Содержание
Обестатин
Обестатин (от англ. obesity - ожирение) - пептидный гормон синтезируемый клетками желудка и тонкого кишечника у некоторых млекопитающих и человека, обнаруженный в 2005 году в ходе исследования Stanford University School of Medicine.[1] Первоначально обестатин отнесли к гормонам обладающих анорексигенным эффектом, однако его влияние на пищевое поведение остается спорным.[2]
Только одно предварительное исследование показало, что обестатин обладает способностью подавлять аппетит и снижать вес при хроническом введении. Другим авторам удалось воспроизвести эти результаты лишь частично. Наряду с этим, несколько независимых исследований полностью опровергли эффективность обестатина в различных экспериментальных условиях.[3]
Структура
Структура гормона была установлена с помощью ЯМР-спектроскопии. Обестатин содержит 24 аминокислоты, вторичная структура на 29% состоит из спиралей.
Синтез в организме
Обестатин и грелин кодируются одним геном. Сначала образуется препрогрелин (состоит из 117 аминокислот), который расщепляется до прогрелина. Затем прогрелин расщепляется до собственно грелина и С-грелина. Последний в свою очередь расщепляется до обестатина[4].
Рецептор
Первоначально считалось, что рецептором обестатина является GPR39 (грелин-белковый рецептор 39). Однако последние исследования ставят это мнение под сомнение и считают маловероятным[5]
Функция
Обестатин обладает противоположным эффектом грелина, который способствует секреции гормона роста и возникновению аппетита[6]. Целосообразность секреции двух гормонов с противоположным эффектом до сих пор неясна, поскольку в экспериментах с прекращением секреции гормона грелина у мышей, пищевое поведение существенно не изменяется.
Клиническое значение
Исследования показали, что соотношение грелина и обестатина в желудочно-кишечном тракте и плазме связаны с некоторыми заболеваниями, такими как, синдром раздраженного кишечника[7], ожирение[8], синдром Прадера-Вилли[9], сахарный диабет 2 типа.[10][11]
Читайте также
Источники
- ↑ Gourcerol G., St-Pierre D. H., Tache Y. Lack of obestatin effects on food intake: should obestatin be renamed ghrelin-associated peptide (GAP)? //Regulatory peptides. – 2007. – Т. 141. – №. 1. – С. 1-7. http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/17321609
- ↑ Hassouna R., Zizzari P., Tolle V. The ghrelin/obestatin balance in the physiological and pathological control of growth hormone secretion, body composition and food intake //Journal of neuroendocrinology. – 2010. – Т. 22. – №. 7. – С. 793-804. http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/20456603
- ↑ Atta-ur-Rahman and M. Iqbal Choudhary. Anti-Obesity Drug Discovery and Development. Bentham Science Publishers, 1 янв. 2011 г. - стр 243
- ↑ Seim I. et al. Ghrelin gene‐related peptides: Multifunctional endocrine/autocrine modulators in health and disease //Clinical and Experimental Pharmacology and Physiology. – 2010. – Т. 37. – №. 1. – С. 125-131. http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/19566830
- ↑ Dong X. Y. et al. Is GPR39 the natural receptor of obestatin? //Peptides. – 2009. – Т. 30. – №. 2. – С. 431-438. http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/18977259
- ↑ Hassouna R., Zizzari P., Tolle V. The ghrelin/obestatin balance in the physiological and pathological control of growth hormone secretion, body composition and food intake //Journal of neuroendocrinology. – 2010. – Т. 22. – №. 7. – С. 793-804. http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/20456603
- ↑ Sjölund K., Ekman R., Wierup N. Covariation of plasma ghrelin and motilin in irritable bowel syndrome //Peptides. – 2010. – Т. 31. – №. 6. – С. 1109-1112. http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/20338210
- ↑ Zhang N. et al. Meta-analysis of the relationship between obestatin and ghrelin levels and the ghrelin/obestatin ratio with respect to obesity //The American journal of the medical sciences. – 2011. – Т. 341. – №. 1. – С. 48-55. http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/21139496
- ↑ Haqq A. M. et al. Altered distribution of adiponectin isoforms in children with Prader–Willi syndrome (PWS): association with insulin sensitivity and circulating satiety peptide hormones //Clinical endocrinology. – 2007. – Т. 67. – №. 6. – С. 944-951. http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/17666087
- ↑ Qi X. et al. Circulating obestatin levels in normal subjects and in patients with impaired glucose regulation and type 2 diabetes mellitus //Clinical endocrinology. – 2007. – Т. 66. – №. 4. – С. 593-597. http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/17371480
- ↑ Harsch I. A. et al. Ghrelin and obestatin levels in type 2 diabetic patients with and without delayed gastric emptying //Digestive diseases and sciences. – 2009. – Т. 54. – №. 10. – С. 2161-2166. http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/19082715