Препараты аминокислот
Применение аминокислот в системе фармакологического обеспечения спортсменов предполагает три возможных варианта их действия: детоксикационный (аспартаты), анаболизирующий (отдельные аминокислоты или несколько аминокислот) и заместительный (полиаминокислотные коктейли). Препараты аминокислот широко используются в спортивной практике в виде диетических добавок как изолированно, так и в сочетаниях друг с другом и с другими веществами. Они оказывают множественные эффекты на разные функциональные системы и органы человека, стимулируя или угнетая их деятельность. Способностью включаться в обмен обладают лишь L-формы аминокислот, D-формы не только не включаются в обмен, но и могут оказывать токсическое действие. В медицинской практике используют только L-формы. Далее перечислены свойства наиболее значимых аминокислот, применяемых в спортивной практике.
Валин требует идеальной сбалансированности с лейцином и изолейцином для оптимальной абсорбции и эффективности; при низкокалорийной диете вносит 10 % вклада в продукцию энергии во время интенсивных упражнений; участвует в образовании и запасе гликогена; метаболизируется в мышечную ткань; стимулирует умственную деятельность и активность, координацию.
Изолейцин требует идеальной сбалансированности с лейцином и валином для оптимальной абсорбции и эффективности; метаболизируется в мышечную ткань; участвует в образовании гликогена и гемоглобина.
Лизин участвует в образовании антител; в процессе метаболизма вместе с витамином С образует карнитин, последний улучшает устойчивость к стрессам и жировой метаболизм; противодействует утомлению; стимулирует умственную работоспособность.
Треонин участвует в образовании коллагена и эластина; обладает гликогенным воздействием; активизирует, иммунную систему, участвуя в образовании иммуноглобулинов и антител; стимулирует процессы роста тканей; способствует энергообмену в мышечных клетках.
Триптофан вместе с биотином, витамином В, и В6 способствует релаксации и хорошему сну (в дозировке до 250 мг), утилизации витаминов группы В; является антидепрессантом; участвует в образовании серотонина; повышает сопротивляемость стрессам.
Фенилаланин участвует в продукции коллагена и соединительных тканей; является стимулятором ЦНС; антидепрессант; участвует в синтезе тиреоидных гормонов щитовидной железы; улучшает функционирование кровеносной сети; повышает работоспособность.
Аланин регулирует уровень сахара в крови; используется как источник энергии клетками мозга; способствует накоплению гликогена печенью и мышцами; участвует в процессе создания иммуноглобулинов и антител; его можно принимать в повышенной дозировке перед тренировкой для создания запаса энергии; предшественник образования оксида азота, который расслабляет гладкие мышцы, в том числе коронарных сосудов, улучшает память, сперматогенез и другие функции.
Аргинин способствует детоксикации и выведению аммиака; снижает уровень жира в организме; участвует в процессах образования коллагена; стимулирует иммунную систему; предотвращает физическую и умственную усталость; выступает в качестве гепатопротектора; способствует синтезу гликогена в печени и мышцах, высвобождению глюкагона, пролактина, соматотропина, адреналина.
Кислота аспарагиновая облегчает превращение углеводов в мышечную энергию; повышает активность иммунной системы; увеличивает сопротивляемость утомлению; сохраняет способность к работе на выносливость; действует как гепатопротектор; участвует в реакциях цикла мочевины и переаминирования; образует метионин, треонин и лизин.
Каждая таблетка комбинированного препарата "Панангин" содержит 0,158 г калия аспарагината и 0,14 г магния аспарагината. Аналогичный препарат под названием "Аспаркам" содержит по 0,175 калия и магния аспарагината (считают, что аспарагинат является переносчиком ионов калия и магния и способствует их проникновению во внутриклеточное пространство). Аспарагиновая кислота принимает активное участие в аминокислотном обмене, являясь исходным материалом для синтеза заменимых аминокислот в организме. Аспарагинат усиливает проницаемость клеточных мембран для калия и магния, что повышает активность синтетических процессов в клетках и облегчает процесс мышечного сокращения. В опытах на животных смесь калиевой и магниевой солей кислоты аспарагиновой значительно повышает общую выносливость и активизирует анаболические процессы в мышцах.
