Иммуномодуляторы
Обеспечение гомеостаза живых организмов в условиях биологически агрессивной внешней среды является основной функцией иммунной системы. Известно, что иммунный ответ обеспечивается взаимодействием фагоцитов, регуляторных лимфоцитов (Т-хелперов и Т-супрессоров), эффекторных лимфоцитов (цитотоксических Т-лимфоцитов и В-лимфоцитов, вырабатывающих антитела), тучных клеток моноцитов и пр. Эти иммунокомпетентные и вспомогательные клетки в процессе развития иммунной системы вырабатывают и выделяют биологически активные пептиды, так называемые цитотоксины, которые регулируют и усиливают иммунный ответ. К ним принадлежат интерлейкины, интерфероны, монокины, молекулы адгезии, факторы роста, факторы некроза, опухоли и рецепторы на клетках ко всем этим пептидам. Иммуномодуляторы влияют на концентрацию иммунных факторов и активность клеток.
Адекватный иммунный ответ на любой посторонний агент предусматривает развитие на него клеточной и гуморальной реакции при сохранении индифферентности к антигенам собственного организма. Клеточный или гуморальный ответ в конкретной ситуации определяется как характером действующего агента, так и конкурентным взаимодействием между двумя видами вспомогательных Т-лимфоцитов (Т-хелперов, Th). В частности, Th1 продуцирует ИЛ-2, у-интерферон, фактор некроза опухоли—бета и обусловливают развитие клеточного иммунитета, Th2 продуцирует ИЛ-4, 5, 10, 13 и способствует развитию гуморального иммунитета, сопровождающегося стимуляцией продукции антител. Иммуномодуляторы способствуют увеличению синтеза антител.
Учитывая сложность структуры и функции иммунной системы и ее взаимосвязь с нервной и эндокринной системами организма, при действии многочисленных факторов внешней среды или различных заболеваний возможны возникновения иммунных нарушений. В свою очередь, нарушения иммунитета могут быть причиной различных заболеваний, поражающих все органы и системы организма. По данным ВОЗ, приблизительно 20 % населения Земли страдают такими заболеваниями и их количество продолжает возрастать.
Нарушения нормального функционирования системы иммунитета может происходить в различных направлениях: как в сторону снижения активности ее различных звеньев, так и в сторону возникновения гиперергических реакций или дискоординации между активностью ее структурных компонентов.
Исходя из этого фармакологические подходы и коррекции иммунных нарушений можно разделить на иммуностимуляцию и иммуносупрессию. Иммуномодуляторы регулируют баланс между этими двумя процессами.
Профилактика иммунодефицитных состояний является весьма актуальной задачей спортивной медицины, особенно на пике спортивной формы спортсменов, что связано с чрезмерными физическими нагрузками. Известно, что при снижении иммунологической реактивности снижается работоспособность, поэтому прием иммуномодулирующих средств не только восстанавливает ее, но и повышает.
Эра современной фармакологии началась с иммуносупрессанта 6—меркантопурина, известного ранее как противолейкозное средство. Этот первый иммуносупрессант был использован в клинике для задержки отторжения кожного трансплантата, лечения аутоиммунной гемолитической анемии и системной красной волчанки. В 1962 г. был получен его аналог — азатиоприн. Количество препаратов, действие которых направлено на угнетение иммунологической реактивности, неустанно возрастает.
В 70-е годы XX в. резко возрос интерес к веществам, которые стимулируют иммунитет - иммуномодуляторам. Это связано с тем, что иммуностимуляторы оказались эффективными при лечении опухолей, хронических инфекционных и аутоиммунных процессов.
В связи с возрастанием заболеваемости СПИДом проблема поиска и создания эффективных иммуностимуляторов и иммуномодуляторов является особенно актуальной.
В процессе клинического применения иммунотропных препаратов возник ряд проблем, в частности, при их использовании был выявлен "феномен маятника" — противоположное влияние на иммунитет одного и того же средства. Оказалось, что конечный результат зависит от дозы препарата, времени и схемы введения, исходного иммунного статуса, генетических особенностей организма, а также биологического объекта (человек, экспериментальное животное).
Поэтому средства, влияющие на иммунитет, называют иммуномодуляторами. Для отражения преимущественного влияния на функцию иммунокомпетентных клеток их классифицируют на иммуностимуляторы и иммуносупрессоры.
К иммуномодуляторам принадлежат препараты химической или биологической природы, способные модулировать (стимулировать или угнетать) реакции иммунитета через влияние на иммунокомпетентные клетки, процессы их миграции, на взаимодействие таких клеток или их продуктов (лимфокины, антитела) с соответствующими мишенями. В свою очередь, иммунокоррекция — это комплекс этиотропных и патогенетических мероприятий, которые предусматривают активное воздействие на иммунологическую реактивность организма.
Возможны три варианта иммунокоррекции: заместительный, стимулирующий и угнетающий. Характер коррекции определяется конкретной целью. Например, для профилактики инфекционных заболеваний назначают вакцины или средства заместительной терапии (сыворотки, иммуноглобулины и пр.). При лечении инфекционных заболеваний одновременно с химиотерапевтиескими средствами (особенно с теми, которые сами оказывают иммуносупрессорное действие — пенициллины, стрептомицины, тетрациклины, противотуберкулезные, противогрибковые антибиотики, ко-тримоксазол и др.) назначают препараты, стимулирующие иммунитет. Угнетающую иммунную реакцию используют во время пересадки органов и тканей. При аутоиммунных процессах, а также при некоторых онкозаболеваниях повышения эффективности основных лечебных мероприятий достигают за счет комбинированной иммунокоррекции, т. е. сочетанного или альтернирующего назначения иммуносупрессантов и иммуностимуляторов (рис. 2.12).
