β-АДРЕНОБЛОКАТОРЫ (КЛАСС Р 2)
β-Адреноблокаторы создавались (и сейчас используются) как средства лечения ишемической болезни сердца (стенокардия, инфаркт миокарда), тахиаритмии, комплексного лечения гипертензии. Ограничения на применение этих препаратов в спорте начались в 1984 г. На сегодня, если не указано иного, p-адреноблокаторы запрещены только на соревнованиях в следующих видах спорта:
- аэронавтика (FAI);
- стрельба из лука (FITA, IPC) (также запрещены вне соревнований);
- автомобильный спорт (FIA);
- бильярдный спорт (WCBS);
- бобслей (FIBT);
- водный моторный спорт (UIM);
- боулинг (CMSB, IPC);
- бридж (FMB);
- керлинг (WCF);
- гимнастика (FIG);
- мотоспорт (FIM);
- современное пятиборье (UIPM) — для дисциплин, включающих стрельбу;
- боулинг версии nine-pin (FIQ);
- парусный спорт (ISAF) (только в матчевых гонках);
- стрельба (ISSF, IPC) (запрещены постоянно!);
- лыжный спорт/сноубординг (FIS) (прыжки на лыжах с трамплина, фристайл, сноуборд);
- борьба (FILA).
К β-адреноблокаторам, по классификации WADA, относятся (список не является исчерпывающим): альпренолол, атенолол, ацебутолол, бетаксолол, бисопролол, бунолол, карведиол, картеолол, лабеталол, левобунолол, метипранолол, метопролол, надолол, окспренолол, пиндолол, пропанолол, соталол, тимолол, целипролол, эсмолол.
Рассматривая фармакологию β-адреноблокаторов, следует коротко остановиться на всей группе антиадренергических средств — препаратов, блокирующих адренергическую передачу возбуждения. К ним относятся две основные группы препаратов: адреноблокаторы (блокируют адренорецепторы) и симпатолитики (нарушают синтез, депонирование и выделение катехоламинов).
Адреноблокаторами называются средства, блокирующие адренорецепторы. Они препятствуют действию норадреналина. В соответствии с разными видами адренорецепторов их делят на а-адреноблокаторы (празозин, пирроксан, докса-зозин (кардура)) и β-адреноблокаторы (анаприлин, атенолол, метопролол, тапинолол и др.), а также на а-, β-адреноблокаторы (карведилол, лабеталол). Как видно из приведенной классификации, карведилол и лабеталол, отнесенные WADA к β-адреноблокаторам, на самом деле являются а-,β-адреноблокаторами.
а-Адреноблокаторы разделяют на средства, блокирующие а, и а2 адренорецепторы, и средства, блокирующие только а,-адренорецепторы. К неселективным относят фентоламин (регитин), пирроксан (пророксан), ницерголин (кавинтон), оксибрал (винкамин), дигидрированные алколоиды спорыньи (дигидроэрготамин, дигидроэрготоксин, дигидроэргокристин).
Фентоламин (регитин) в Украине не зарегистрирован. Это производное имидазолина характеризуется кратковременным а-адреноблокирующим, сосудорасширяющим, гипотензивным действиями. Вызывает тахикардию, повышает моторику ЖКТ, увеличивает секрецию желез желудка, незначительно стимулирует β-клетки островков Лангерганса.
Показания к применению: спазм периферических сосудов (болезнь Рей но и др.), диагностика и лечение феохромоцитомы.
Побочные эффекты: тахикардия, головокружение, гиперемия и зуд кожи, набухание слизистой оболочки носа, тошнота, рвота, ортостатический коллапс.
Пирроксан — а-адреноблокатор центрального действия, в основном блокирует а-адренорецепторы в структурах мозга (например, в ядре заднего гипоталамуса), регулирует активность симпатикоадреналовой системы. Препарат обладает седативными свойствами, устраняет симптомы гиперемии, понижает артериальное давление при различных заболеваниях, связанных с повышением возбудимости диэнцефальных структур повышает работоспособность, устраняет головную боль, напряженность, чувство тревоги, кожный зуд, вестибулярные симптомы, абстиненцию при наркомании.
Показания к применению: артериальная гипертензия, диэнцефаличный криз, зудящие дерматозы, воздушная болезнь, морфийная абстиненция.
Побочные эффекты: гипотензия, брадикардия, усиление болей в области сердца.
Побочные эффекты отмечены у препарата бутироксана.