Клинические исследования подтвердили эргогенный эффект панангина. При использовании панангина в очень высоких дозах (по 1,75 г через каждые 6 ч) длительность работы большой мощности на велоэргометре существенно (на 23— 50 %) увеличивается уже после четвертого приема препарата. В меньших, обычно назначаемых, суточных дозах (до 2—3 г) действие панангина развивается медленнее (после 2—4 нед приема на фоне нагрузок), и достигнутый прирост работоспособности не превышает 10—16 %.
Механизм эргогенного действия аспарагинатов (панангина) объясняют усилением функционирования цикла Кребса вследствие образования (в реакции трансаминирования) щавелевоуксусной кислоты (ЩУК), дефицит которой может возникнуть при тяжелой физической деятельности и лимитировать активность цикла в целом. Весьма важным моментом в механизме действия аспарагинатов представляется также связывание токсичного аммиака, усиленно продуцируемого при нагрузках, в первую очередь, в мышцах. Наконец, какую-то роль в механизме действия панангина (вероятно, не основную) может играть нормализация электролитного баланса за счет облегчения аспарагинатом транспорта в клетки ионов калия и магния.
Аспаркам (панангин) назначают при ишемической болезни сердца, аритмиях, обусловленных гипокалиемией и гипокалигистией, а также при интоксикации сердечными гликозидами. Однако препараты нельзя (!) применять при нарушениях ритма, сочетающихся с атриовентрикулярной блокадой, а также при III степени тяжести интоксикации сердечными гликозидами. При приеме внутрь назначают по 2—4 таблетки 3 раза в день. При острых нарушениях раствор панангина вводят внутривенно, растворив предварительно ампулу препарата в 30 мл растворителя. Препарат противопоказан при повышении уровня калия в крови и почечной недостаточности (как острой, так и хронической), поскольку применение его на фоне почечной недостаточности приводит к развитию гиперкалиемии.
Кислота глутаминовая способствует метаболическим процессам в мозгу; снижает гипогликемию, увеличивая уровень сахара в крови; участвует в метаболизме других аминокислот, в биосинтезе пролина и орнитина; выполняет функции медиатора в ЦНС. Она является заменимой аминокислотой и принимает участие в азотистом обмене, так как основная масса заменимых аминокислот проходит в реакциях обмена через стадию превращения в глутаминовую и аспарагиновую кислоты. Кислота глутаминовая является важным исходным материалом для аминокислотного синтеза в организме. Обезвреживает аммиак, который в соединении с ней образует глутамин, используемый для синтетических процессов, стимулирует окислительные процессы, улучшает белковый и углеводный обмены, а также энергетическое обеспечение функций головного мозга. Она способствует повышению уровня эндогенной у-аминомасляной кислоты, эффекты которой аналогичны эффектам натрия оксибутирата. Введение кислоты глутаминовой снижает накопление в крови молочной кислоты, ликвидируя посленагрузочный ацидоз и повышая выносливость. Кислота глутаминовая играет роль нейромедиатора в спинном мозге, облегчая передачу нервного возбуждения в синапсах, способствует синтезу ацетилхолина и АТФ, а также переносу ионов калия через клеточные мембраны, что усиливает процессы мышечного сокращения.
Кислота глутаминовая может использоваться как средство повышения физической работоспособности. Ее действие становится заметным после 2—4 нед курсового приема и напоминает эффект панангина в стандартных дозах. Механизм эргогенного действия этой кислоты также, вероятно, определятся связыванием аммиака. Образующийся при этом глугамин высвобождает аммиак в почках, превращаясь в а-кетоглутаровую кислоту. Аммиак при соединении с ионами водорода формирует ионы аммония, легко секретируемые в мочу, а а-кетоглутаровая кислота вступает на путь глюконеогенеза. Таким образом, указанные реакции поддерживают физическую работоспособность не только вследствие удаления аммиака из организма, но и путем уменьшения ацидоза, развивающегося при нагрузках, с параллельным усилением ресинтеза глюкозы, активно расходуемой в качестве источника энергии. Ослабление ацидотического сдвига в некоторой степени объясняется и снижением продукции молочной кислоты в мышцах при нагрузках за счет увеличения образования аланина из пировиноградной кислоты в реакции трансаминирования последней с глутаминовой кислотой. В свою очередь, аланин поступает в печень, где из него в процессе глюконеогенеза ресинтезируется глюкоза, а а-кетоглутаровая кислота, в которую превращается глутаминовая, служит в мышцах легко утилизируемым источником энергии в цикле Кребса.
