаковыми. Ежедневно 9 обследуемых принимали по 1 г кислоты пантотеновой, тогда как 9 спортсменов контрольной группы — плацебо в условиях проведения двойного "слепого" эксперимента. Между двумя группами установлены статистически недостоверные различия в результатах бега, частоте сердечных сокращений и биохимических показателях крови, поэтому был сделан вывод, что пантотеновая кислота в фармакологических дозах не оказывает существенного влияния на физическую работоспособность человека, хотя и обладает анаболическим действием.
Кальция пантотенат рекомендуется принимать в период максимальных тренировочных нагрузок и в соревновательный период как антистрессовое средство, прежде всего лицам, для которых характерна повышенная тревожность. Седативное (успокаивающее) действие кальция пантотената усиливается при назначении его с витамином U в равных количествах.
Пиридоксина гидрохлорид (препарат витамина В6). При обследовании 10 тренированных добровольцев, ежедневно принимавших по 39 мг-кг"1 массы тела а-кетоглютарат-пиридоксинового комплекса в течение 30 дней, зафиксировано увеличение максимальной аэробной мощности на 6 %, а также накопление меньшего количества лактата после выполнения кратковременной высокоинтенсивной работы. В контрольной группе все показатели остались без изменений. Когда составляющие компоненты применяемого комплекса использовали в отдельности, увеличения максимальной аэробной мощности и, соответственно, менее выраженной аккумуляции лактата не наблюдалось. Эти данные свидетельствуют о синергизме или об аддитивном эффекте а-кетоглютарата с витамином В6. Вероятно, а-кетоглютаратпиридоксиновый комплекс стимулирует аэробный метаболизм путем увеличения потока восстановленных эквивалентов через митохондриальную мембрану. Однако в какой степени повышает физическую работоспособность изолированный прием пиридоксина и повышает ли он ее вообще (при условии отсутствия исходного дефицита витамина Вб) не известно. Считается, что анаболическим действием препараты этого витамина не обладают, но способствуют абсорбции аминокислот, их переаминированию, дезаминированию, образованию медиаторов (допамина, норадреналина, гистамина, ГОМК), проявляют гемопоэтическую, кардио-, гепато- и нейропротекторную активность, ускоряя репаративные процессы в нервной ткани. Препараты витамина В6 широко применяют в клинической практике.
Цианокобаламин (препарат витамина В12) подобно витамину В2 сам по себе не обладает анаболической активностью, но его коферментая форма — кобамамид — таковую имеет. Анаболическое действие его связано с усилением процессов клеточного деления и проявляется особенно сильно по отношению к быстроделящимся клеткам, таким, например, как клетки костного ядра. Фармакологические эффекты кобамамида во многом связаны с наличием в его молекуле лабильных метильных групп, способных участвовать в синтетических процессах, усиливать распад холестерола и мобилизацию жира. Препарат стимулирует эритропоэз, способствует образованию соединений, содержащих сульфгидрильные группы, таких, как метионин (гепато- и нейропротектор), глутатион (обеспечивает целостность мембраны эритроцитов и адаптацию организма) и ряда других. Известно его иммуномодулирующее действие.
Под влиянием кобамамида в организме активизируются процессы синтеза холина и эндогенного карнитина. Анаболическое действие препарата у детей проявляется сильнее, чем у взрослых, и выражается в более быстром росте и более быстрой прибавке массы тела.
В течение 7 недель у 51 юноши исследовали влияние витамина В,2 на физическую работоспособность в беге на дистанции 800 м и в Гарвардском степ-тесге. Обследуемые экспериментальной группы ежедневно получали капсулу, содержащую 50 мг препарата витамина В12. Обе группы — экспериментальную и контрольную — подбирали с учетом результатов предварительного тестирования в беге на 800 м. Пока проводился эксперимент (49 дней), обе группы тренировались по одинаковой программе.
После завершения эксперимента достоверных изменений в показателях степ-тесга обнаружить не удалось, однако у обследованных обеих групп значительно улучшились результаты в беге на 800 м.
В результате исследования влияния введения витамина В,, на аэробную мощность и физическую работоспособность не удалось выявить каких-либо существенных различий между испытуемыми контрольной и опытной групп. Таким образом, препараты этого витамина, очевидно, не проявляют эргогенного действия.