Дигитированные алкалоиды спорыньи (дигидроэрготамин, дигидроэрготоксин, дигидроэргокристин) расширяют сосуды и понижают артериальное давление, обладают седативным эффектом, вено-тонизирующим действием. Входят в состав целого рада комбинированных гипотензивных средств (адельзин, кристепен, бринердин, кормазен и др.).
К селективным а,-адреноблокаторам относят антигипертензивные препараты празозин (мини-пресс), доксазозин (кардура), теразозин (корнам).
Празозин блокирует постсинаптические а,-адренорецепторы и обладает миотропным спазмолитическим действием в результате блокады фосфодиэстеразы. Кроме того, блокируя а,-адренорецепторы, снижает тонус мышц шейки мочевого пузыря, простаты, простатической части мочеиспускательного канала, что приводит к увеличению скорости оттока мочи в целом и увеличению оттока из мочевого пузыря.
Препарат может вызывать снижение артериального давления, уменьшение венозного притока к сердцу, конечного диастолического давления в желудочках сердца, уменьшение давления в бассейне легочной артерии, облегчение работы сердца, торможение гликогенолиза и улучшение липидного спектра плазмы крови. Длительность эффекта 6—8 ч.
Доксазозин (кардура) и теразозин (корнам) по структуре и действию близки к празозину. Являются избирательным блокатором постсинаптиче-ских а,-адренорецепторов. По сравнению с пра-зозином оказывают пролонгированное действие до 24 ч.
Альфузозин (дальфаз), тамсулозин (омник), селективные а,-адреноблокаторы.
Показания к применению: доброкачественная гиперплазия предстательной железы, гипертензия.
Побочные эффекты: тахикардия, головная боль, головокружение, заложенность носа (набухание слизистой оболочки вследствие расширения сосудов), ортостатический коллапс, нарушение сердечного ритма, диспепсические явления, учащение мочеиспускания, утомляемость.
β-Адреноблокаторы - средства, которые избирательно блокируют β-адренорецепторы сердца, сосудов, бронхов и других органов. Препараты, которые избирательно блокируют β1-адренорецепторы, называют кардиоселективными.
β-Адреноблокаторы отличаются не только способностью блокировать β1- и β2-адренорецепторы, но также наличием внутренней симпатомиметической активности и мембраностабилизируюшей активностью. Классификация этих препаратов основана на их способности блокировать различные подтипы p-адренорецепторов.
1. Неселективные β1-, β2-адреноблокаторы.
1.1. Без внутренней симпатомиметической активности — пропранолол (анаприлин), надолол (коргард), тимолол (офтан тимолол). 1.2. С симпатомиметической активностью — пиндолол (вискен).
2. Селективные β1-алреноблокаторы.
2.1. Без внутренней симпатомиметической активности — метопролол (корвитол), атенолол (атенобекс), бетаксолол (локрен), бисопролол (конкор), немеолол (небилет).
2.2. С симпатомиметической активностью — целипролол (целипрол), талинолол (корданум), ацебутолол (сектраль), эспанолол (бревиблок).
3. альфа-,бета-Адреноблокаторы — карвелилол (кориол), лабетолол (лакардил).
Мембраностабилизирующим действием (уменьшение проницаемости мембран для ионов натрия и калия) обладают пропранолол, ацебутолол, меньше надолол, пиндолол.
Фармакодинамика β-адреноблокаторов характеризуется тремя видами действия — антиангинальным, антиаритмическим и гипотензивным.
1. Антиангинальное действие связано с нивелированием положительного инотропного и хронотропного эффектов катехоламинов (снижение силы и частоты сердечных сокращений), что приводит к уменьшению потребности сердечной мышцы в кислороде. Кроме того, эти препараты блокируют метаболические эффекты катехоламинов (усиление процессов гликогенолиза, липолиза — основного обмена). Это, в свою очередь, способствует антиангинальному действию, так как снижение энергетических затрат миокарда и перераспределение коронарного кровообращения происходят в пользу ишемизированных очагов.
2. Антиаритмическое действие связано со снижением возбудимости и автоматизма в синусовом узле проводящей системы сердца, замедлением проводимости, так как препараты блокируют β-рецепторы синусного узла.
3. Гипотензивный эффект связан с уменьшением сердечного выброса и активности ренинангиотензиновой системы. Сопротивление периферических сосудов под влиянием p-адреноблокаторов может рефлекторно увеличиваться из-за уменьшения сердечного выброса.
β-Адреноблокаторы влияют не только на сердечно-сосудистую систему, но и на другие органы, в разной степени. Так, препараты могут нарушать концентрацию внимания при вождении автомобиля, оказывая угнетающее действие на ЦНС, оказывать стимулирующее влияние на матку и бронхи.
