Лекарства и паразиты
Категория:
«Фармакология».
Содержание
Лекарства и паразиты
Термином «паразит» в медицине обозначают организм, который живет внутри или на поверхности организма-хозяина, используя его как источник питания и/или убежище. В результате организм-хозяин может либо не пострадать, либо заболеть и, возможно, погибнуть. В медицине термин «паразит» используют применительно к простейшим (одноклеточные организмы), гельминтам (червеобразные), многоклеточным организмам и артро-подам (клещи и насекомые); во всех случаях паразит меньше организма-хозяина и живет за его счет.
В биологии различают несколько типов отношений между паразитом и организмом-хозяином — симбиоз, мутуализм, комменсализм и заболевание. Последнее и является предметом обсуждения в данной главе. Паразитизм, приводящий к возникновению заболеваний, чрезвычайно распространен в человеческом обществе, в особенности в популяциях, где отсутствуют такие важные факторы, как чистая вода, адекватные санитарные условия, достаточное качественное питание и свободный доступ к медицинской помощи. В целом паразитизм более распространен в странах с жарким климатом. Кроме того, последствия паразитизма зависят от иммунного статуса организма-хозяина. Так, малярия (заболевание, вызываемое простейшими) распространена там, где общественное здравоохранение не осуществляет мероприятия по уничтожению комаров, противомалярийные лекарства слишком дороги для населения, а дети особенно подвержены риску заболевания малярией в результате отсутствия адекватного иммунного ответа на паразита.
Ущерб, наносимый населению земного шара простейшими и гельминтами, иллюстрирует табл. 6.25, из данных которой видно, что паразитизм является причиной большого числа заболеваний, а первое место по смертности занимает малярия. Другие паразитарные заболевания угрожают жизни людей в меньшей степени, хотя в целом вносят немалый вклад в общую патологию человека.
|
Таблица 6.25 Частота некоторых паразитарных инвазий и обусловленная ими смертность | ||
|
Паразит |
Число инфицированных (млн) |
Смертность (млн) |
|
Простейшие | ||
|
Малярийный плазмодий |
500 |
1,7-2,5 |
|
Амебы |
10% населения (50) |
0,1 |
|
Трихомонады |
200 | |
|
Трипаносомы (Африка) |
0-0,5 | |
|
Трипаносомы (Америка) |
20 | |
|
Гельминты | ||
|
Нематоды | ||
|
Аскариды (круглые черви) |
1400 | |
|
Анкилостомы |
1300 | |
|
Острицы |
1000 | |
|
Кишечные острицы |
200 | |
Лечение заболеваний, вызываемых простейшими и гельминтами, осложняется разнообразием структуры и метаболизма различных форм паразитов на протяжении их жизненного цикла
Для профилактики и лечения паразитарных инфекций (инвазий) необходим определенный уровень знаний о возбудителях. Сведения о биологии простейших или гельминтов продолжают накапливаться, а следовательно увеличивается число новых лекарственных препаратов, создаваемых для терапии этих заболеваний.
Основные тропические болезни по определению Программы развития ООН, Всемирного банка данных, Специальной программы ВОЗ по исследованиям и профессиональной подготовке в области тропических болезней
- Малярия — паразитарное протозойное заболевание
- Шистосомоз — паразитарный гельминтоз
- Лимфатический филяриоз — паразитарный гельминтоз
- Африканский трипаносомоз — паразитарное протозойное заболевание
- Лейшманиоз — паразитарное протозойное заболевание
- Болезнь Чагаса — паразитарное протозойное заболевание
- Онхоцеркоз — паразитарный гельминтоз
- Туберкулез — бактериальное заболевание
- Лепра — бактериальное заболевание
- Денге — вирусное заболевание
Заболевания, вызываемые простейшими
Простейшие — это мелкие одноклеточные организмы, относящиеся к наиболее простым существам животного мира. Паразитические простейшие способны размножаться в организме-хозяине. Простейшие обычно подразделяют на четыре группы по способу их движения:
- саркодовые (амебы). Характеризуются амебовидным передвижением с помощью псевдоподий (например, Entamoeba histolytica). Опасность для человека при заражении представляют виды Entamoeba, Naegleria, Acathamoeba и Blastocystis;
- жгутиковые (Mastigophora). Характеризуются хлыстоподобными движениями жгутиков, которые обусловливают подвижность паразитов. В эту группу входят простейшие, инвазирующие полости тела (Giardia и Trichomonas), и простейшие, проникающие в ткани организма (Leishmania и Trypanosoma)',
- реснитчатые (Ciliophora). Перемещение зависит от наличия ресничек (например, Balantidium coli)’,
- споровики (Sporozoa). Обычно не обладают локомоторной активностью на взрослой стадии. В эту группу входят виды Plasmodium, Toxoplasma и Pneumocystis.
Биология простейших варьирует в зависимости от пути передачи инфекции и жизненного цикла, например у малярийный плазмодий жизненный цикл протекает в организме человека (или других позвоночных) и комара.