В медицине кобамамид используется для лечения различного рода анемий, болезней печени, желудка и кишечника. Следует особо отметить, что его анаболическое действие реализуется посредством взаимодействия с фолиевой кислотой, поэтому одновременно с кобамамидом необходимо назначать кислоту фолиевую в таблетках по 0,001 г. Побочных эффектов при приеме кобамамида, как правило, не бывает, лишь изредка при использовании больших доз встречаются аллергия и нерезкие нарушения ночного сна, которые быстро проходят после отмены препарата или уменьшения его дозы.
Коферментная форма витамина В12 (цианокобаламина) применяется при состояниях, сопровождающихся интенсивной нагрузкой на сердечную мышцу, связанной с физическим напряжением, болями в области печени. Рекомендуется в качестве анаболизирующего средства, способствующего увеличению массы скелетных мышц при интенсивных физических нагрузках, улучшению скоростно-силовых показателей и ускорению восстановления. В период интенсивных и объемных тренировок назначают 1,5—2 таблетки (по 0,001 г) внутрь дважды в день (после завтрака и обеда) в течение 25—30 дней. Повторный курс может проводиться через 1,5—2 мес. Целесообразно сочетать применение кобамамида с приемом карнитина. Один из видов упомянутого ранее препарата мильгаммы, кроме бенфотиамина и пиридоксина, содержит также цианокобаламин.
Препараты кислоты фолиевой и биотина. Исследования влияния кислоты фолиевой или биотина в отдельности на физическую работоспособность, подтвержденные контрольными опытами, до настоящего времени не проводились. Нет данных и о возможном анаболическом действии препаратов этих витаминов.
Карнитина хлорид (препарат витамина В1) — одно из теоретически обоснованных для применения спортсменами средств, рассчитанных на повышение их работоспособности. Популярность среди спортсменов этот препарат приобрел после появления книги Роберта Хааса "Питаться для достижения успеха", в которой карнитин преподносится как эффективное эргогенное средство.
Механизм действия этого биологически активного вещества, содержащегося в клетках организма, заключается в окислении высших жирных кислот, внутриклеточном транспорте, освобождении от ацильных групп, метаболизме аминокислот, стабилизации клеточных мембран. Карнитин присутствует в большинстве клеток организма, в том числе и в мышечных волокнах, в которых основная его функция заключается в обеспечении транспорта жирных кислот в митохондрии для окисления. Результатом этого окисления является освобождение энергии, используемой для ресинтеза АТФ. Карнитин входит в состав многих диетических добавок к пище, рекомендуемых для приема спортсменам. Он также выпускается фирмой "Sigma-tau" (Италия) в виде водного раствора во флаконах (1 г в 10 мл).
Описаны врожденные и приобретенные формы недостаточности карнитина в организме человека. Как лекарственный препарат он используется для лечения болезней сердца, печени, почек, сахарного диабета, тиреотоксикоза, неврастении, нарушения микроциркуляции, в качестве негормонального анаболического средства — для лечения детей с дефицитом массы тела. У взрослых применяется при хронических гастритах с пониженной кислотностью. Является также ценным средством для похудения, так как "сжигает" жировую ткань, не затрагивая мышечную.
Теоретически карнитин может представлять интерес для спорта, потому что он способен повысить окисление жирных кислот и тем самым способствовать сохранению запасов мышечного гликогена. Один из механизмов положительного влияния его на физическую работоспособность также состоит в потенцирующем окислении свободных жирных кислот. Исходя из изложенного можно сделать вывод, что эффективность карнитина должна проявляться лишь при выполнении продолжительных физических нагрузок, требующих проявления выносливости, при которых сохранение запасов мышечного гликогена будет способствовать оптимальному использованию энергетического "топлива" на заключительных этапах выполнения упражнения.
К сожалению, карнитин как эргогенное средство до настоящего времени еще не привлек к себе в достаточной степени внимания исследователей. Установлено, что выполнение физических упражнений сопровождается повышением содержания карнитина в крови. Если содержание его в мышцах снижается, это нарушает метаболизм жиров; однако, согласно имеющимся научным данным, источником карнитина, обеспечивающим повышение его уровня в крови, является не мышечная ткань, а печень.
В одном из исследований итальянских ученых обследуемые ежедневно на протяжении 2 нед употребляли по 4 г карнитина и тренировались в спортивной ходьбе на длинные дистанции с последующим выполнением лабораторных тестов на тредмиле. Совсем неожиданно в этом эксперименте обнаружилось незначительное, но статистически значимое повышение МПК под влиянием карнитина. Вместе с тем карнитин не способствовал увеличению эффективности утилизации жирных кислот в качестве энергетического источника во время двухчасовой спортивной ходьбы на уровне 65 % МПК. Он не повлиял и на продукцию лактата при выполнении анаэробной физической нагрузки. Эти эффекты свидетельствуют о том, что карнитин не способствует сохранению запасов гликогена в мышцах.
