Метапрот (2-этилтиобензимидазол) «Бемитил» «Дарница», «Бемактор»
Введение
Высокий темп жизни, присущий современному человеку, неизменно приводит к снижению, а нередко и к истощению физических и психических сил человека. Для нашего современника, особенно активно занимающемся спортом, стал типичным синдром хронической усталости, характеризующийся системным снижением защитных механизмов адаптации, иммунитета, работоспособности. Основной причиной развития состояния хронического утомления является длительное выполнение истощающих нагрузок (физических и психических) средней и высокой интенсивности. Это очень часто наблюдается в БОДИБИЛДИНГЕ после СУШКИ. Подобные состояния относят к нервно-психической астении разной степени выраженности, которая требует лечения с применением антиастенических средств (Островская Р. У 1982; Ковалев Г. В., 1990; Wass С. Т., Lanier W. L, 1996; Нурмхаметов Р., 1999; Лесиовская Е. Е., Пастушенков Л. В., 2003; Шабанов П. Д., 2008). Кроме того, после прекращения напряженной и длительной деятельности (тренировок) развивается период снижения работоспособности, или период восстановления. Период восстановления после острого утомления может продолжаться от десятков минут до нескольких часов, после хронического утомления — от нескольких дней до нескольких недель (Цыган В. Н. и др., 2007, 2008). Для фармакологической коррекции острого и хронического утомления применяют разнообразные средства: соматотропин, транквилизаторы, ноотропы и ноотропоподобные препараты (нейропротекторы), психостимуляторы, средства метаболической коррекции, пептидные препараты, витамины, биогенные стимуляторы, анаболические средства (Шабанов П. Д., 2008). Появилось новое направление восстановительной и реабилитационной медицины — фармакология актопротекторов, то есть средств, повышающих работоспособность человека (Смирнов А. В., 1993; Смирнов А. В., Криворучко Б. И., 1997). Среди последних достаточно уникальное место занял 2-этилтиобензимидазол, который с 1984 г. выпускался отечественной фармацевтической промышленностью под названием «бемитил» (НПО «Дарница», Киев) и «бемактор» (ICN Октябрь, Санкт-Петербург). Однако распад СССР, снижение производства отечественных лекарственных препаратов, снятие с производства многих из них привело к тому, что 2-этилтиобензимидазол перестали выпускать, и рынок лекарственных средств и медицинских услуг лишился высокорейтингового отечественного препарата-актопротектора, используемого в основном в восстановительной, спортивной и военной медицине (Регистр ..., 2006). С 2009 г ЗАО «Антивирал» (Санкт-Петербург) начало выпуск 2-этилтиобензимидазола под коммерческим названием «Метапрот» (аббревиатура от слов МЕТАболический ПРОТектор). Однако отсутствие препарата на рынке лекарств в течение 10 лет привело к тому, что новое поколение врачей и спортсменов не знакомо или мало знакомо с данным препаратом. Итак, метапрот относится к группе антиастенических средств с выраженными психоактивирующими свойствами. Он обладает ноотропной, антигипоксической, антиоксидантной, иммуномодулирующей активностью, способностью усиливать регенерацию и репарацию (Смирнов А. В., Криворучко Б. И., 1997; Зарубина И. В., Миронова О. П., 2002; Шабанов П. Д., 2002; Лукк М. В. и др., 2008; Евсеева М. А. и др., 2008; Новиков В. Е. и др., 2008; Зарубина И. В. и др., 2009; Шабанов П. Д. и др., 2009).
Механизм действия Метапрота
Механизм действия препарата заключается в активации синтеза РНК, а затем белков, в том числе ферментных и имеющих отношение к иммунной системе. Происходит активация синтеза ферментов глюконеогенеза, которые обеспечивают утилизацию лактата (фактора, ограничивающего работоспособность) и ресинтез углеводов — источника энергии при интенсивных нагрузках, что ведет к повышению физической работоспособности. Усиление синтеза митохондриальных ферментов и структурных белков митохондрий обеспечивает увеличение энергопродукции и поддержание высокой степени сопряженности окисления с фосфорилированием. Сохранение высокого уровня синтеза АТФ при дефиците кислорода способствует выраженной антигипоксической и противоишемической активности. Метапрот усиливает синтез антиоксидантных ферментов и обладает выраженной антиоксидантной активностью. Повышает устойчивость организма к воздействию экстремальных факторов — физической нагрузке, стрессу, гипоксии, гипертермии. Особенностью препарата является то, что он повышает работоспособность при физической нагрузке и обладает выраженным антиастеническим действием, ускоряя процессы восстановления после экстремальных воздействий (Зарубина И. В., Миронова О. П., 2002; Зарубина И. В., Шабанов П. Д., 2003; Миронова О. П. и др., 2003; Зарубина И. В. и др., 2006; Шабанов П. Д. и др., 2005, 2006, 2009).