В условиях выраженного дефицита кислорода определенную роль в поддержании работоспособности может играть антигипоксический эффект препарата аминокислот и особенно глютамина, связанный как с уменьшением ацидоза по описанным механизмам, так и с активацией сукцинатдегидрогеназы. Данный фермент цикла Кребса сильно ингибируется ЩУК, которая чрезмерно накапливается при гипоксии, а глутаминовая кислота ликвидирует избыток ЩУК, вступая с ней в реакцию трансаминирования. Положительный эффект глутаминовой, а также аспарагиновой кислот, постепенно развивающийся при их курсовом введении в организм на фоне нагрузок, отчасти объясняется, по-видимому, и усилением адаптивных синтезов белка, поскольку эти аминокислоты, как известно, являются предшественниками азотистых оснований нуклеиновых кислот. Активация синтеза белка представляет собой ключевое звено в процессе физической тренированности.
Кислота глутаминовая может использоваться также для повышения умственной работоспособности. Здесь, помимо указанных метаболических эффектов, возможно, имеет значение действие ее в качестве активирующего нейромедиатора ЦНС.
Введение кислоты глутаминовой улучшает высшую нервную деятельность, повышает настроение и активность. Она обладает выраженным дезинтоксикационным действием при различных отравлениях. Ее назначают при заболеваниях центральной нервной системы: эпилепсии (преимущественно при малых припадках с эквивалентами), психозах (соматогенных, интоксикационных, инволюционных), реактивных состояниях, протекающих с явлениями истощения, депрессии; задержке психического развития различной этиологии у детей; болезни Дауна; церебральных параличах. Имеются экспериментальные и клинические данные о незначительном ее кардиотоническом эффекте.
Кислоту глутаминовую в виде таблеток, гранул или порошка назначают внутрь за 15—30 мин до еды, а при развитии диспепсических явлений — во время или сразу после еды. Гранулы растворяют свежепрокипяченной теплой водой, которую наливают до метки на стаканчике (последний прилагают к флакону с препаратом). В случае приема кислоты глутаминовой внутрь в виде порошка рекомендуют прополоскать рот после этого слабым раствором натрия гидрокарбоната. Кислота глутаминовая хорошо всасывается из желудочно-кишечного тракта, а из крови быстро проникает через гематоэнцефалический барьер и клеточные мембраны. Далее она утилизируется в процессе •метаболизма; около А—7 % препарата выводится почками в неизмененном виде.
Очень важно антигипоксическое действие препаратов аминокислот - аспарагиновой и глутаминовой. При введении данных препаратов происходит их превращение в у-аминомасляную кислоту (ГАМК), которая через янтарный полуальдегид, в свою очередь, превращается в янтарную кислоту. Последняя может принимать Н+ от окисляемых субстратов в дыхательной цепи и таким образом увеличивать энергообеспеченность клеток. Превращение кислот глутаминовой и аспарагиновой ускоренным путем в янтарную кислоту происходит при участии специальных трансаминаз, кофактором которых является пиридоксальфосфат, поэтому целесообразно комбинировать их с пиридоксальфосфатом или пиридоксином. Повышают активность трансаминаз и липоевая кислота и фенобарбитал. Янтарная кислота, в свою очередь, утилизируется при участии сукцинатдегидрогеназы, являющейся флавиновым ферментом. Поэтому введение рибофлавина, рибофлавина мононуклеотида или флавината (натриевой соли рибофлавинадениндинуклеотида) способствует повышению активности этого фермента и лучшему усвоению янтарной кислоты. Применяют кислоты аспарагиновую и глутаминовую при хронических гипоксиях разного генеза (но не при гипоксии мозга).
Следует помнить, что при выраженной генерализованной гипоксии, и особенно при гипоксии мозга, происходит интенсивное освобождение возбуждающих аминокислот (глутамата и аспарагината) из соответствующих нейронов. Обратный их захват пресинаптическими окончаниями нарушен из-за недостатка энергии, необходимой для работы транспортных механизмов. Высокое содержание названных аминокислот в межнейрональных структурах вызывает выраженную и стойкую деполяризацию цитоплазматических мембран нейронов, приводя к нарушению ионного баланса в клетках, в частности к значительному увеличению концентрации свободного кальция. Это ведет к гибели нейронов ("кальциевая смерть") с последующим нарушением структуры и функции мозга, поэтому в таких случаях к использованию данных препаратов надо подходить достаточно осторожно.