В двух сообщениях из Адельфийского университета (Нью-Йорк) приводится вывод, что карнитин не может быть отнесен к эргогенным средствам. К такому заключению пришли на основании результатов обследования 10 физически здоровых лиц, которые ежедневно на протяжении 28 дней получали по 500 мг этого препарата. В одном из исследований использовали беговой тест на тредмиле до отказа, а также определяли ряд физиологических показателей. Согласно полученным данным, применение карнитина не повлияло ни на показатели работоспособности в беговом тесте, ни на какой-либо другой из изучаемых физиологических показателей, включающих МП К, ЧСС, порог анаэробного обмена и уровень лактата в крови.
В другой серии исследований использовали велоэргометрическое тестирование, чтобы определить максимальный объем работы, который обследуемые способны были выполнить в течение 60 мин. И в этом случае оказалось, что карнитин не повлиял ни на работоспособность, ни на потребление кислорода и частоту сердечных сокращений, ни на эффективность использования жиров в качестве источника энергии.
Вместе с тем, по другим данным, препарат обладает выраженным антиоксидантным действием, способствует накоплению гликогена и креатин-фосфата, улучшает дыхание митохондрий клеток мышц, влияет как антигипоксант и анаболик нестероидного происхождения. Курс приема препарата по 4 г в день циклом 20—30 дней повышает общую и специальную работоспособность у спортсменов, тренирующихся на развитие выносливости (5000 и 10 000 м в легкоатлетическом беге, плавании, конькобежном и лыжном спорте), способствует ускорению восстановительных процессов. В скоростно-силовых видах спорта стимулирует рост мышц при приеме в дозе 1,5 г на 70 кг массы тела (1,5 ч. ложки 20 %-го раствора) 2 раза в день за 20 мин до завтрака и обеда.
Эффективен карнитина хлорид также и в игровых видах спорта (футбол, баскетбол, хоккей на траве) в связи со значительным анаболическим действием, хотя оно и менее выражено, чем у кальция пантотената. Карнитин снижает основной обмен, вследствие чего замедляется распад белковых и углеводных молекул. Препарат вызывает состояние легкого торможения в ЦНС, повышает секрецию пищеварительных соков — желудочного и кишечного, а также усиливает их переваривающее действие, в результате чего улучшается усвоение пищи. Способность карнитина хлорида "сжигать" жировую ткань используется для снижения избыточной массы тела и "подсушивания" мускулатуры. Он способствует ликвидации посленагрузочного ацидоза и, как следствие, восстановлению работоспособности после длительных истощающих физических нагрузок, повышает запасы гликогена в печени и в мышцах, способствует более экономному его использованию. С точки зрения Р. Д. Сейфуллы (1999), карнитина хлорид поддерживает энергетический метаболизм (особенно в анаэробно-аэробной и аэробной зонах производительности); по мнению же М. Бреннимана (1999), гипотеза, согласно которой применение карнитина благоприятствует утилизации жиров и тем самым способствует проявлению аэробной выносливости, не подтверждена экспериментально.
Ограниченное количество представленных в научной литературе данных не позволяет с уверенностью утверждать, что карнитин может быть использован в качестве эффективного эргогенного средства. Однако считается, что необходимо проведение большего количества экспериментов в этом направлении, в частности в таких условиях выполнения физических нагрузок, при которых запасы гликогена в мышцах имеют решающее значение для проявления работоспособности.
Поскольку по поводу благоприятного влияния карнитина на физическую работоспособность научных данных все-таки недостаточно, то нет и оснований для рекомендаций по его применению спортсменами. Так как использование карнитина в спорте не запрещено, его можно будет рассматривать и рекомендовать спортсменам как физиологическую субстанцию, способную повысить физическую работоспособность лишь в том случае, когда будут получены убедительные доказательства его эффективности.
Ученые, проводившие описанные исследования, не сообщали о каком-либо риске или проблемах, связанных с применявшимися дозами карнитина. Однако при этом изучали эффекты L-карнитина, но не D-карнитина или же DL-карнитина. Последние две формы обладают более высокой токсичностью, что подтверждается отдельными случаями плохой переносимости этих препаратов бегунами на длинные дистанции.