Анаприлин (пропранолол, обзидан) блокирует как β1-, так и β2-адренорецепторы. Блокируя β1-адренорецепторы, анаприлин ослабляет и урежает сокращения сердца, снижает потребление кислорода, уменьшает автоматизм сердца, снижает сердечный выброс. При систематическом применении препарат снижает артериальное давление. Тонус кровеносных сосудов анаприлин вначале повышает (блокада β2-адренорецепторов), поэтому в первые дни применения препарата артериальное давление может не изменяться. Но при дальнейшем применении анаприлина кровеносные сосуды расширяются (реакция сосудов на длительное снижение сердечного выброса) и артериальное давление снижается. Анаприлин снижает выделение ренина почками (блокада Р,-адренорецепторов), что имеет значение для реализации гипотензивного эффекта. Анаприлин повышает тонус бронхов и кишечника. Препарат уменьшает активность липолиза, секрецию инсулина, толерантность к глюкозе.
Атенолол — кардиоселективный гидрофильный β1-адреноблокатор, обладает антиангинальным, гипотензивным и антиаритмическим эффектами. Снижает возбудимость миокарда. Оказывает менее выраженное влияние на гладкую мускулатуру бронхов и периферических артерий, чем неселективные р-адреноблокаторы.
Метопролол является кардиоселективным β1-адреноблокатором, хотя по избирательности действия несколько уступает атенололу, может в пролонгированной форме уменьшать явления сердечной недостаточности. Оказывает незначительное влияние на β2-адренорецепторы бронхов и сосудов, проникает через гематоэнцефалический барьер.
Талинолол (корданум) не вызывает бронхоспазма, а в остальном эффекты схожи с таковыми атенолола. Осторожно необходимо назначать беременным (применение инъекционной формы препарата нежелательно из-за возможности эмбриотоксического действия растворителя — пропиленгликоля).
Бисопролол обладает преимущественно антиангинальным, гипотензивным действием, устраняет явления сердечной недостаточности.
Показания к применении: стабильная стенокардия (покоя, напряжения), аритмии (особенно синусовая тахикардия), гипертоническая болезнь (в начальной стадии).
Метопролол (пролонгированной формы), бисопролол, карведилол применяют при хронической сердечной недостаточности.
а-,β-Адреноблокатор карведилол (кориол) обладает также антиоксидантными свойствами, гипотензивным эффектом, уменьшает явления сердечной недостаточности, гипертрофию левого желудочка, меньше влияет на липидный спектр не изменяет уровень глюкозы в крови.
β-Адреноблокаторы сравнительно редко вызывают осложнения или побочные эффекты, такие, как гипотензия, брадикардия, асистолия, застойная сердечная недостаточность, нарушения в ЖКТ и пищеварении, запоры, тошнота, сухость во рту, напряженность мышц, бронхоспазм, импотенция, нервно-психические нарушения, токсические психозы, галлюцинация, эйфория, нарушения концентрации внимания, атактическая походка, головная боль, головокружение, слабость, вялость, сонливость. В редких случаях прием этих препаратов вызывает агранулоцитоз, тромбоцитопеническую и нетромбоцитопениче-скую пурпуру, сыпь, кожные реакции.
Адреноблокаторы следует отличать от симпатолитиков (симпатолитических средств). Препараты из группы симпатиолитиков блокируют симпатическую иннервацию на уровне окончаний постганглионарных (адренергических) волокон. В отличие от адреноблокаторов, они не влияют на адренорецепторы и не уменьшают действия адре-номиметических средств, а даже наоборот, усиливают их действие. Механизмы блокады окончаний адренергических нервных волокон у разных сим-патолитиков могут быть различными, однако конечный результат действия этих средств одинаков: они уменьшают выделение медиатора адренергическими нервными окончаниями. Симпатолитики устраняют стимулирующее влияние симпатической иннервации на сердце и кровеносные сосуды — возникает брадикардия, снижается сила сердечных сокращений, кровеносные сосуды расширяются и артериальное давление снижается.
Резерпин — алкалоид раувольфии змеевидной (Rauwolfia serpentaria Benth.), произрастающей в Индии. Резерпин обладает способностью накапливаться в мембране везикул в окончаниях адренергических волокон. Препарат способствует разрушению комплекса АТФ с норадреналином и сам образует комплексы с АТФ.
Резерпин нарушает процесс депонирования норадреналина в везикулах, угнетает обратный захват катехоламинов, а также нарушает их синтез. В результате снижается содержание норадреналина в окончаниях адренергических волокон, вследствие чего нарушается передача возбуждения в адренергических синапсах.
