Кортикотропин
Адренокортикотропный гормон (АКТГ, кортикотропин) — гормон, образующийся в базофильных клетках передней доли гипофиза. Он стимулирует кору надпочечников, однако, функция коры надпочечников в отсутствие АКТГ прекращается полностью. Когда стимуляция со стороны гипофиза отсутствует, кора надпочечников сохраняет способность секретировать необходимый для жизни гормон альдостерон, который регулирует содержание натрия и калия в организме. Однако без АКТГ надпочечники вырабатывают недостаточное количество другого жизненно важного гормона, кортизола, и теряют способность усиливать при необходимости его секрецию. Поэтому больные с недостаточностью функции гипофиза становятся очень чувствительны к различного рода нагрузкам и стрессам. Избыточные количества АКТГ, которые могут вырабатываться при опухолях гипофиза, приводят к развитию потенциально смертельного заболевания, так называемого синдрома Кушинга. К характерным его признакам относятся увеличение массы тела, лунообразное лицо, увеличение жировых отложений в верхней части туловища, повышение кровяного давления, мышечная слабость.
Препарат АКТГ — кортикотропин (синонимы: Corticotropinum, Acethrophan, АСТН, Acthar, Acton, Actrope, Adrenocorticotrophin, Cibathen, Corticotrophinum, Cortrophin, Exacthin, Hormonum adrenocorticotropinum, Solanthyl) — циклопептид с молекулярной массой 3500 а. е. м., содержащий 39 аминокислот. Его активность определяется! биологическим путем и выражается в ЕД.
Для медицинского применения из гипофиза крупного рогатого скота, свиней и овец получают кортикотропин для инъекций (Corticotropinum pro injectionibus). Выпускается в стеклянных, герметически закрытых флаконах в виде стерильного лиофилизированного порошка белого или почти белого цвета, легко растворимого в воде. Раствор для инъекций готовят ex tempore растворением порошка (в асептических условиях) в стерильном изотоническом растворе натрия хлорида.
Фармакокинетика. При внутримышечном введении препарат быстро всасывается, действие однократной дозы длится 6—8 ч.
Фармакодинамика. Кортикотропин является физиологическим стимулятором коры надпочечников. Он вызывает усиление биосинтеза и выделение в ток крови кортикостероидных гормонов, главным образом глюкокортикоидов (кортизол, кортизон и др.), а также андрогенов. Одновременно уменьшается содержание в надпочечниках аскорбиновой кислоты и холестерола. Между выделением кортикотропина из передней доли гипофиза и концентрацией гормонов коры надпочечников в крови существует тесная связь. Усиление выделения кортикотропина начинается при падении концентрации кортикостероидов в крови и тормозится, если содержание кортикостероидов повышается до определенного уровня. Лечебное действие кортикотропина сходно с действием глюкокортикостероидов. Он оказывает антиаллергическое и противовоспалительное действие, обладает иммунодепрессивной активностью, вызывает атрофию соединительной ткани, влияет на углеводный, белковый обмен и на другие биохимические процессы.
Показания к применению. Ранее кортикотропин широко применяли для лечения ревматизма, инфекционных неспецифических полиартритов, бронхиальной астмы, острого лимфобластного и миелобластного лейкоза, нейродермита, экземы, различных аллергических и других заболеваний. В настоящее время для этих целей обычно применяют глюкокортикоиды, а также нестероидные препараты (противовоспалительные, противогистаминные и антиаллергические препараты и др.). В основном кортикотропин применяют при вторичной гипофункции коры надпочечников, для предупреждения атрофии надпочечников и развития "синдрома отмены" после длительного лечения кортикостероидными препаратами. Вместе с тем кортикотропин продолжает оставаться эффективным средством для лечения указанных заболеваний.
Кортикотропин используют также для исследования функционального состояния гипоталамо-гипофизарно-надпочечниковой системы.