Принятие спортсменом решения о целесообразности использования карнитина как эргогенного средства сопоставимо с принятием решения о целесообразности применения кофеина. Если спортсмену предстоит соревновательная нагрузка, при которой сохранение запасов мышечного гликогена может оказать благоприятное влияние на спортивную работоспособность, как, например, в марафоне, при желании он может проверить теорию карнитиновой поддержки. Желательно начать с меньшей дозы, а именно, с 500 мг в день, причем следует применять только L-карнитин. Если нет возможности произвести анализ крови и мышечную биопсию, единственным показателем, по которому можно судить об эффективности карнитина, будет время преодоления дистанции и, в частности, — нескольких последних километров. При этом желательно проанализировать свое самочувствие. Но не следует забывать и о плацебо-эффекте. Спортсмен может быстрее преодолеть дистанцию и хорошо себя чувствовать, если он будет думать, что так и должно быть. Этого можно избежать, если не знать, что применяется: карнитин или плацебо, полученные спортсменом, например, от своего товарища или тренера.
Если спортсмен решил испытать на себе влияние карнитина, эксперимент следует проводить до соревнований. Целесообразно включить в схемы подготовки спортсменов отечественный препарат кардонат ("Сперко Украина"), который, кроме L-карнитина, содержит кобамамид, пиридоксальфосфат.
Результаты изучения влияния высоких доз витамина С на физическую работоспособность очень противоречивы. В течение четырех последних десятилетий многие ученые пытались это выяснить и часто для критериев оценки использовали показатели аэробной мощности, концентрацию лактата в крови и ЧСС после выполнения велоэргометрической нагрузки или бега на тред-миле. О воздействии этого витамина на физическую работоспособность судили по результатам в спортивных соревнованиях. Анализ же исходного статуса витамина С у обследуемых или же учет его потребления не всегда был последовательным. Возможно, следует помнить о наличии у этого препарата как антиоксидантных, так и прооксидантных свойств. В ранних работах, проведенных без должной организации контрольных исследований или же без статистического анализа полученных данных, часто отмечали положительный эффект витамина С. В большинстве последних исследований, объективно контролируемых двойным "слепым" опытом с применением плацебо, повышение физической работоспособности под влиянием этого витамина не было подтверждено.
В некоторых сообщениях отмечалось положительное влияние витамина С в условиях высоких температур. Эти данные могут быть учтены спортсменами, тренирующимися и соревнующимися в условиях жаркого климата.
Витамин U (метилметионинсульфония гидрохлорид) является производным метионина — незаменимой аминокислоты, поэтому может рассматриваться не только как витамин, но и как кристаллическая аминокислота. Витамин U улучшает пищеварение, нормализует кислотообразующую функцию желудка: повышенная кислотность снижается, а пониженная — повышается. Ценным свойством его является наличие лабильных метильных групп, способных легко включаться в обмен, за счет чего достигаются жиромобили-зующий и липолитический эффекты, снижается уровень холестерола в крови. В последнее время появились данные об эффективности препарата при эндогенных депрессиях, не поддающихся лечению психотропными стредствами. Витамин U может быть рекомендован в качестве легкого анаболического средства для лиц с расстройствами деятельности пищеварительного канала, с ухудшением настроения и для предупреждения ожирения печени при использовании препаратов типа инсулина и никотиновой кислоты на фоне высококалорийной диеты.
а-Токоферола ацетат (препарат витамина Е). Несмотря на то что еще не все функции этого витамина определены, результаты многочисленных исследований свидетельствуют об его активном участии в транспорте электронов в дыхательной цепи митохондрий и антиоксидантных свойствах. Он повышает активность большинства ферментов, в частности креатинфосфокиназы. Благодаря этим функциям токоферол способен увеличить экономичность энергетического метаболизма и стать стабилизатором мембранных структур в клетке, предотвращая окисление ненасыщенных жирных кислот в мембранах. Обе эти функции очень важны для поддержания здоровья и физической работоспособности.
Несколько сообщений посвящено использованию витамина Е как средства, способствующего энергопродукции, особенно в связи с выполнением длительных физических нагрузок, но все представленные данные носят противоречивый характер. Имеются данные о выраженном влиянии на физическую работоспособность витамина Е, содержащегося в зернах пшеницы, однако достоверность этого благоприятного эффекта сомнительна, поскольку указанное исследование проводилось без должного экспериментального контроля. В последние годы было поставлено несколько корректных в отношении организации экспериментального контроля опытов, показавших, что применение витамина Е не влияет на физическую работоспособность. Характерно, что в основном эти исследования были проведены с пловцами. Работали с двумя экспериментальными группами, каждую из которых составили 15 юношей приблизительно одного возраста, с одинаковой массой тела и имевших равные результаты в плавании на дистанции 400 м. Одна группа ежедневно принимала по 400 мг а-токоферола ацетат, а другая — плацебо. Результаты шестинедельного исследования, включавшего тестирование в плавательных нагрузках и определение других показателей, характеризующих уровень проявления физических возможностей, выявили существенные изменения в исследуемых показателях. Однако эти изменения явились результатом тренировки, поскольку между обеими группами таких достоверных различий обнаружить не удалось. В последующем эксперименте, проведенном теми же исследователями с участием 15 пловцов, получены данные, аналогичные предыдущим.