Резерпин легко проникает через гаматоэнцефалический барьер и уменьшает содержание норадреналина в ЦНС. С этим связано его седативное и антипсихотическое действие. Поэтому резерпин относят также к группе антипсихотических (нейролептических) средств. Препарат способствует развитию сна. Усиливает действие снотворных и средств для наркоза. Несколько угнетает дыхание, снижает температуру тела.
Гипотензивный эффект резерпина обусловлен его периферическим (симпатолитическим) действием. Артериальное давление при введении резерпина снижается постепенно (максимальный эффект наблюдается через несколько дней). Гипотензия при длительном введении резерпина связана с уменьшением общего периферического сопротивления сосудов и угнетением прессорных рефлексов. Угнетение резерпином адренэргической иннервации- приводит к преобладанию холинэргических эффектов. Это проявляется брадикардией, повышением секреторной и двигательной активности ЖКТ, миозом.
Показания к применению: артериальная гипертензия.
Побочные эффекты: головокружение, сонливость, гиперемия лица, сужение зрачков, брадикардия, аритмии, гипотензия, кожная сыпь, диспептические явления, снижение половой активности.
Раунатин содержит сумму алкалоидов из корней раувольфии.
Фармакологические свойства раунатина связаны с наличием в нем резерпина.
Показания к применению: артериальная гипертензия.
Побочные эффекты: менее выражены по сравнению с резерпином.
Метилдофа (альдомет, допегит) проникает через гематоэнцефалический барьер в ЦНС, где в результате декарбоксилирования превращается в а-метилнорадреналин (ложный медиатор). Последний является активным стимулятором центральных а-адренорецепторов. Метилдофа нарушает также биосинтез катехоламинов, снижает концентрацию норадреналина, вытесняет его из нервных окончаний. Кроме того, ложный медиатор сам связывается с а,-адренорецепторами гладких мышц сосудистой стенки, что уменьшает прессорный эффект норадреналина. В результате этой конкуренции уменьшается сосудосуживающее действие и артериальное давление снижается. Гипотензивный эффект наступает через 4—6 ч и длится 2 сут.
Метилдофа урежает ритм сердечных сокращений, улучшает почечный кровоток, усиливает диурез, вызывает седативный эффект, потенцирует действие снотворных и нейролептиков. Показания к применению: артериальная гипертензия.
Побочные эффекты: сонливость, ортостатический коллапс, депрессия, заложенность носа, сухость в ротовой полости, повышение моторики ЖКТ (спазмы желудка и кишечника, понос), задержка ионов натрия и воды, кожные высыпания, агранулоцитоз, тромбоцитопения, импотенция.
Октадин — симпатолитик периферического действия, замещает норадреналин в интранейрональных везикулах, норадреналин выделяется из везикул, блокируется его обратный захват, норадреналин инактивируется катехол-о-метилтрансферазу, частично моноаминооксидазу.
Препарат постепенно снижает артериальное давление, общее периферическое сопротивление сосудов. В больших дозах возможно курареподобное действие, незначительно понижает внутриглазное давление.
Показания к применению: артериальная гипертензия.
Побочные эффекты: ортостатический коллапс, непродолжительное повышение артериального давления, периферические отеки, сухость в ротовой полости, боль в области грудной клетки, одышка, брадикардия, диарея, заложенность носа, общая слабость, головокружение, тошнота или рвота.
Особенности применения β-адреноблокаторов в практике спортивной подготовки
β-Адреноблокаторы получили распространение в спорте в качестве препаратов, подавляющих активность центральной нервной системы и других физиологических систем. Их применение способствует уменьшению частоты и снижению силы сердечных сокращений, уменьшению минутного объема крови (сердечного выброса), и, как следствие, — снижению потребности миокарда в кислороде. Одновременно снижаются возбудимость и проводимость миокарда.
В спорте β-адреноблокаторы используются для подавления излишнего возбуждения, снижения тремора, урежения частоты сокращений сердца, что может оказаться эффективным в процессе соревновательной деятельности в таких видах спорта, как стрельба из пистолета, стрельба из лука. Могут оказаться полезными и для прыгунов на лыжах с трамплина, бобслеистов, саночников. Отдельные из веществ этого класса могут также использоваться для отдаления наступления охранительного торможения, преодоления болевых ощущений.
В то же время p-адреноблокаторы оказывают отрицательное влияние на результативность в видах спорта, связанных с проявлением выносливости, а также видах, требующих высокой координации, быстрой реакции и т. п. Например, применение p-адреноблокаторов угнетает функцию сердечно-сосудистой системы, понижает содержание гемоглобина и свободных жирных кислот в крови.