Нежелательными эффектами применения кислот аспарагиновой и глутаминовой являются диспепсические расстройства (тошнота, рвота, жидкий стул); снижение содержания гемоглобина, лейкопения (при длительном применении глутаминовой кислоты); необходимость систематического исследования крови у больных; головокружение, возбуждение (эти явления после уменьшения дозы препаратов, как правило, проходят).
Глицин участвует в образовании заменимых аминокислот; антидепрессант, оказывает также успокаивающее воздействие; участвует в процессах создания креатина, важного для мышечной работы, расщеплении гликогена и продукции энергии; способствует мобилизации жира из печени; участвует в образовании иммуноглобулинов и антител, а также в синтезе креатина, пуринов, переаминировании, образовании бетаина.
Глутамин является энергетическим топливом при работе на выносливость; стимулирует память и концентрацию внимания; является переносчиком аминогрупп; участвует в биосинтезе триптофана, гистидина, пуринов, рибофлавина, фолиевой кислоты; обезвреживает свободный аммиак; вместе с аспарагином является резервным соединением для синтеза белка; повышает умственную работоспособность.
Гистидин — незаменимая аминокислота, при введении в организм вызывает значительное увеличение секреции СТГ. Принимает активное участие в синтезе карнозина — азотистого экстрактивного вещества мышц, улучшает азотистый баланс, функцию печени, повышает желудочную секрецию и моторную активность кишечника, иммунитет и ослабляет воздействие на организм экстремальных факторов, нормализует сердечный ритм. В медицине применяют при язвенной болезни, гастритах, гепатитах, снижении иммунитета и атеросклерозе. Гистидин в комбинации с АТФ, калием и магнием входит в комплексный препарат АТФ-ЛОНГ (Борщаговский ХФЗ), который в эксперименте повышает работоспособность животных, в клинике его применяют как антиишемическое и антиаритмическое средство. Исследованиями, проведенными в лаборатории эргогенных факторов в спорте Государственного НИИ физической культуры и спорта (Киев), установлен эргогенный эффект АТФ-ЛОНГ у спортсменов.
Метионин — незаменимая аминокислота, обладая высокоподвижной метальной группой, метионин принимает участие в синтезе холина и фосфолипидов, участвует в образовании и обмене серосодержащих аминокислот, стимулирует выброс СТГ. Способствует поддержанию азотистого равновесия организма, усиливает синтез стероидных гормонов, предохраняет от окисления адреналин, обезвреживает многие токсические продукты. Метионин несколько снижает функцию щитовидной железы, предупреждает использование белка в качестве энергетического субстрата; гепато- и нейропротектор.
При введении в организм метионин уменьшает количество нейтрального жира в печени и снижает содержание холестерола в крови. В медицине применяют при болезнях печени и поджелудочной железы, а также в случаях отравлений, при белковой недостаточности и дистрофии. Противопоказан при тяжелой почечной и печеночной недостаточности, так как в этих случаях он, наоборот, способен усиливать образование токсических продуктов обмена.
Таурин (аминоэтилсульфониевая кислота, относящаяся к р-аминокислотам) не участвует в построении белка. В организме необходим для правильного развития и функционирования нервной системы, мышц, сетчатки глаз. Особенно высока потребность в таурине в младенческий период, когда происходит быстрое развитие организма, поэтому считается, что малышам необходимо добавлять таурин в детское питание, что и делается во многих странах. Но таурин нужен и взрослым: от него зависит сила сокращений сердечной мышцы, активность спермы, скорость роста, образование желчи, кроме того, он улучшает действие инсулина. Содержится таурин в продуктах животного происхождения. В организме продуцируется из некоторых аминокислот, но для этого необходимо достаточное количество витамина В,.
От дефицита таурина страдают, в первую очередь, вегетарианцы. Симптомы дефицита таурина, так же, как и его избытка, не описаны.