При изучении влияния 1200 ME а-токоферола ацетата на физическую работоспособность пловцов, несмотря на значительные тренировочные нагрузки, ни в одной из групп не удалось обнаружить улучшения показателей аэробной мощности или мышечной силы после применения витамина Е. Поэтому был сделан вывод, что этот препарат не способствует повышению физической работоспособности хорошо тренированных спортсменов или же их толерантности к тренировочным нагрузкам. После применения витамина Е ежедневно в дозе 1200 ME в течение 50 дней не обнаружено существенных различий в показателях аэробной мощности.
В течение 6 мес 48 хорошо тренированных пловцов (разделенных на контрольную и экспериментальную группы) ежедневно получали соответственно по 900 ME а-токоферол ацетата и плацебо. Показатели выносливости в плавательном тесте определяли в начале эксперимента и через 1, 2, 5 и 6 мес применения витаминного подкрепления. На протяжении всего этого периода различий в показателях выносливости пловцов экспериментальной и контрольной групп обнаружить не удалось. В других исследованиях показатели выносливости в плавании также достоверно не изменились.
В связи с антиоксидантными свойствами витамина Е следует указать на хорошо известный факт увеличения в плазме крови содержания мышечных ферментов при напряженных физических нагрузках, что свидетельствует о происходящих в мышечных волокнах повреждениях. В двух работах, проведенных с использованием двойного "слепого" метода, был сделан вывод, что потребление испытуемыми как 300, так и 800 мг витамина Е не влияет на степень повреждения мышечных волокон после выполнения физической нагрузки, связанной с проявлением выносливости, однако способствует снижению интенсивности эндогенного ПОЛ.
В противоположность приведенным результатам исследований, выполненных на высоте, соответствующей уровню моря, в отдельных работах было показано, что применение витамина Е оказывает благоприятное влияние на физическую работоспособность (максимальную аэробную мощность) и частично проявляет защитное воздействие на клеточные мембраны при выполнении физических нагрузок на значительных высотах. Возможно, рациональным можно считать применение препарата "Антиоксикабс" (мискеп-терикапс), состоящего из кислоты аскорбиновой, р-каротина, токоферола.
Викасол (препарат витамина К, который является производным нафтохинона). Долгое время витамин К использовали только в качестве средства, повышающего свертываемость крови за счет усиления образования протромбина в печени. В последние годы было обнаружено его анаболическое действие: усиление синтеза белка в печени и в мышцах, заживление язв желудка и двенадцатиперстной кишки и ранозаживляющее свойство. Под влиянием этого витамина усиливается синтез коллагена, что придает прочность связкам и коже, он в значительной степени усиливает функциональную активность мышечной ткани. В результате применения витамина К повышается активность эозинофильных клеток гипофиза, секретирующих соматотропный гормон, в ряде случаев наблюдается увеличение числа гормон продуцирующих клеток. Он в значительной степени улучшает биоэнергетику, повышая окислительное фосфорилирование, синтез АТФ и креатинфосфата (К.Ф) в мышцах. Водорастворимый препарат витамина К выпускается под названием "Викасол". Длительное непрерывное применение препарата нежелательно из-за чрезмерного повышения свертываемости крови. По этой же причине во время лечения викасолом необходимо контролировать время свертывания крови, чтобы не возникла опасность образования тромбов в сосудах.
Витамины A, D и К, так же, как и витамины Е и С, обладают антиоксидантными свойствами, однако до настоящего времени пока еще нет убедительных доказательств, что отдельно взятые жирорастворимые витамины A, D и К играют важную роль в проявлении физической работоспособности.
Таким образом, к настоящему времени изучено влияние на физическую работоспособность почти всех витаминов. В большинстве хорошо контролируемых исследований показано, что витамины при отсутствии их дефицита в организме достоверно не повышают работоспособность. При недостатке витаминов (гиповитаминозе), который, в частности, может возникнуть при тяжелых нагрузках в связи с их усиленной потребностью, положительный эффект данных средств становится заметнее. Исключение из общего правила составляет лишь витамин В15 (пангамовая кислота). Однако эта точка зрения подтверждается не всеми исследователями: имеются данные, что высокие дозы витамина В15 также не оказывают выраженного влияния на показатели физической работоспособности спортсменов.
