Генетика алкоголизма
Генетика алкоголизма
Источник:
Клиническая фармакология по Гудману и Гилману том 1.
Редактор: профессор А.Г. Гилман Изд.: Практика, 2006 год.
В 1960 г. Еплинек впервые сформулировал понятие об алкоголизме и алкогольной зависимости как болезни. Эти взгляды быстро распространились, и, естественно, встал вопрос о биологических причинах алкоголизма. Проведенные в Чили, Финляндии и США экспериментальные исследования на крысах и мышах показали большой вклад наследственности (около 60%) в разные реакции на алкоголь (сонливость, атаксию) и, что особенно важно, в тягу к алкоголю (Crabbe and Harris, 1991). Давно сложилось мнение об алкоголизме как о «семейном заболевании», но серьезное изучение генетики алкоголизма у человека началось только около 30 лет назад. Роль наследственности в происхождении алкоголизма доказана многочисленными исследованиями приемных детей и близнецов. По данным большинства работ, на долю генетической составляющей в этиологии приходится 40—60%; следовательно, важнейшую роль в индивидуальной предрасположенности к алкоголизму играют внешние факторы (Begleiter and Kissin, 1995).
Как и при других полигенных болезнях, поиск генов алкоголизма и патологических мутаций труден. Одна из успешно развивающихся областей исследования — поиск причин малой подверженности алкоголизму некоторых народов, главным образом азиатских. Изучение этой относительной устойчивости показало, что в ее основе лежат генетические особенности ферментов, участвующих в метаболизме этанола и ацетальдегида. Так, люди с высокой активностью алкогольдегидрогеназы и низкой активностью альдегиддегидрогеназы не могут употреблять большие количества алкоголя. У таких людей употребление алкоголя сопряжено с накоплением альдегида и выраженными симптомами интоксикации (Li, 2000). Похожие симптомы вызывает дисульфирам (см. ниже), но генетические особенности действуют несравненно эффективнее, чем медикаментозное лечение, которое назначают при уже развившемся алкоголизме.
О генах предрасположенности к алкоголизму известно мало. Результаты отдельных исследований по генетике психических заболеваний не согласуются между собой, и гены, выявленные в одном исследовании, далеко не всегда обнаруживаются в других группах больных. Это относится и к генетическим исследованиям алкоголизма. Изучаются разные гены-кандидаты (в частности, гены дофаминовых D2-рецепторов, белков — переносчиков серотонина и ферментов, осуществляющих его метаболизм) , но пока не обнаружено мутаций, четко связанных с алкоголизмом. Сейчас ведется несколько широкомасштабных генетических исследований алкоголизма, которые наряду с экспериментальными работами должны привести к обнаружению генов предрасположенности к алкоголизму. Возможно, на основе генетических данных будет создана новая классификация алкоголизма, которая согласует нынешние противоречивые данные, полученные для разных групп больных. Например, алкоголизм с асоциальным поведением связан с определенными мутациями гена серотониновых 5-НТ1Dβ-рецепторов, а для алкоголизма, не сопровождающегося таким поведением, этой связи не обнаружено (Lappalainen et al., 1998).
Еще один подход к пониманию генетики алкоголизма — сравнение людей с высоким и низким генетическим риском алкоголизма по психологическим и физиологическим характеристикам. Например, сравнивались данные позитронно-эмиссионной томографии в двух группах малопьющих людей молодого возраста с семейной отягощенностью алкоголизмом и без нее. В первой группе отмечены меньшая метаболическая активность мозжечка и ослабленная реакция этой активности на лоразепам (Volkow et al., 1995). Поскольку точка приложения бензодиазепинов — ГАМКд-рецепторы, можно предполагать, что генетическая предрасположенность к алкоголизму реализуется через нарушение функций этих рецепторов.
В другой работе изучалось действие алкоголя в группе студентов с семейной отягощенностью алкоголизмом. Эту группу наблюдали в течение 20 лет. Оказалось, что пьянство и алкоголизм гораздо чаще возникали улиц с относительно слабой психологической и физиологической реакцией на алкоголь при первом обследовании (Schuckit, 1994). Хотя гены, контролирующие исходную чувствительность к алкоголю, не установлены, можно сделать вывод, что они участвуют в предрасположенности к алкоголизму. Если генетическая связь алкоголизма и наркомании не обнаружена, то связь с курением существует. Близнецовые исследования доказали генетическую общность предрасположенности к алкоголизму и курению (True et al., 1999). Это согласуется с очень высокой распространенностью курения у больных алкоголизмом.