После приема внутрь метапрот хорошо всасывается из желудочно-кишечного тракта, активно метаболизируется в печени. После однократного приема обнаруживается в крови через 30 мин, максимальный эффект достигается через 1-2 ч, продолжительность действия 4-6 ч. Фармакокинетика метапрота (капсула 250 мг), исследованная на добровольцах методом высокоэффективной жидкостной хроматографии с УФ-детекцией. Препарат детектировался в плазме крови здоровых добровольцев в концентрациях выше 4 нг/мл не дольше 10 ч. Как следует из литературных данных (Зарубина И. В., Шабанов П. Д., 2004), у части добровольцев наблюдался второй, менее выраженный, пик концентраций.
Рисунок 1. Средние фармакокинетические профили 2-этилтиобензимидазола гидробромида у здоровых добровольцев после однократного приема внутрь метапрота (250 мг)
Рисунок 2. Ln-преобразованные средние фармакокинетические профили 2-этилтиобензимидазола гидробромида у здоровых добровольцев после однократного приема внутрь препарата метапрот (250 мг)
На фоне курсового приема эффект обычно нарастает в первые 3-5 дней, затем устойчиво поддерживается на достигнутом уровне. При длительном курсовом непрерывном приеме, особенно в больших дозах, может отмечаться тенденция к кумуляции препарата с повышением его концентрации в крови к 10-12 дню применения.
Показаниями к применению метапрота являются повышение и восстановление работоспособности, в том числе в экстремальных условиях (тяжелые физические нагрузки, гипоксия, перегревание) (Зарубина И. В., 2002; Зарубина И. В., Миронова О. П., 2002; Зарубина И. В., Шабанов П. Д., 2002).
Метапрот применяется в качестве средства повышения адаптации к воздействию различных экстремальных факторов (Гречко А. Т., 1994; Шабанов П. Д., 2002; Ганапольский В. П. и др., 2007).
Незаменим для коррекции астенических расстройств различной природы (при неврастении, соматических заболеваниях, после перенесенных тяжелых инфекций и интоксикаций, пред- и послеоперационном периоде при хирургических вмешательствах) (Востриков В. В. и др., 2006; Шабанов П. Д. и др., 2006; Болехан А. В. и др., 2007).
Востребован в составе комплексной терапии, в частности, при перенесенной черепно-мозговой травме, менингите, энцефалите, нарушениях мозгового кровообращения, когнитивных расстройствах (Зарубина И. В. и др., 2005, 2006; Зарубина И. В., Шабанов П. Д., 2006; Шабанов П. Д. и др., 2005, 2007; Хабаров И. Ю. и др., 2007).
Безусловно, каждый препарат имеет свои недостатки. К противопоказаниям относятся возможная гиперчувствительность к приему препарата, гипогликемия (снижение уровня сахара в крови), период лактации (вскармливания), артериальная гипертензия, глаукома (повышение глазного давления).
Препарат назначают внутрь, после еды, по 0,25 г 2 раза в день. При необходимости суточную дозу повышают до 0,75 г (0,5 г утром и 0,25 г — после обеда), а лицам с массой тела свыше 80 кг — до 1 г (по 0,5 г 2 раза в день). Курс — 5-6 дней, затем 2-дневный перерыв во избежание кумуляции препарата, и курс повторяют. Количество курсов зависит от эффекта и в среднем составляет 2-3 (реже 4-6) курсов (Шабанов П. Д. и др., 2009). Для повышения работоспособности в экстремальных условиях препарат принимают за 40-60 мин до предстоящей деятельности в дозе 0,5-0,75 г При продолжении работы повторный прием производят через 6-8 ч в дозе 0,25 г. Максимальная суточная доза — 1,5 г, а в последующие сутки 1 г.
Для поддержания высокого уровня работоспособности в течение длительного времени (несколько недель) и для активации адаптационных процессов препарат назначают по схеме: 5-дневные курсы приема с 2-дневными перерывами в дозе 0,25 г 2 раза в сутки. Учитывая, что инструктивные показания к применению метапрота ограничены, мы сочли необходимым привести более расширенные данные по клиническому использованию метапрота в разных областях. Данные исследования были выполнены в разное время в основном в клиниках Военно-медицинской академии им. С. М. Кирова, Санкт-Петербург. Они, несомненно, имеют важное значение при назначении препарата по иным, не предусмотренным инструкцией, показаниям.