Фармакологические свойства таурина определяются тем, что он регулирует водно-солевой баланс, внутриклеточное распределение кальция, оказывает диуретическое действие; обладает кардиопротекторным и некоторым кардиотоническим эффектом; препятствует агрегации тромбоцитов, снижает риск образования тромбов; проявляет коронарорасширяющее действие, снижает активность симпатической нервной системы; препятствует отложению холестерола в стенках артерий, способствует удалению жира из организма; нормализует сердечный ритм; защищает лейкоциты от разрушения, повышает иммунитет; обеспечивает антиоксидантную защиту глаз, альвеол, бронхов, сердца; нормализует уровень сахара в крови, повышает чувствительность клеток к инсулину; купирует судороги, вызванные отеком мозговых тканей; способствует пищеварению. Препараты таурина применяют в офтальмологии, их можно рекомендовать спортсменам, специализирующимся в различных видах стрельбы; известный отечественный препарат — кратал (Боршаговский ХФЗ). Таурин не рекомендуется применять при язвенной болезни желудка и двенадцатиперстной кишки.
Имеются публикации, которые свидетельствуют об успешном использовании у спортсменов некоторых аминокислот в связи со способностью последних стимулировать высвобождение гормонов, ответственных за строительство мышечных тканей и повышение силовых возможностей атлетов. Активация гипофиза и поджелудочной железы с помощью приема препаратов с аминокислотами, отмечается в этих работах, безопасна, приводит к высвобождению большого количества гормона роста и инсулина и способствует росту мышц, укреплению связок, сухожилий и соединительных тканей, а также уменьшению жирового депозита.
Считается, что прием препаратов аминокислот со свободными формами позволяет почти достичь анаболической эффективности стероидных гормонов: на начальном этапе она составляет примерно 60—80 % стероидной, а после приема в течение нескольких месяцев даже превышает ее, причем без специфического начального "пика", а затем "угасания". Имеются следующие данные:
- мощными стимуляторами высвобождения гормона роста служат 3—4-дегидроксифенилаланин, или L-допа, а также 5-гидрокситриптофан. Однако более безвредными, с точки зрения появления выраженных побочных действий, являются аргинин, гистидин, лизин, цистеин, триптофан и орнитин;
- существуют правила приема триптофана, аргинина, тирозина и орнитина, так как эти аминокислоты могут конкурировать за их утилизацию организмом. Прежде всего, их не следует принимать вместе со сладостями (сахар вызывает инсулиновую реакцию, блокирующую высвобождение гормона роста). Тирозин лучше всего принимать рано утром либо за час до тренировок в дозе не более 1 г отдельно от триптофана. Триптофан же наиболее эффективен при приеме перед сном на пустой желудок в дозах 1—2 г. Наиболее мощное высвобождение гормона роста наблюдается при приеме триптофана с витамином В6 и сочетаниях триптофана, аргинина и орнитина. Доза последних — 1—3 г, соотношение — 2:1; лучшее время приема — за час до тренировки или перед сном (существует мнение, что аргинин и орнитин следует принимать в количестве не более 1,2 г-сут"'). При использовании других аминокислот нужно иметь в виду, что триптофан не сочетается с фенилаланином, лейцином, изолейцином и валином, а аргинин и орнитин несовместимы с лизином;
- аргинин и орнитин играют роль стимуляторов выброса гормона роста, однако последний высвобождается лишь при сочетании диеты и упражнений максимальной интенсивности. Значительному выбросу СТГ способствует добавление к рациону препаратов цинка (в то же время алкоголь, жиры и сахар подавляют выброс гормона роста). Для начала аминокислотной стимуляции целесообразно принять на пустой желудок 1,2 г лизина, 1,2 г аргинина и 0,9 г орнитина сразу же после тренировки или перед сном (напомним, что существует точка зрения, согласно которой аргинин и орнитин несовместимы с лизином). При этом для строительства мышечных структур организм следует обеспечить нутриентами;
- соматотропный гормон не может синтезироваться при недостатке таурина — аминокислоты, которая содержится только в продуктах животного происхождения. Ее дефицит приводит к нарушению связывания витамина Е с липопротеинами и вызывает мышечную дистрофию. Данных о наличии этой аминокислоты в свободной форме не имеется, однако в последнее время появились сведения о новом N-фенилалкильном производном таурина ТАУ-60. В экспериментах на животных установлено, что препарат обладает выраженным общим антигипоксическим действием, повышает устойчивость сердца к гипоксии и аноксии, защищает его от ишемического повреждения и улучшает адаптационные возможности миокарда.
