Тиреоидные гормоны и средства, применяемые при заболеваниях щитовидной железы
Источник:
Клиническая фармакология по Гудману и Гилману, том 4.
Редактор: профессор А.Г. Гилман Изд.: Практика, 2006 год.
Гормоны щитовидной железы стимулируют обменные процессы. Гликопротеин гипофиза тиреотропный гормон (ТТГ; регулируется ТРГ гипоталамуса) стимулирует выработку гормонов щитовидной железы. Благодаря такой отрицательной обратной связи «автоматически» регулируется гормональный уровень.
Щитовидная железа вырабатывает тироксин (Т4). Действующей формой этого гормона является трийодтиронин (Т3): в организме Т4 частично преобразуется в Т3> а рецепторы клеток имеют сродство к Т3 в 10 раз выше, чем к Т4. Действие Т3 быстрее и короче по сравнению с действием Т4. Период полувыведения f1/2 составляет для Т4 около 7 сут, для Т3 1,5 сут. При переходе Т4 в Т3 высвобождается йод. В 150 мкг Т4 содержится 100 мкг йода.
Для терапии применяют Т4> так как он позволяет поддерживать постоянную концентрацию гормона в крови, несмотря на то что действующая форма хорошо всасывается в кишечнике. Препарат принимают на голодный желудок (за 30 мин до завтрака) для усиления всасывания.
В данной статье обсуждается влияние тиреоидных гормонов - Т4 (тироксин) и Т3, на рост и метаболизм, а также регуляция их секреции при участии тиреотропного гормона гипофиза. Кальцитонин, который также секретируется щитовидной железой, обсуждается отдельно. Будут рассмотрены способы оценки функции щитовидной железы по уровням свободных гормонов Т4 и ТТГ, затем — средства для лечения гипотиреоза и тиреотоксикоза. В первом случае проводят заместительную терапию, а во втором — назначают антитиреоидные средства (пропилтиоурацил и тиамазол) или другие препараты, нарушающие работу щитовидной железы, в том числе ионные ингибиторы, препятствующие накоплению в ней йода. Радиоактивный йод применяют как для диагностики, так и для лечения тиреотоксикоза. Заболевания щитовидной железы довольно широко распространены, но в то же время существуют эффективные методы их лечения.
Тиреоидные гормоны — это единственные известные биологически активные вещества, содержащие йод. Они несут две важные функции: в растущем организме необходимы для нормального развития, особенно ЦНС, а у взрослых отвечают за регуляцию метаболизма, действуя почти на все органы и ткани. Для обеспечения этих функций в щитовидной железе имеются большие запасы тиреоидных гормонов. Метаболизм тиреоидных гормонов происходит преимущественно в печени, однако частично он осуществляется в тканях-мишенях, например в головном мозге. Уровень тиреоидных гормонов в плазме очень тонко регулируется аденогипофизом при помощи ТТГ с участием механизмов отрицательной обратной связи. Тиреоидные гормоны действуют в основном через внутриклеточные рецепторы, влияющие на экспрессию тех или иных генов. Эти рецепторы принадлежат к тому же суперсемейству лиганд-чувствительных регуляторов транскрипции, что и рецепторы стероидных гормонов, а также кальцитриоловые и ретиноидные рецепторы (Chin and Yen, 1997Однако, как и в случае со стероидными гормонами, не все эффекты тиреоидных гормонов обусловлены их влиянием на экспрессию генов (Davis and Davis, 1997).
Заболевания щитовидной железы достаточно распространены. Они могут проявляться изменением размеров и формы железы или нарушением ее секреторной функции. Наиболее частые заболевания щитовидной железы — это нетоксический зоб и узлы щитовидной железы, причиной которых могут быть доброкачественные и злокачественные опухоли. При выраженном тиреотоксикозе и гипотиреозе характерные клинические проявления могут быть очень яркими, тогда как при стертой клинической картине диагноз ставят на основе биохимических показателей функции щитовидной железы. Обследование всех новорожденных и назначение заместительной терапии в случае выявления врожденного гипотиреоза резко снизило распространенность кретинизма в США. Несмотря на прогресс, достигнутый в борьбе с дефицитом йода, врожденный гипотиреоз остается самой частой предотвратимой причиной умственной отсталости во всем мире.
Существуют эффективные методы лечения большинства заболеваний щитовидной железы. Способ лечения гипотиреоза очевиден — назначают заместительную терапию. Тиреотоксикоз лечат по-разному — от назначения антитиреоидных средств, подавляющих синтез и секрецию тиреоидных гормонов, до разрушения ткани щитовидной железы радиоактивным йодом или ее хирургического удаления. В большинстве случаев лечение позволяет достичь полного выздоровления или длительной ремиссии (Braverman and Utiger, 2000; Braverman and Refe-toff, 1997).
Лечение гормонами щитовидной железы
Источник: «Наглядная фармакология».
Автор: X. Люльман. Пер. с нем. Изд.: М.: Мир, 2008 г.
Заместительная терапия при гипотиреозе. Первичную (вследствие заболевания щитовидной железы) и вторичную (уменьшение выработки ТТГ) недостаточность функции щитовидной железы лечат, назначая тироксин перорально. Начинают с низкой дозы Т4, так как при резком усилении обмена веществ возможна перегрузка сердца (стенокардия, инфаркт). Поддерживающую дозу препарата подбирают индивидуально для достижения эутиреоза (в среднем 100 мкг/суг).
Супрессивная терапия при эутиреоидном зобе (Б). Чаще всего причиной развития зоба является недостаток поступления йода с пищей. Повышенная выработка ТТГ стимулирует щитовидную железу к интенсивному усвоению йода и поддержанию эутиреоза. Щитовидная железа увеличивается в размере. Недостаток йода в щитовидной железе также усиливает ее рост. Применение Т4 в дозе, эквивалентной физиологической (100-150 мкг/суг), по механизму обратной связи подавляет функцию щитовидной железы, из-за чего железа уменьшается в размерах.
На начальных стадиях эугиреоидного зоба, развитие которого связано с недостатком йода, можно увеличить поступление йода (таблетки йодида калия) и тем самым добиться уменьшения щитовидной железы.
У больных пожилого возраста повышенное введение йода может привести к гиперфункции железы: при многолетней стимуляции железа становится нечувствительной к ТТГ («автономная ткань», связанная с появлением мутантных рецепторов ТТГ со спонтанной активностью). При повышенном поступлении йода усиливается продукция гормонов щитовидной железы, и по механизму отрицательной обратной связи выделение ТТГ уменьшается. Активность автономной ткани сохраняется высокой, выделяется много гормонов, и таким образом развивается индуцированный йодом гипертиреоз.
Профилактика гипотиреоза с помощью йодированной соли. Эндемический зоб довольно широко распространен. Употребляя в пищу соль, содержащую йод (150-300 мкг йода в сутки), можно предупредить его развитие.