Клиническое исследование метапрота у разных категорий
В настоящее исследование включены оригинальные данные по влиянию метапрота на течение вирусного гепатита А, хронических неспецифических заболеваний органов дыхания, по применению метапрота в комплексном лечении лучевой болезни, для лечения больных с нервно-мышечными заболеваниями, ишемической болезнью сердца, для профилактики ишемических и реперфузионных повреждений при аортокоронарном шунтировании, профилактики тугоухости, в качестве средства метаболической защиты головного мозга при острых нарушениях мозгового кровообращения, для коррекции послеоперационной диффузной гипоксически-ишемической энцефалопатии.
Метапрот является первым широко применяемым актопротектором экономизирующего типа действия. Анализ результатов его экспериментального и клинического применения показывает, что препарат перспективен в плане профилактики и коррекции различных патологических состояний, вызванных экстремальными воздействиями. Оптимизация энергообеспечения клеток нервной, иммунной и эндокринной систем в неблагоприятных условиях гипоксии позволяет метапроту обеспечивать широкий круг защитных эффектов.
В экстремальных условиях метапрот не только обеспечивает высокую выживаемость животных и человека, но и способствует восстановлению и поддержанию умственной и физической работоспособности. Он улучшает процессы клеточного дыхания, способствует оптимизации гормональной регуляции ответа на стресс, мобилизует ресурсы иммунной защиты и улучшает гемодинамику. Он восстанавливает и поддерживает высокий уровень операторской деятельности, повышает переносимость изменения часовых поясов и устойчивость ритма сон-бодрствование при сменной или вахтовой организации производства. Благодаря гепато- и нефропротекторному действию он улучшает переносимость нахождения в зонах повышенного загрязнения различными токсикантами.
Профиль метаболического действия метапрота уникален и дополняет влияние различных антигипоксантов и антиоксидантов на обменные процессы. Он способствует возобновлению запасов не только энергоемких веществ АТФ и креатинфосфата, но и широкого круга ферментов от энзимов дыхательной цепи до детоксицирующих систем печени. В клинических условиях доказано его потенцирующее влияние на базисную терапию самых разных заболеваний.
Эффекты метапрота в комплексной терапии различных состояний
Период реабилитации, метапрот по 0,75 г 2 курса по 2 недели - увеличил скорость переработки информации - повысил качество теппинг теста и зрительно-моторной реакции - увеличил физическую работоспособность по коэффициенту мышечной выносливости - оптимизировал параметры кислородного обеспечения работы - способствовал восстановлению клеточного и гуморального иммунитета Шабанов П.Д., 2008
Первичные миопатии, метапрот 0,75 г 20 дней+ прерывистые курсы 3 мес. - улучшал показатели ПОЛ - улучшал трофику и сократительную активность мышц Лобзин B.C., Пустозеров В.Г.. 1993
Основные преимущества препарата Метапрот
На основании всего вышесказанного можно заключить, что актопротектор с антигипоксичеким и антиастеническим действием метапрот является перспективным препаратом для широко использования в программах профилактики и лечения широкого спектра патологических состояний и заболеваний, вызванных воздействием различных неблагоприятных факторов среды на организм человека.
Форма выпуска
Капсулы твердые желатиновые, №3, корпус белого цвета, крышечка оранжевого цвета; содержимое капсул - смесь порошка и гранул белого или белого с кремоватым оттенком цвета.
Капсулы твердые желатиновые, №2, корпус белого цвета, крышечка оранжевого цвета; содержимое капсул - смесь порошка и гранул белого или белого с кремоватым оттенком цвета.
Капсулы твердые желатиновые, №0, корпус белого цвета, крышечка оранжевого цвета со слабым коричневатым оттенком; содержимое капсул - смесь порошка и гранул белого или белого с кремоватым оттенком цвета.
Состав Этилтиобензимидазола гидробромид (в форме моногидрата) 50 мг
Вспомогательные вещества: гипролоза - 1.7 мг, кремния диоксид коллоидный - 4.0 мг, лактозы моногидрат - 117.6 мг, магния стеарат - 1.7 мг. Состав оболочки капсулы: желатин - 47.136 мг, краситель железа оксид желтый (E172) - 0.0576 мг, краситель железа оксид красный (E172) - 0.0384 мг, титана диоксид (E171) - 0.768 мг. 10 шт. - упаковки ячейковые контурные (2) - пачки картонные. 10 шт. - упаковки ячейковые контурные (5) - пачки картонные. 100 шт. - банки полимерные (1) - пачки картонные.