По данным Токийского университета (1980), 4 г глицина перед сном вызывают значительное увеличение уровня гормона роста в крови. Делается вывод, что наилучшими высвободителями гормона роста являются глицин, аргинин и орнитин, принимаемые на голодный желудок на ночь (не в сочетании с молочными продуктами и сахаром). Потенциальными либераторами гормона роста в дневное время названы аргинин, орнитин, тирозин в сочетании с витаминами В6 и С на тощий желудок; считается, что воздействие аминокислот проявляется через 3—12 нед после начала их приема.
Важное значение в эргогенезисе отводится аминокислотам с разветвленными цепями (лейцину, изолейцину и вали ну). Согласно данным литературы, благодаря своим анаболическим свойствам они ускоряют продукцию энергии, необходимой для мышечных сокращений. Все три аминокислоты рекомендуется принимать вместе, не позднее чем за 30 мин до начала активной мышечной работы, а также через 60—90 мин после нее по 1—4 г каждой с витамином В6 в дозировке 50-100 мгсут-'.
Для увеличения уровня сахара в крови перед соревнованиями или тренировками, а также ликвидации гипогликемии рекомендуется принимать серин, это относится и к аланину.
Что касается увеличения выносливости, то данные по применению в спортивной практике аминокислотных комбинаций с этой целью ограничены и не очень убедительны, поэтому на основании их трудно сделать какие-либо определенные выводы. Отметим только, что в клинической практике композиция из трех аминокислот — глутаминовой, глицина и цистеина в дозе по 100 мг 3 раза в сутки приводит к повышению толерантности к физической нагрузке у пациентов с ишемической болезнью сердца и обладает определенным антиаритмическим эффектом.
Использование одной или нескольких аминокислот в целях стимуляции белкового синтеза целесообразно на фоне нагрузок силового и скоростно-силового характера при их субмаксимальном объеме. В этот период существует необходимость максимального обеспечения организма достаточным количеством пластического материала.
С заместительной целью аминокислоты применяются в виде полиаминокислотных коктейлей.
За рубежом накоплен большой опыт создания комплексов незаменимых аминокислот в кристаллической форме. Для максимизации усвоения и препятствия образованию балластного жира из неусвоенных частей неполноценных белков созданы так называемые строительные блоки — смесь кристаллизированных незаменимых аминокислот в следующих пропорциях: триптофан — 1,0; изолейцин — 2,5; лейцин — 4,0; лизин — 5,0; метионин — 3,0; фенилаланин — 3,5; треонин — 2,5; валин — 3,5 (количество триптофана принято за единицу). Прием капсулы таких строительных блоков после еды гарантирует образование в. пище оптимального соотношения незаменимых аминокислот, которое обеспечивает пластические нужды организма после напряженной тренировки (в период восстановления), повышая биологическую ценность питания атлетов.
Широко применяются и другие препараты аминокислот типа гипофената, штарк-протеина, протеин-спорта, мультикрафт-спорта, астрофита-8 и т. п.
Продолжается также создание комплексных спортивных препаратов, включающих аминокислоты, витамины, адаптогены, вытяжки из желез внутренней секреции и другие подобные вещества, причем имеются сообщения, содержащие оценку их эффективности в тренировках силовой направленности.
Формы выпуска препаратов
- Acidum glutaminicum — таблетки по 0,25; таблетки кишечнорастворимые по 0,25 и 0,5 г; гранулы для суспензии для приема внутрь в пакетиках по 0,8 г и во флаконах по 10 г с меткой 10 мл (к флакону прилагается стаканчик с делениями от 2,5 до 20 мл)
- Calcii glutaminas — 10 %-й раствор для инъекций
- Methioninum — таблетки, покрытые оболочкой, по 0,25 г
- Histidinum — ампулы по 5 мл 4 %-го раствора
- Glicinum — таблетки сублингвапьные по 0,1 г
- Cysteinum порошок в плотно укупоренных банках по 10 г
- Viceinum — раствор (глазные капли) во флаконах темного стекла по 10 мл
- Vitajodurol — раствор (глазные капли) во флаконах по 10 мл
- Taufonum — 4%-й раствор во флаконах по 5 и 10 мл (глазные капли) и в ампулах по 1 мл (для инъекций); таблетки по 0,25 и 0,5 г