Поливитаминные препараты. Эргогенная эффективность этих препаратов зависит от многих факторов: состава поливитаминных комплексов, периода подготовки, времени года, интенсивности физических нагрузок и их характера, характера питания, возраста и пола спортсмена и т. д. Поэтому мы позволим себе не согласиться с довольно широко распространенной точкой зрения, в соответствии с которой при полноценном питании дополнительный прием поливитаминных препаратов не влияет на физическую работоспособность. Витаминный комплекс "Алвитил" (производства компании "Солвей Фарма"), в состав которого входят витамины A, D, Е, С, В,, В6, РР, В12, кальция пантотенат, кислота фолиевая и био-тин, при курсовом назначении повышает физическую работоспособность как начинающих, так и квалифицированных спортсменов, что позволяет им продолжить бег на тредмиле до отказа дольше по сравнению с контрольной группой. Другой витаминный комплекс — "Джеритон", в состав которого входят экстракт корейского женьшеня, витамины Е, В,, В2, В6, В12, С, D3, никоти-намид, p-каротин, кальция пантотенат, кислота фолиевая, цинка сульфат гептагидрат, селен, при приеме по 1 капсуле 1 раз в день после еды в первой половине дня, начиная с 6—7-го дня приема способствовал улучшению общего самочувствия спортсменов, а на 30-й день приема — ускорял процессы восстановления после напряженной мышечной деятельности. Эти эффекты исследователи связывают с оптимальной формулой ингредиентов препаратов.
Очевидно, что если изолированное применение препаратов большинства витаминов в отсутствие соответствующего гиповитаминоза не выявляет значительных эргогенных эффектов, поливитаминные комплексы, а также комплексы витаминов с минералами, аминокислотами, адаптогенами растительного происхождения и другими веществами в определенных ситуациях могут быть достаточно эффективными. Самым оптимальным следует признать создание сбалансированных комплексов различных витаминов для обеспечения определенных видов деятельности. В любом случае прием поливитаминных препаратов в период интенсивных тренировочных занятий весьма желателен. Для рационального фармакологического обеспечения тренировочного процесса можно использовать практически любые поливитаминные комплексы, имеющиеся в аптеке. Следует отметить, что все отечественные и зарубежные поливитаминные препараты, такие, как квадевит, суп ради н, олиговит, биовитал, витрум, юникап, джунгли с минералами, милтриум и другие, содержат не только сбалансированный набор витаминов, но и пропорциональное количество микроэлементов. При интенсивной физической нагрузке их назначают по 1—2 таблетки (драже) в сутки, если иное не оговорено в инструкции по клиническому применению. Курс приема составляет 3—4 нед с последующей заменой одного поливитаминного комплекса другим. Представляется рациональным обращать внимание на отечественные препараты, в частности ви-там, содержащий комплекс витаминов группы В с минералами.
При назначении витаминных препаратов в качестве лекарственных средств их дозы зачастую во много раз превосходят физиологическую потребность (особенно в практике спорта), что может привести к осложнениям или нежелательным побочным реакциям.
Предпочтение следует отдавать лекарственным формам в виде драже, когда витамины наслоены друг на друга. В результате применения дражированных форм все витамины всасываются по очереди и, кроме того, каждый витамин всасывается в определенном отделе желудочно-кишечного тракта по мере продвижения драже. Это необходимо потому, что многие витамины нейтрализуют друг друга или конкурируют в месте всасывания. Например, витамин В12 обладает свойством разрушать все остальные витамины группы В и т. д. Поэтому можно понять, почему поливитаминные порошки и таблетки, где витамины просто смешаны, не оказывают такого сильного действия, как драже, где витамины наслоены друг на друга.
Среди возможных механизмов нежелательных эффектов витаминотерапии в первую очередь отмечают изменения межвитаминных взаимоотношений, приводящие к нарушению обмена отдельных витаминов, что может быть обусловлено:
- взаимодействием витаминов друг с другом при всасывании, транспорте, связывании и выделении из организма;
- участием витаминов или их производных в процессах, замыкающихся на общих субстратах или кофакторах;
- участием одного из витаминов в метаболизме другого.