Этилтиобензимидазола гидробромид (в форме моногидрата) 125 мг Вспомогательные вещества: гипролоза - 1.95 мг, кремния диоксид коллоидный - 4.55 мг, лактозы моногидрат - 66.5 мг, магния стеарат - 2.0 мг. Состав оболочки капсулы: желатин - 61.866 мг, краситель железа оксид желтый (E172) - 0.0756 мг, краситель железа оксид красный (E172) - 0.0504 мг, титана диоксид (E171) - 1.008 мг. 10 шт. - упаковки ячейковые контурные (2) - пачки картонные. 10 шт. - упаковки ячейковые контурные (5) - пачки картонные. 100 шт. - банки полимерные (1) - пачки картонные.
Этилтиобензимидазола гидробромид (в форме моногидрата) 250 мг Вспомогательные вещества: гипролоза - 3.9 мг, кремния диоксид коллоидный - 9.1 мг, лактозы моногидрат - 133.0 мг, магния стеарат - 4.0 мг. Состав оболочки капсулы: желатин - 94.729 мг, краситель железа оксид желтый (E172) - 0.0038 мг, краситель железа оксид красный (E172) - 0.1152 мг, титана диоксид (E171) - 1.152 мг. 10 шт. - упаковки ячейковые контурные (2) - пачки картонные. 10 шт. - упаковки ячейковые контурные (5) - пачки картонные. 100 шт. - банки полимерные (1) - пачки картонные. Упаковка 20, 50 или 100 шт.
Фармакологическое действие Метапрот оказывает адаптогенное действие.
Показания повышение и восстановление работоспособности, в т.ч. в экстремальных условиях (тяжелые физические нагрузки, гипоксия, перегревание); адаптация к воздействию различных экстремальных факторов; астенические расстройства различной природы (при неврастении, соматических заболеваниях, после перенесенных тяжелых инфекций и интоксикаций, в пред- и послеоперационном периоде при хирургических вмешательствах); в составе комплексной терапии при перенесенной ЧМТ, менингите, энцефалите, нарушении мозгового кровообращения, когнитивных расстройствах.
Противопоказания гиперчувствительность; гипогликемия; выраженные нарушения функции печени; беременность; период лактации; эпилепсия; артериальная гипертензия; глаукома; ИБС; аритмия; лактазная недостаточность; непереносимость лактозы; глюкозо-галактозная мальабсорбция; детский возраст. Применение при беременности и кормлении грудью Применение препарата Метапрот® противопоказано при беременности и в период лактации.
Способ применения и дозы
Метапрот принимают внутрь, после еды. Взрослым — по 0,25 г 2 раза в день. При необходимости суточную дозу повышают до 0,75 г (0,5 г — утром и 0,25 г — после обеда), а лицам с массой тела свыше 80 кг — до 1 г (по 0,5 г 2 раза в день). Курс лечения — 5 дней с 2-дневными перерывами между ними во избежание кумуляции препарата. Количество курсов зависит от эффекта и в среднем составляет 2–3 (реже — 1 или 4–6) курсов. Для повышения работоспособности в экстремальных условиях Метапрот принимают за 40–60 мин до предстоящей деятельности в дозе 0,5–0,75 г. При продолжении работы повторный прием производят через 68 ч в дозе 0,25 г. Максимальная суточная доза — 1,5 г, а в последующие сутки — 1 г. Для поддержания высокого уровня работоспособности в течение длительного времени (несколько недель) и для активации адаптационных процессов препарат назначают по схеме: 5-дневные курсы приема с 2-дневными перерывами в дозе 0,25 г 2 раза в сутки.
Побочные действия
Неприятные ощущения в области желудка и печени, редко — тошнота, рвота, аллергические реакции (гиперемия кожи лица, ринит), головная боль. В этих случаях необходимо уменьшить дозу или прекратить прием.
Особые указания
Препарат не следует принимать в вечернее время (возможно нарушение засыпания). Во время лечения рекомендуется диета, богатая углеводами . Лекарственное взаимодействие Ингибиторы микросомальных ферментов печени CYP1A2, CYP2C9, CYP2D6, CYP3A4 (например, циметидин) могут повышать концентрацию препарата в крови. Метапрот® усиливает положительные эффекты метаболических лекарственных средств (в т.ч. инозина), ноотропных препаратов (в т.ч. пирацетам), антигипоксических средств (в т.ч. триметазидин), калия и магния аспарагината, глутаминовой кислоты, витаминов (в т.ч. α-токоферол), а также антиангинальных средств (нитраты, бета-адреноблокаторы).
Передозировка Симптомы: повышенная возбудимость, нарушение ночного сна. Лечение: промывание желудка, прием активированного угля, при необходимости - симптоматическая терапия.
Условия хранения В защищенном от света месте, при температуре не выше 25°C.
Срок годности 3 года
Дополнительное поле Противопоказано применение препарата при выраженных нарушениях функции печени.
Данную статью подготовил Золотарев Андрей Николаевич #ДОК636