Тиреоидные гормоны и средства, применяемые при заболеваниях щитовидной железы
В этой статье обсуждается влияние тиреоидных гормонов - Т4 (тироксин) и Т3, на рост и метаболизм, а также регуляция их секреции при участии ТТГ гипофиза. Кальцитонин, который также секретируется щитовидной железой, обсуждается в гл. 62. Будут рассмотрены способы оценки функции щитовидной железы по уровням свободных гормонов Т4 и ТТГ, затем — средства для лечения гипотиреоза и тиреотоксикоза. В первом случае проводят заместительную терапию, а во втором — назначают антитиреоидные средства (пропилтиоурацил и тиамазол) или другие препараты, нарушающие работу щитовидной железы, в том числе ионные ингибиторы, препятствующие накоплению в ней йода. Радиоактивный йод применяют как для диагностики, так и для лечения тиреотоксикоза. Заболевания щитовидной железы довольно широко распространены, но в то же время существуют эффективные методы их лечения.
Тиреоидные гормоны — это единственные известные биологически активные вещества, содержащие йод. Они несут две важные функции: в растущем организме необходимы для нормального развития, особенно ЦНС, а у взрослых отвечают за регуляцию метаболизма, действуя почти на все органы и ткани. Для обеспечения этих функций в щитовидной железе имеются большие запасы тиреоидных гормонов. Метаболизм тиреоидных гормонов происходит преимущественно в печени, однако частично он осуществляется в тканях-мишенях, например в головном мозге. Уровень тиреоидных гормонов в плазме очень тонко регулируется аденогипофизом при помощи ТТГ с участием механизмов отрицательной обратной связи. Тиреоидные гормоны действуют в основном через внутриклеточные рецепторы, влияющие на экспрессию тех или иных генов. Эти рецепторы принадлежат к тому же суперсемейству лиганд-чувствительных регуляторов транскрипции, что и рецепторы стероидных гормонов, а также кальцитриоловые и ретиноидные рецепторы (Chin and Yen, 1997; см. также гл. 2). Однако, как и в случае со стероидными гормонами, не все эффекты тиреоидных гормонов обусловлены их влиянием на экспрессию генов (Davis and Davis, 1997).
Заболевания щитовидной железы достаточно распространены. Они могут проявляться изменением размеров и формы железы или нарушением ее секреторной функции. Наиболее частые заболевания щитовидной железы — это нетоксический зоб и узлы щитовидной железы, причиной которых могут быть доброкачественные и злокачественные опухоли. При выраженном тиреотоксикозе и гипотиреозе характерные клинические проявления могут быть очень яркими, тогда как при стертой клинической картине диагноз ставят на основе биохимических показателей функции щитовидной железы. Обследование всех новорожденных и назначение заместительной терапии в случае выявления врожденного гипотиреоза резко снизило распространенность кретинизма в США. Несмотря на прогресс, достигнутый в борьбе с дефицитом йода, врожденный гипотиреоз остается самой частой предотвратимой причиной умственной отсталости во всем мире.
Существуют эффективные методы лечения большинства заболеваний щитовидной железы. Способ лечения гипотиреоза очевиден — назначают заместительную терапию. Тиреотоксикоз лечат по-разному — от назначения антитиреоидных средств, подавляющих синтез и секрецию тиреоидных гормонов, до разрушения ткани щитовидной железы радиоактивным йодом или ее хирургического удаления. В большинстве случаев лечение позволяет достичь полного выздоровления или длительной ремиссии (Braverman and Utiger, 2000; Braverman and Refe-toff, 1997).