Так, отмечено, что взаимодействие тиамина и кислоты пантотеновой при одновременном их поступлении в организм животного осуществляется через физиологические и биохимические механизмы. Ведущим биохимическим механизмом, обусловливающим их синергическое действие, считают сопряженное использование коферментных форм обоих витаминов при построении мультиферментных комплексов дегидрогеназ а-кетокислот. Взаимодействие указанных витаминов в организме возможно и через тиолдисульфидные превращения. Сочетанное введение тиамина и кислоты пантотеновой ввиду их синергического действия предпочтительнее, чем применение одного тиамина в случаях, когда необходимо повысить уровень витамина В, или стимулировать окисление пировиноградной кислоты в тканях.
Сегодня считается доказанным, что между тиамином и пиридоксином существуют антагонистические отношения, обусловленные единством ассимиляции обоих витаминов, подвергающихся предварительному фосфолированию. С помощью гистохимических исследований выявлено, что авитаминоз В6 сопровождается повышением активности тиаминдифосфатсодержащего фермента а-кетоглутаратдегидрогеназы.
Антагонизм между витаминами В, и В6 может осуществляться:
- путем конкуренции на уровне общих субстратов ферментативных реакций;
- конкуренцией за АТФ на уровне киназ, образующих из обоих витаминов соответствующие коферменты путем фосфорилирования;
- образованием из пиримидинового компонента тиамина токсопиримидинструктурного аналога и антагониста витамина В,.
Известны как антагонистические, так и синергические отношения между тиамином и кислотой никотиновой. Применение несбалансированных доз этих витаминов выявило существование между ними конкурентных соотношений. Например, многочисленные наблюдения за больными свидетельствуют о том, что длительное введение больших доз тиамина при бери-бери может вызвать симптомы пеллагры. С другой стороны, лечение пеллагры массивными дозами витамина РР может привести к недостаточности витамина В,.
Синергизм в действии обоих витаминов проявляется в необходимости их сочетанного присутствия в ряде полиферментных комплексов, синхронном изменении их концентрации в отдельных тканях и, наконец, в выведении нуклеотидподобного вещества, содержащего одновременно никотинамиддифосфат и тиаминдифосфат.
Избыточное введение того или иного витамина может вызвать нарушение равновесия и сыграть роль антивитамина, поэтому при недостаточном обеспечении организма спортсмена витаминами целесообразно использовать поливитаминные препараты, содержащие физиологически сбалансированные количества водо- и жирорастворимых витаминов (декамевит, квадевит, ундевит и др.).
Наконец, нужно помнить, что в целом витамины являются вспомогательными средствами повышения работоспособности и должны использоваться в дополнение к более эффективным препаратам.
Антивитамины. Возможным экзогенным фактором гиповитаминоза являются поступления антивитаминов, к ним принадлежат разные по характеру действия факторы.
Первую группу составляют антиметаболиты — соединения, которые являются химическими аналогами витаминов (в молекуле любая важная химическая группа замещена на неактивный радикал). Типичным антивитамином является ок-ситиамин — неактивный аналог тиамина. В медицине применяют некоторые лечебные средства, механизм действия которых связан с их антивитаминными свойствами (неодикумарин — антагонист рибофлавина, гидразид изоникотиновой кислоты — пиридоксина и кислоты никотиновой).
Ко второй группе антивитаминных факторов относятся специфические инактиваторы витаминов (например, аскорбиназа, тиаминаза) или вещества, которые ограничивают их действие в организме (например, белок авидин образует комплекс с биотином, в котором биотин теряет витаминную активность).
Виды витаминной терапии
Заместительная витаминотерапия предусматривает введение витаминного препарата в случае определенного гипо- или авитаминоза (например, больным пеллагрой — кислоты никотиновой, цингой — кислоты аскорбиновой), а также применение витаминных препаратов при латентной витаминной недостаточности. Такая витаминотерапия должна быть поливитаминной, а количественные соотношение витаминов — отвечать среднесуточной потребности.
Патогенетическая витаминотерапия — назначение витаминных препаратов при заболеваниях, в патогенезе которых существенное значение имеет относительная недостаточность определенного витамина. Например, препараты тиамина назначают больным с сердечной недостаточностью, когда в миокарде нарушаются процессы углеводного обмена и наблюдается накопление недоокисленных продуктов, продуктов метаболизма сахаридов. В этих условиях обогащение тканей коферментами, которые принимают участие в углеводном обмене, в определенной степени восполняет относительный их недостаток. Для этого вводят тиамин как кофермент углеводного обмена или кокар*боксилазу (коферментную форму тиамина).