Вводят кортикотропин обычно в мышцу. При приеме внутрь препарат неэффективен, так как разрушается ферментами ЖКТ. При введении в мышцу он быстро всасывается. Действие однократной дозы при введении в мышцу длится 6—8 ч, поэтому инъекции повторяют 3—4 раза в сутки. В редких случаях для получения быстрого и более сильного эффекта допускается внутривенное капельное введение раствора кортикотропина, для чего препарат разводят в 500 мл изотонического раствора натрия хлорида. Для лечебных целей в зависимости от тяжести заболевания вводят по 10—20 ЕД кортикотропина 3—4 раза в сутки в течение 2—3 нед. К концу лечения дозу уменьшают до 20—30 ЕД в сутки. При введении детям дозу уменьшают в 2—4 раза в зависимости от возраста. При необходимости курс лечения кортикотропином можно повторить. Для диагностических целей вводят препарат однократно в дозе 20— 40 ЕД.
Об эффективности лечения судят по клиническому течению заболевания и динамике содержания кортикостероидов в крови и моче.
Длительное непрерывное применение кортикотропина для лечебных целей нецелесообразно, так как может привести к истощению коры надпочечников.
Спортсмены применяют его для повышения уровня эндогенных кортикостероидов. Интенсивные физические нагрузки являются стрессовыми для организма и нередко приводят к истощению коры надпочечников, которое сопровождается прогрессирующим снижением спортивной (да и не только спортивной) работоспособности. Результатом этого может быть вынужденный уход из спорта спортсменов высокой квалификации, которые могли бы еще много лет выступать, эксплуатируя свою технику, опыт и знания. Применение АКТГ в таком случае помогает восстановить структуру и функцию надпочечников, в результате чего спортсмен снова возвращается в строй.
Противопоказания к применению: декомпенсация сердечной деятельности, болезни печени, почек, беременность, сахарный диабет, язвенная болезнь.
При использовании кортикотропина (особенно при длительном введении больших доз) могут возникать побочные явления: тенденция к задержке в организме воды, ионов натрия и хлора с развитием отеков и повышением артериального давления, тахикардия, чрезмерное усиление белкового обмена с отрицательным азотистым балансом, возбуждение, бессонница и другие нарушения деятельности ЦНС, умеренный гирсутизм, нарушения менструального цикла. Могут наблюдаться задержка рубцевания ран и изъязвление слизистой оболочки желудочно-кишечного тракта, обострение скрытых очагов инфекций; у детей — торможение роста. Возможны явления сахарного диабета, а при имеющемся диабете — усиление гипергликемии и кетоз, а также аллергические реакции, что требует отмены препарата.
Кортикотропин противопоказан при тяжелых формах гипертонической болезни и болезни Иценко—Кушинга, беременности, недостаточности кровообращения III стадии, остром эндокардите, психозах, нефрите, остеопорозе, язвенной болезни желудка и двенадцатиперстной кишки, после недавно перенесенных операций, при сифилисе, активных формах туберкулеза (при отсутствии специфического лечения), при сахарном диабете, аллергических реакциях на кортикотропин в анамнезе.
Таким образом, проанализировав фармакологию отнесенных к допинговым препаратам гормонов, их производных и аналогов, можно констатировать следующее. Все они широко применяются в практике спортивной подготовки, и при этом — в большинстве случаев — практически не определяются при прохождении допинг-контроля. Большинство специалистов по спортивной медицине к применению гонадотропинов и гонадотропин-рилизинг-факторов в качестве средств, повышающих в организме уровень тестостерона, относится отрицательно: никакого "нормализующего" эффекта на функциональное состояние нейроэндокринной системы, как видно из всего указанного выше, они не оказывают, а только продлевают "агонию", временно отодвигая, но и углубляя "постстероидную" яму. Кроме того, избыточная стимуляция гипоталамо-гипофизарной и тестикулярной системы чревата крайне опасными побочными явлениями, вплоть до развития онкопатологии. Поэтому запрет на их применение в спорте совершенно оправдан.
Что касается препаратов эритропоэтина, соматотропина, инсулиноподобный фактор роста-1, инсулина и АКТГ, то из изложенного выше видно, что запрет на их применение в спорте недостаточно научно обоснован: слишком мало научных данных для того, чтобы считать их безусловно вредными для организма тренирующегося спортсмена. Тем не менее поскольку эти препараты запрещены, применять спортсменам их не следует.