Гельминтозы
Гельминты — крупные многоклеточные организмы сложного строения, обладающие разнообразными тканями и органами. Термин «гельминт» происходит от древнегреческого слова helmins (червь).
В организме человека паразитируют гельминты трех групп:
- нематоды (круглые черви);
- трематоды (плоские черви);
- цестоды (ленточные черви).
Важнейшее значение имеет профилактика паразитизма; если же заражение произошло, необходима лекарственная терапия
Профилактика паразитизма зависит от экономических и гигиенических факторов. Так, снабжение населения незагрязненной водой, устранение насекомых или других промежуточных организмов-хозяинов и соблюдение правил личной гигиены для предотвращения фекально-орального цикла зависят от экономических возможностей страны и создания системы обучения. Отмечается заметное снижение числа паразитарных заболеваний во всех странах по мере развития экономики, особенно в тропических.
Также от экономических условий зависит возможность адекватной лекарственной терапии паразитарных заболеваний. Например, неспособность многих больных оплачивать медикаментозное лечение означает, что антипаразитарные препараты еще не получили статус приоритетных при проведении крупных многонациональных лекарственных кампаний. Интересно, что многие лекарства против паразитов первоначально были разработаны для применения в ветеринарии, и только потом их стали использовать для лечения людей. Отсутствие достаточных сведений о физиологии и биохимии паразитов явилось причиной того, что идентифицированы лишь немногие молекулярные мишени для препаратов, что осложняет создание новых лекарственных средств.
Антипаразитарные препараты, которые врачи могут использовать в настоящее время, представляют собой группу различных химических соединений. Источником одних препаратов выступают растения, другие же являются полностью синтетическими. Металлоорганические соединения и красители были ранними антипаразитарными средствами благодаря их способности связываться с паразитами.
Было обнаружено, что при паразитарных инвазиях можно использовать некоторые антибактериальные лекарства (это обусловлено некоторым сходством биохимических механизмов у бактерий и паразитов). Таким образом, существует достаточно широкое разнообразие антипаразитарных лекарственных препаратов (табл. 6.26).
|
Таблица 6.26 Происхождение и химическая принадлежность антипаразитарных препаратов |
|
Естественные |
|
Хинин и хинидин — из растений вида Chincona (производные хинолина) Артемизинин и родственные соединения — из растения вида Artemisia, представляющие собой 5-членное, не содержащее азота кольцо Ивермектины — из почвенного гриба (аналог милбемицина) |
|
Антибиотики (антибактериальные препараты) (см. раздел 4 «Лекарства и грибы») |
|
Тетрациклин, доксициклин Метронидазол, тинидазол, секонидазол, орнидазол, бензнидазол Клиндамицин Паромомицин — аминогликозид Амфотерицин В Пириметамин + сульфадоксин |
|
Металлоорганические соединения и красители |
|
Стибоглюконат, антимонат меглумина Мышьяковые соединения — меларсен, меларсопрол Сурамин — из трипанового красного и синего |
|
Синтетические препараты |
|
N-содержащие кольца Хинолины — хлорохин Аминохинолины — примахин, мефлохин, оксамнихин Изохинолин — празиквантел Нитрофураны — нифуртимокс Пиперазины — пиперазин, диэтилкарбамазин Диаминопиримидины — пирантел, оксантел, пириметамин Диамидины Пентамидин, диминазен, пентамидин изетионат Акридин Хинакрин Бензимидазолы Тиабендазол, мебендазол, альбендазол Фосфорорганические вещества Метрифонат |
|
Другие вещества различного химического строения |
|
Атовакон, эфлорнитин, дилоксанид, прогуанил, милтофесин, биотионол,триклабендазол |
Открытие новых антипаразитарных лекарств — это результат целенаправленных исследований, интуитивной прозорливости и удачи с учетом политических и социальных задач. Так, необходимость защитить войсковые части от малярии в тропиках привела к созданию многих новых противомалярийных веществ в 1940-х гг. Систематические исследования по расшифровке определенного химического мотива привели к созданию серии родственных лекарственных препаратов (см. табл. 6.26). Несмотря на широкое разнообразие типов лекарств, некоторые из них стоят особняком благодаря их эффективности в отношении многих паразитов; примерами могут служить ивермектин, празиквантел, бензимидазолы, активные против гельминтов, метронидазол, эфлорнитин и хлорохин — против простейших.
Далее рассмотрены основные паразитарные инвазии и лекарственные препараты, используемыми для лечения. Соответствующие сведения о фармакологии, фармакодинамике и фармакокинетике обсуждаются сначала применительно к простейшим, а затем к гельминтам.
Лекарства и простейшие
Малярия является заболеванием с самым высоким уровнем смертности и расходов по борьбе с нею при сравнении с другими паразитарными болезнями. Кроме того, это заболевание служит примером, иллюстрирующим проблемы, связанные с жизненным циклом паразита, развитием лекарственной резистентности и продолжающимися поисками более эффективных лекарств.