Фармакодинамическую витаминотерапию применяют при заболеваниях, которые не принадлежат к гипо- или авитаминозам. При этом используют не специфические витаминные биохимические свойства данного вещества, а другие, не связанные с витаминной природой. Очень широко как фармакодинамическое средство применяют кислоту никотиновую. Она, с одной стороны, является типичным витаминным препаратом, который вводят больным пеллагрой и сахарным диабетом для стимуляции образования НАД и НАДФ, а с другой — ей присущи эффекты, не связанные с витаминной функцией, например, кислота никотиновая эффективно расширяет сосуды. Этот фармакологический эффект используют для снижения артериального давления у больных гипертонической болезнью.
Особенностью фармакодинамической терапии является дозирование витаминных препаратов: дозы превышают суточную потребность человека в десятки и сотни раз. Например, суточная потребность кислоты никотиновой для взрослого человека составляет 20 мг. В высоких нефизиологических дозах, которые превышают суточную потребность в 100 или 1000 раз, она угнетает синтез холестерола, и этот эффект используют при гиперхолестеролемии для лечения больных атеросклерозом.
Формы выпуска препаратов
- Thiamini chloridum — ампулы по 1 мл 2,5 и 5 %-го раствора; порошки, таблетки по 0,005—0,01 г
- Cocarboxylasum — ампулы по 0,05 г сухого вещества в комплекте с растворителем; порошки, таблетки по 0,01 г; 0,01 %-й раствор — глазные капли
- Riboflavinum — ампулы по 1 мл 1 %-го раствора
- Calcii pantothenas — таблетки по 0,01 г; ампулы по 1 мл 20 %-го раствора
- Acidum folicum — порошки, таблетки по 0,0012 г
- Acidum nicotinicum — порошки, таблетки по 0,05 г; ампулы по 1 мл 1 %-го раствора
- Nicotinamidum — порошки по 0,015 г; таблетки по 0,005; 0,015 и 0,025 г; ампулы по 1 мл 1 %-го раствора и 2 мл 2,5 %-го раствора
- Pyridoxini hidrochloridum — порошки, таблетки по 0,002; 0,01 г; ампулы по 1 мл 1 %-го и 5 %-го раствора
- Cyanocobalaminum — ампулы по 1 мл (30; 100; 200 и 500 мкг) в 1 мл изотонического раствора натрия хлорида
- Acidum ascorbinicum — порошки, таблетки по 0,05 и 0,1 г; по 0,25 г для детей; по 0,02 г вместе с глюкозой; комплексные таблетки "Аскорутин"; ампулы по 1 и 2 мл 10 %-го раствора и по 1; 2 и 5 мл 10 %-го раствора
- Rutinum — порошки, таблетки по 0,02 г
- Ascorutinum — таблетки
- Retinoli acetas — капсулы по 0,2 г 0,568 или 5,68 %-го раствора (3 300; 5 000; 33 000 ME); 3,44 и 8,6 %-го раствора (в 1 мл — 100 000 и 250 000 ME; в 1 капле — 5 000 и 12 500 ME соответственно) в ампулах по 1 мл, что содержит 25 000; 50 000 и 100 000 МК
- Ergocalciferolum — драже по 0,0125 мг (500 ME); флаконы по 10 мл 0,0625 %-го (в 1 мл — 25 000 ME) и 0,125 % (в 1 мл — 50 000 ME) масляного раствора (1 капля содержит соответственно 625 и 1250 ME); флаконы по 5 мл 0,5 %-го спиртового раствора (в 1 мл — 200 000 ME)
- Tocopheroli acetas — флаконы по 20 мл 5; 10; 30 %-го раствора в масле; ампулы по 1 мл 5; 10 и 30 %-го масляного раствора
- Aevitum — капсулы по 0,2 г (0,035 г ретинола ацетата и 0,1 г токоферола ацетата)
- Decamevitum — таблетки
- Fructus Sorbi — упаковка 100 г. В виде настоя или чая (1 ч. ложка на стакан кипятка) по 1/2 стакана 1—3 раза в день
- Fructus Rosae — плоды в коробке по 100 г; сироп витаминный (в 1 мл 0,004 г аскорбиновой кислоты) во флаконах по 250 мл. В виде настоя (10,0:200,0). Внутрь 2 раза в день по 1/4—1/2 стакана для взрослых, по 1/8—1/4 стакана для детей; для профилактики в виде витаминного сиропа по 1 ч. ложке 2 раза в день (сироп надо запивать водой); для лечения — 2—3 раза в день.
