Хорионический гонадотропин: допинг-контроль, тесты
Хорионический гонадотропин: допинг-контроль, тесты
Источник:
Эндокриная система, спорт и двигательная активность.
Перевод с англ./под ред. У.Дж. Кремера и А.Д. Рогола. - Э64
Издательство: Олимп. литература, 2008 год.
Хорионический гонадотропин (hCG) представляет собой важный гормон, который секретируется в организме человека в период беременности и стимулирует продукцию эндогенных стероидных гормонов. Описаны случаи злоупотребления hCG у спортсменов-мужчин с целью усиления секреции эндогенных стероидных гормонов при сохранении соотношения тестостерон/эпитестостерон (Stenman et al., 1997). Обычно концентрация хорионического гонадотропина у небеременных женщин, и особенно у мужчин, крайне низкая. У мужчин повышенная концентрация этого гормона наблюдается лишь в редких случаях, например при раке семенников (Lottersberger et al., 2003), поэтому определение hCG при допинг-контроле пептидных гормонов представляет собой достаточно простой случай: присутствие гормона у спортсмена-мужчины в высокой концентрации с высокой степенью вероятности предполагает его использование в качестве стимулятора. Вместе с тем, несмотря на частое применение в клинических исследованиях, количественное определение hCG остается достаточно сложной задачей. Как представитель семейства гормонов гликопротеидов hCG является гетеродимером и состоит из двух различных субъединиц (а и β): а-субъединица является общей для всех остальных представителей этого семейства, тогда как β-субъединица отвечает за связывание с рецептором и определяет специфическую биологическую активность гормона. Карбоксильный конец молекулы hCG содержит регион, который подвергается интенсивному гликозилированию. Установлено существование нескольких изоформ hCG и выявляемая в составе гормона гетерогенность в значительной мере зависит от особенностей используемого в исследовании метода иммуноанализа (Cole, Kardana, 1992; Cole, 1997; Cole et al., 2001). В случае определения содержания hCG в моче ситуация еще хуже, поскольку спектр изоформ и продуктов распада здесь еще сложнее, чем в случае сыворотки крови (Birken et al., 1996; O’Connor et al., 1999).
Кроме гетерогенности анализируемого вещества многие стандарты, используемые для калибровки систем оценки hCG, содержали примеси значительного количества посторонних вариантов гормона, которые с различной эффективностью взаимодействовали с антителами в различных типах иммуноанализа. И только недавно международной группе исследователей удалось создать шесть стандартов IRP для наиболее важных изоформ hCG (Birken et al., 2003), использование которых должно повысить воспроизводимость и точность результатов анализа.
Недавно был описан комплексный метод с использованием масс-спектрометрического анализа, позволяющий подтвердить позитивные результаты тестов на hCG (Cam et al., 2003). После трипсинового гидролиза обнаружен маркерный пептид ((ЗТ5), который позволяет получить для hCG очень характерный спектр. В сочетании со специальной процедурой иммуноэкстракции предложенный метод позволяет оценивать концентрации hCG до 5 IU-мл-1. Насколько предложенный метод анализа с использованием масс-спектрометрии окажется надежным и применимым для проведения допинг-контроля покажут дальнейшие крупномасштабные исследования.